Evaluación de la Tolerancia y Actividad de Altas Dosis de Favipiravir Contra el Virus Ébola en el Semen (FORCE)
Evaluación de la tolerancia y la actividad de dosis altas de Favipiravir en sobrevivientes masculinos con el virus del Ébola en el semen
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Racional:
- Datos que sugieren persistencia de EBOV en el semen unos meses después del final de EVD y transmisión sexual de EBOV
- Resultados alentadores sobre la eficacia de favipiravir para reducir la mortalidad por EVE en el ensayo JIKI (NCT02329054)
- La concentración plasmática mínima de favipiravir en el ensayo JIKI es inferior a la predicha por el modelo farmacocinético poblacional, lo que sugiere que podría ser necesario un aumento de la dosis para lograr una exposición terapéuticamente relevante.
Objetivos:
- Objetivo principal: evaluar la tolerancia clínica y biológica de favipiravir en dosis altas dos veces al día durante 14 días
- Objetivos secundarios: evaluar la actividad de favipiravir sobre la evolución de EBOV RNA y cargas infecciosas en semen en tratamiento; las concentraciones mínimas en plasma y semen de favipiravir; y factores genéticos asociados con la farmacocinética de favipiravir.
Esquema de escalada de dosis:
Cada paciente de cada cohorte recibirá dosis de carga de favipiravir de 4800 mg el día 1 (2400 mg dos veces al día), seguido de 3600 mg (1800 mg dos veces al día) del día 2 al 14 (cohorte 1), luego 3600, 4200 o 4800 mg desde el día 2 a 14 (cohorte 2 y 3), dependiendo de los resultados de la cohorte anterior.
Las reglas de escalada se basan en el número de pacientes que experimentan eventos adversos relacionados con el tratamiento (TRAE) de grado 3 o 4 de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos v4.03 (CTCAE), según lo definido por el investigador y el patrocinador.
Los participantes asistirán a visitas médicas el día 1, el día 3, el día 7, el día 10, el día 14 y el día 21 y la tolerancia clínica se evaluará diariamente mediante una llamada telefónica desde el día 1 hasta el día 14.
Al final de la primera cohorte:
- si no hay TRAE, la cohorte 2 recibirá 2400 mg dos veces al día desde el día 2 hasta el 14;
- si se observan 1 o 2 TRAE, la cohorte 2 recibirá 2100 mg dos veces al día desde el día 2 hasta el día 14;
- si se observan 3 o más TRAE, la cohorte 2 recibirá la misma dosis que la cohorte 1.
Al final de la cohorte 2, se aplicarán las mismas reglas a la cohorte 3, sin exceder los 4800 mg de favipiravir por día.
Cada cohorte incluirá 6 pacientes. Cada nivel de dosis comprenderá 2 pacientes centinela.
Por su propio interés, los pacientes incluidos en una cohorte con detección de ARN de EBOV en semen por RT-PCR (CT<38) en el día 21, podrían incluirse en la próxima cohorte.
El reclutamiento comenzará entre la cohorte PostEbogui de la costa de Guinea.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Conakry, Guinea
- Conakry
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Nzérékoré, Guinea
- Nzérékoré
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- sobreviviente masculino de EVE biológicamente confirmado
- edad >= 18 años
- RT-PCR de EBOV en semen con umbral de ciclo [Ct]<38 en el día -7 y alícuota de semen disponible para cuantificación posterior de EBOV
- consentimiento informado firmado
Criterios de no inclusión:
- EBOV RT-PCR en sangre con umbral de ciclo [Ct]<38 en el día -7
- Alteración biológica superior al grado 2 según CTCAE (v4.03) en los siguientes parámetros: creatinina, ASAT, ALAT, fosfatasa alcalina, bilirrubina total
- Intervalo QT corregido de Fridericia (QTc) > 450 ms
- El uso concomitante de medicamentos que prolongan el intervalo QT/QTc o medicamentos que pueden causar un desequilibrio electrolítico, como: diuréticos de asa, diuréticos tiazídicos o medicamentos relacionados
- Ataque de gota previo o tratamiento en curso para gota o hiperuricemia
- Tratamiento continuo con pirazinamida u otro fármaco conocido por inducir hiperuricemia
- Reacción de hipersensibilidad previa debida a un análogo de nucleósido
- Síntoma o valor biológico que sugiera un trastorno sistémico (renal, hepático, cardiovascular, pulmonar) o cualquier condición médica que pueda interferir con la interpretación de los resultados o comprometer la salud de los participantes
- Negativa explícita a cumplir con el uso adecuado de la droga (uso del preservativo)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Favipiravir
Favipiravir (administración oral, comprimidos divisibles recubiertos, de forma redonda, de color amarillo claro, de 200 mg que se pueden triturar y mezclar con líquido)
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Cohorte 1: Día 1 (inclusión) 4800 mg (2400 mg bid). Día 2 a Día 14: 3600 mg (1800 mg bid). Cohorte 2: Día 1 (inclusión) 4800 mg (2400 mg bid). Día 2 a Día 14: 3600, 4200, 4800 mg por día dependiendo de los resultados de la cohorte 1. Cohorte 3: Día 1 (inclusión) 4800 mg (2400 mg bid). Día 2 a Día 14: 3600, 4200, 4800 mg por día dependiendo de los resultados de las cohortes 1 y 2.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de pacientes que experimentaron eventos adversos clínicos o biológicos de grado 3 o 4 relacionados con Favipiravir (Criterios de terminología común para eventos adversos, CTCAE, v4.03)
Periodo de tiempo: Día 14
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El día 1 es el primer día de ingesta de favipiravir
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Día 14
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evolución del ARN seminal del EBOV y cargas infecciosas
Periodo de tiempo: La recolección de semen se realizará al menos el día 7, el día 14, el día 21 y el día 90
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Desde el día 14 hasta el día 90, la PCR de EBOV de semen se realizará cada 3 semanas hasta que su semen dé negativo para el virus dos veces por RT-PCR, con un intervalo de una semana entre las pruebas.
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La recolección de semen se realizará al menos el día 7, el día 14, el día 21 y el día 90
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Concentraciones mínimas de favipiravir en plasma y semen
Periodo de tiempo: Recolección de plasma en el Día 3, Día 7, Día 10 y Día 14. Recolección de semen en el Día 7 y Día 14
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Recolección de plasma en el Día 3, Día 7, Día 10 y Día 14. Recolección de semen en el Día 7 y Día 14
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Variaciones genéticas asociadas a la exposición a favipiravir
Periodo de tiempo: La extracción de sangre en el día 1 se utilizará para realizar más genotipados.
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La extracción de sangre en el día 1 se utilizará para realizar más genotipados.
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Daouda Sissoko, Doctor, Inserm 897 unit, ISPED, Université de Bordeaux, Bordeaux cedex
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- C15-101
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