A nagy dózisú favipiravir ebola vírus elleni toleranciájának és aktivitásának értékelése a spermában (FORCE)
A nagy dózisú favipiravir toleranciájának és aktivitásának értékelése olyan férfiaknál, akik túlélték az Ebola vírust a spermában
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Racionális:
- Az EBOV fennmaradására utaló adatok a spermában néhány hónappal az EVD vége és az EBOV szexuális átvitele után
- Biztató eredmények a favipiravir hatékonyságával kapcsolatban az EVD mortalitás csökkentésében a JIKI-vizsgálatban (NCT02329054)
- A JIKI-vizsgálatban a favipiravir minimális plazmakoncentrációja alacsonyabb, mint a populációs farmakokinetikai modell előre jelezte, ami arra utal, hogy a terápiásán releváns expozíció eléréséhez szükség lehet a dózis növelésére.
Célok:
- Elsődleges cél: a nagy dózisú favipiravir klinikai és biológiai toleranciájának felmérése napi kétszer 14 napon keresztül
- Másodlagos célkitűzések: a favipiravir hatásának felmérése az EBOV RNS evolúciójára és a fertőző terhelésre a kezelt spermában; a favipiravir minimális plazma és spermakoncentrációja; és a favipiravir farmakokinetikájával kapcsolatos genetikai tényezők.
Dózisemelési séma:
Az egyes kohorsz minden betege 4800 mg-os favipiravir telítő adagot kap az 1. napon (2400 mg naponta kétszer), majd 3600 mg-ot (1800 mg naponta kétszer) a 2. naptól a 14. napig (1. kohorsz), majd 3600, 4200 vagy 4800 mg-ot a naptól kezdve. 2–14 (2. és 3. kohorsz), a korábbi kohorszeredményektől függően.
Az eszkalációs szabályok azon betegek számán alapulnak, akiknél a 3. vagy 4. fokozatú kezeléssel összefüggő nemkívánatos események (TRAE) estek át a nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai (CTCAE v4.03) szerint, a vizsgáló és a szponzor által meghatározottak szerint.
A résztvevők az 1., a 3., a 7., a 10., a 14. és a 21. napon orvosi viziteken vesznek részt, és a klinikai toleranciát az 1. naptól a 14. napig naponta telefonhívással értékelik.
Az első kohorsz végén:
- ha nincs TRAE, a 2. kohorsz napi kétszer 2400 mg-ot kap a 2. és 14. nap között;
- ha 1 vagy 2 TRAE figyelhető meg, a 2. kohorsz 2100 mg-ot kap naponta kétszer a 2. naptól a 14. napig;
- ha 3 vagy több TRAE figyelhető meg, a 2. kohorsz ugyanazt az adagot kapja, mint az 1. kohorsz.
A 2. kohorsz végén ugyanazok a szabályok vonatkoznak majd a 3. kohorszra is, a napi 4800 mg favipiravir mennyisége nélkül.
Minden kohorsz 6 betegből áll. Minden dózisszint 2 őrszembeteget tartalmaz.
Saját érdekükben azokat a betegeket, akik a 21. napon RT-PCR-rel az ondóban EBOV RNS-t mutattak ki (CT<38), bekerülhetnek a következő kohorszba.
A toborzás a guineai part menti PostEbogui csoportban indul.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Conakry, Guinea
- Conakry
-
Nzérékoré, Guinea
- Nzérékoré
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- biológiailag igazolt EVD-t túlélő férfi
- életkor >= 18 év
- EBOV RT-PCR spermán, a ciklus küszöbértéke [Ct]<38 a -7. napon, és sperma alikvot rendelkezésre áll az EBOV későbbi mennyiségi meghatározásához
- aláírt tájékozott beleegyezés
A be nem fogadási kritériumok:
- EBOV RT-PCR véren ciklusküszöbértékkel [Ct]<38 a -7. napon
- A CTCAE (v4.03) szerinti 2-es fokozatnál magasabb biológiai rendellenesség a következő paramétereken: kreatinin, ASAT, ALAT, alkalikus foszfatáz, összbilirubin
- Fridericia korrigált QT intervallum (QTc) > 450 ms
- QT/QTc-intervallum-meghosszabbító vagy elektrolit-egyensúlyzavart okozó gyógyszerek egyidejű alkalmazása, mint például: hurok-diuretikumok, tiazid-diuretikumok vagy hasonlók
- Korábbi köszvényes roham vagy folyamatban lévő köszvény vagy hiperurikémia kezelése
- Folyamatban lévő pirazinamid-kezelés vagy más hiperurikémiát kiváltó gyógyszer
- Korábbi túlérzékenységi reakció nukleozid analóg miatt
- Szisztémás rendellenességre (vese-, máj-, szív- és érrendszeri, tüdő) vagy bármely olyan egészségügyi állapotra utaló tünet vagy biológiai érték, amely megzavarhatja az eredmények értelmezését vagy veszélyeztetheti a résztvevők egészségét
- A kábítószer megfelelő használatának betartásának kifejezett megtagadása (óvszerhasználat)
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Favipiravir
Favipiravir (szájon át történő alkalmazás, 200 mg világossárga, kerek alakú, bevont, osztható tabletta, amely összetörhető és folyadékkal keverhető)
|
1. kohorsz: 1. nap (befoglalás) 4800 mg (2400 mg naponta kétszer). 2. naptól 14. napig: 3600 mg (1800 mg naponta kétszer). 2. kohorsz: 1. nap (befoglalás) 4800 mg (2400 mg naponta kétszer). 2. naptól 14. napig: 3600, 4200, 4800 mg naponta az 1. kohorsz eredményeitől függően. 3. kohorsz: 1. nap (befoglalás) 4800 mg (2400 mg naponta kétszer). 2. naptól 14. napig: 3600, 4200, 4800 mg naponta az 1. és 2. kohorsz eredményétől függően.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A favipiravirral kapcsolatos 3. vagy 4. fokú klinikai vagy biológiai nemkívánatos eseményeken átesett betegek száma (Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE, v4.03)
Időkeret: 14. nap
|
Az 1. nap a favipiravir bevételének első napja
|
14. nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az EBOV sperma RNS evolúciója és a fertőző terhelések
Időkeret: A spermagyűjtésre legalább a 7., a 14., a 21. és a 90. napon kerül sor
|
A 14. naptól a 90. napig a sperma EBOV PCR-t 3 hetente kell elvégezni, amíg a sperma tesztjeik RT-PCR-rel kétszer vírusra negatívak nem lesznek, a vizsgálatok között egyhetes időközzel.
|
A spermagyűjtésre legalább a 7., a 14., a 21. és a 90. napon kerül sor
|
|
A favipiravir minimális koncentrációja a plazmában és az ondóban
Időkeret: Plazmagyűjtés a 3., 7., 10. és 14. napon. Spermagyűjtés a 7. és a 14. napon
|
Plazmagyűjtés a 3., 7., 10. és 14. napon. Spermagyűjtés a 7. és a 14. napon
|
|
|
A favipiravir expozícióhoz kapcsolódó genetikai variációk
Időkeret: Az 1. napon végzett vérvételt a további genotipizáláshoz használjuk fel.
|
Az 1. napon végzett vérvételt a további genotipizáláshoz használjuk fel.
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Daouda Sissoko, Doctor, Inserm 897 unit, ISPED, Université de Bordeaux, Bordeaux cedex
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- C15-101
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .