大剂量法匹拉韦对精液中埃博拉病毒的耐受性和活性评价 (FORCE)

合理的：

• 数据表明，在 EVD 和 EBOV 的性传播结束后几个月，精液中仍存在 EBOV
• 在 JIKI 试验 (NCT02329054) 中，favipiravir 降低 EVD 死亡率的效果令人鼓舞
• JIKI 试验中的 Favipiravir 谷血浆浓度低于群体药代动力学模型的预测值，表明可能需要增加剂量才能达到治疗相关的暴露水平。

目标：

• 主要目标：评估高剂量法匹拉韦 bid 14 天的临床和生物学耐受性
• 次要目标：评估 favipiravir 对 EBOV RNA 进化的活性和接受治疗的精液中的感染负荷； favipiravir 的血浆和精液谷浓度；和与 favipiravir 药代动力学相关的遗传因素。

剂量递增方案：

每个队列的每位患者将在第 1 天（2400 mg bid）接受 4800 mg 的 favipiravir 负荷剂量，然后从第 2 天到第 14 天（队列 1）接受 3600 mg（1800 mg bid），然后从第 1 天开始接受 3600、4200 或 4800 mg 2 至 14（队列 2 和 3），取决于之前的队列结果。

升级规则基于根据研究者和发起人定义的不良事件通用术语标准 v4.03 (CTCAE) 发生 3 级或 4 级治疗相关不良事件 (TRAE) 的患者人数。

参与者将在第 1 天、第 3 天、第 7 天、第 10 天、第 14 天、第 21 天参加医疗访问，并且从第 1 天到第 14 天每天通过电话评估临床耐受性。

在第一组结束时：

• 如果没有 TRAE，从第 2 天到第 14 天，队列 2 将被给予 2400 mg bid；
• 如果观察到 1 或 2 个 TRAE，第 2 天至第 14 天将给予 2100 mg bid；
• 如果观察到 3 个或更多 TRAE，则第 2 组将给予与第 1 组相同的剂量。

在队列 2 结束时，相同的规则将适用于队列 3，每天不超过 4800 毫克法匹拉韦。

每个队列将包括 6 名患者。 每个剂量水平将包括 2 名哨兵患者。

为了他们自己的利益，在第 21 天通过 RT-PCR (CT<38) 检测精液中 EBOV RNA 的患者可以纳入下一个队列。

招募将从几内亚海岸的 PostEbogui 队列开始。