このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

HFpEF の運動能力を向上させる無機亜硝酸塩の投与 (INDIE-HFpEF)

2019年2月18日 更新者：Adrian Hernandez
4週間の投与後の有酸素能力（ピークVO2）に対する無機亜硝酸塩（NO2）の影響を評価する、無作為化二重盲検プラセボ対照クロスオーバー研究。 この 2*2 クロスオーバー研究には約 100 人の参加者が登録されます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

潜在的なHFpEF患者の資格基準と関心をスクリーニングする

研究訪問 1

• 同意プロセスを開始し、書面によるインフォームドコンセントを取得します。

  • HF の症状が活動の主な制限であることを参加者に確認します。 そうであれば、CPET スクリーニングに進みます。 そうでない場合は、画面の失敗とみなされます。
  • ベースライン血液*-CBC、完全な化学パネル、バイオマーカー、バイオリポジトリおよび遺伝学（参加に同意した場合）を取得します。
  • CPET を取得して、患者の適格性ピーク VO2 ≤ 予測 75% および RER ≥ 1.0 (無作為化前 3 日以内) を確認し、ベースライン値を確立します。
  • 資格のある患者は、病歴、NYHA クラスの評価、身体検査、ECG、および KCCQ などの追加のベースライン研究を実行します。
  • オープンラベル、単回投与の導入で、患者は最大用量 (80 mg) の無機亜硝酸塩を吸入されます。 慣らし運転に耐えられない患者は、スクリーニング失敗とみなされます。
  • 適格な患者をランダム化します。
  • 第 1 相試験薬、ネブライザー、加速度計の投与
  • 参加者は2週間（ベースライン）治験薬を服用しません。
  • 参加者は、7日間、1日の活動的な時間帯に、少なくとも4時間の間隔で46mgの治験薬を1日3回服用します。
  • 参加者は、治験訪問 2 に戻るまで、1 日の活動的な時間帯に、少なくとも 4 時間の間隔で 1 日 3 回、80 mg の治験薬を服用します（ベースライン訪問後少なくとも 42 日、最大 49 日）。
  • 副作用が発生した場合、参加者は以前の用量に減量することができます。
  • 参加者は研究手順を強化し、遵守状況を評価するために頻繁に呼び出されます。

研究訪問 2 (研究訪問 1 から 42 ～ 49 日後)

• 参加者は訪問当日に治験薬を所持している。

  • 履歴を確認し、NYHA クラスを評価し、身体検査と KCCQ を実行します。
  • 採血を取得します ** - CBC、完全な化学パネル、バイオマーカー、バイオリポジトリ (参加に同意した場合)。
  • 限定的な心エコー図**を取得します。
  • CPET（主要評価項目）を開始する直前に治験薬を投与してCPETを実施します。
  • 加速度計を交換し、第 2 相試験薬を投与します。
  • 参加者は2週間治験薬を服用しません（ウォッシュアウト）。
  • 参加者は、7日間、1日の活動的な時間帯に、少なくとも4時間の間隔で46mgの治験薬を1日3回服用します。
  • 参加者は、治験訪問 3 に戻るまで (治験訪問 2 から少なくとも 42 日、最大 49 日後まで) 1 日の活動的な時間に、少なくとも 4 時間の間隔で 1 日 3 回、治験薬 80 mg を服用します。
  • 副作用が発生した場合、参加者は以前に許容された用量まで減量できます。
  • 参加者は研究手順を強化し、遵守状況を評価するために頻繁に呼び出されます。

研究訪問 3 (研究訪問 2 後 42 ～ 49 日) • 参加者は訪問当日に研究薬を保持します。

• 履歴を確認し、NYHA クラスを評価し、身体検査と KCCQ を実行します。

  • 採血** - CBC、完全な化学パネル、バイオマーカー、バイオリポジトリを取得します (参加に同意した場合)。
  • 限定的な心エコー図**を取得します。
  • CPET（主要評価項目）を開始する直前に治験薬を投与してCPETを実施します。
  • 加速度計と第 2 相試験薬を返却します。
  • 研究薬の終了（段階的廃止）。

電話による訪問と研究終了（研究訪問3後14日）

• 有害事象を評価するために、最終的な電話訪問が行われます。

*訪問 1: ベースライン採血は CPET の前に完了する必要があります (これが不可能な場合は、CPET 後、ランイン テスト用量の前の少なくとも 3 時間は採血できません)。

**来院 2 および来院 3: 治験薬投与前に採血と限定的なエコーを取得する必要があります (これが不可能な場合は、治験薬投与後少なくとも 3 時間は取得できません)。

研究の種類

介入

入学 (実際)

105

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
        • Emory University School of Medicine
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60611
        • Northwestern University
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
        • Johns Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02111
        • Tufts Medical Center
      • West Roxbury、Massachusetts、アメリカ、02132
        • Boston V.A. Healthcare System
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Columbia、Missouri、アメリカ、65212
        • University of Missouri Health System
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63106
        • V.A St. Louis Health Care System
    • New York
      • Stony Brook、New York、アメリカ、11794
        • Stony Brook University Medical Center
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、アメリカ、27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44109
        • Metro Health System
    • Pennsylvania
      • Abington、Pennsylvania、アメリカ、19001
        • Abington Memorial Hospital
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
        • Jefferson Medical College
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • University of Pennsylvania Health System
    • Vermont
      • Burlington、Vermont、アメリカ、05401
        • The University of Vermont - Fletcher Allen Health Care

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

40年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 年齢 40 歳以上
  2. 呼吸困難の非心臓性または虚血性の説明の証拠がない呼吸困難（NYHAクラスII～IV）の症状
  3. 登録後12か月以内の画像検査でEF≧50%と判定され、臨床状態に変化がなく、収縮機能の低下の可能性を示唆している

  4. 次のいずれか:

    • -X線検査による肺うっ血の証拠（肺静脈高血圧症、血管うっ血、間質性浮腫、胸水）を伴う心不全のための入院歴がある、または
    • カテーテル検査により、安静時（PCWP ≥15 または LVEDP ≥18）または運動時（PCWP ≥25）の充填圧の上昇が記録され、または
    • NT-proBNP (>400 pg/ml) または BNP (>200 pg/ml) の上昇、または
    • 拡張機能障害/充満圧の上昇のエコー証拠は、内側E/e'比≧15および/または左心房拡大、および心不全の兆候または症状に対するループ利尿薬による慢性治療によって明らかになる
  5. 次の質問に対する #2 の回答が示すように、心不全は活動を制限する主な要因です。

私が活動的に活動する能力は、次のような理由によって最も制限されます。

  1. 関節、足、脚、腰、背中の痛み
  2. 息切れおよび/または疲労感および/または胸痛
  3. 不安定またはめまい
  4. ライフスタイル、天気、または単に活動的なことが好きではない

6. ピーク呼吸交換比 ≥1.0 でピーク VO2 ≤75% が予測される CPET ピーク VO2* 基準の正常値 (ml/kg/min) 7. 過去7日間に慢性硝酸塩療法を行っていない、または断続的な舌下ニトログリセリンを使用していない（週に1SL以上のニトログリセリンが必要） 8. ホスホジエステラーゼ 5 阻害剤または可溶性グアニリルシクラーゼ活性化剤を毎日使用しておらず、研究期間中はホスホジエステラーゼ 5 阻害剤の使用を控える意思がある 9. 歩行可能（車椅子/スクーターに頼らない） 10. 身体サイズは、スクリーニングプロセス用に提供されたテストベルトを快適に締めることができることによって確認されるように、加速度計ベルトの着用を可能にする（ベルトは、BMI 20 ～ 40 kg/m2 の人にフィットするように設計されているが、ベルトはこの範囲外の人にフィットする場合もあります）。 治験期間中、加速度計ベルトを着用する意思があること。 12. インフォームドコンセントを提供する意思があること。

除外基準:

  1. 最近（1か月未満）心不全で入院した
  2. PDE5阻害剤、有機硝酸塩または可溶性グアニリルシクラーゼ活性化剤の継続的な要件
  3. ランダム化前の90日以内にヘモグロビン(Hgb) < 8.0 g/dl
  4. GFR < 20 ml/分/1.73 無作為化前90日以内のm2
  5. 試験投与直前の収縮期血圧が座位で 115 mmHg 未満、または立位で 90 mmHg 未満
  6. 試験投与直前の安静時HR > 110
  7. 治療の中止を必要とした治験薬に対する以前の副作用
  8. 呼吸困難の一因と考えられる重度の慢性閉塞性肺疾患
  9. 虚血が呼吸困難の一因と考えられる
  10. 以前の EF < 45% の文書化
  11. 適切な臨床環境（胸部不快感または狭心症に相当するもの）における心電図（ECG）変化および心筋壊死のバイオマーカー（トロポニンなど）によって定義される3か月以内の急性冠症候群
  12. 過去3か月以内にPCI、冠状動脈バイパス移植、または新しい両心室ペーシングを行った
  13. 原発性肥大型心筋症
  14. 浸潤性心筋症（アミロイド）
  15. 収縮性心膜炎またはタンポナーデ
  16. 活動性心筋炎
  17. 複雑な先天性心疾患
  18. 活動性膠原病
  19. 軽度以上の大動脈弁狭窄症または僧帽弁狭窄症
  20. 中等度から重度または重度の僧帽弁、三尖弁、または大動脈逆流を伴う内因性（脱出、リウマチ性）弁疾患
  21. 以下のいずれかによって証明される急性または慢性の重度の肝疾患: 脳症、静脈瘤出血、抗凝固治療がない場合の INR > 1.7
  22. 予期生存期間が1年未満の末期疾患（心不全以外）
  23. 定期的に（週に 1 回以上）水泳または水中エアロビクスを行う
  24. 今後 3 か月以内に別の治療臨床試験に登録または登録予定。
  25. 計画された研究手順に従うことができない
  26. 妊娠中または授乳中の母親

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：クロスオーバー割り当て
  • マスキング：トリプル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：AIR001 プラセボへのクロスオーバー
フェーズ 1: 参加者は毎日加速度計デバイスを装着しますが、14 日間は治験薬を摂取しません (休薬期間)。 15 日目に、参加者は第 I 相試験薬の噴霧亜硝酸ナトリウム (AIR001) 46 mg を少なくとも 4 時間の間隔で開始し、参加者の 1 日の活動時間帯に 1 日あたり 3 回の投与を開始します。 22日目に、参加者は同じ頻度で治験薬の用量を80 mgに増加させます。 参加者の治験薬に対する耐性能力に関係なく、または参加者が減量を必要とする場合、参加者はフェーズ 2 を開始します。 フェーズ 2: 被験者が AIR001 の代わりにプラセボを服用することを除き、フェーズ 1 と同じです。
薬：亜硝酸ナトリウムの噴霧
噴霧された無機亜硝酸ナトリウムの吸入と噴霧された吸入プラセボの比較。1 日の活動的な時間帯に、80 mg (または最大耐用量) の用量を少なくとも 4 時間の間隔で 1 日 3 回投与しました。
他の名前：
  • AIR001
薬：プラセボ
噴霧吸入プラセボと噴霧吸入無機亜硝酸ナトリウムの比較。80 mg (または最大耐用量) を、1 日の活動時間帯に 1 日 3 回、少なくとも 4 時間の間隔で投与します。
プラセボコンパレーター：プラセボから AIR001 へのクロスオーバー
フェーズ 1: 参加者は毎日加速度計デバイスを装着しますが、14 日間は治験薬を摂取しません (休薬期間)。 15 日目に、参加者は、参加者の 1 日の活動時間中に 1 日 3 回、少なくとも 4 時間の間隔で 46 mg の第 I 相試験薬 (プラセボ) の投与を開始します。 22日目に、参加者は同じ頻度で治験薬の用量を80 mgに増加させます。 参加者の治験薬に対する耐性能力に関係なく、または参加者が減量を必要とする場合、参加者はフェーズ 2 を開始します。 フェーズ 2: 被験者がプラセボの代わりに噴霧亜硝酸ナトリウム (AIR001) を服用する点を除き、フェーズ 1 と同じです。
薬：亜硝酸ナトリウムの噴霧
噴霧された無機亜硝酸ナトリウムの吸入と噴霧された吸入プラセボの比較。1 日の活動的な時間帯に、80 mg (または最大耐用量) の用量を少なくとも 4 時間の間隔で 1 日 3 回投与しました。
他の名前：
  • AIR001
薬：プラセボ
噴霧吸入プラセボと噴霧吸入無機亜硝酸ナトリウムの比較。80 mg (または最大耐用量) を、1 日の活動時間帯に 1 日 3 回、少なくとも 4 時間の間隔で投与します。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ピークVO2
時間枠：フェーズ 1 の終了とフェーズ 2 の終了
主要評価項目は、薬物のピークレベルで実施される心肺運動試験（CPET）によって評価される、無機亜硝酸塩による4週間の治療後のピークVO2とプラセボによる4週間の治療後のピークVO2との比較です。
フェーズ 1 の終了とフェーズ 2 の終了

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
平均任意加速度計単位 (AAU)
時間枠：フェーズ 1 の終了とフェーズ 2 の終了
治験薬の最大許容用量の少なくとも14日間、最大21日間の間の平均任意加速度計ユニット（AAU）（治験来院1後28日から治験来院2まで、および治験来院2後28日から治験来院3まで） 。 任意の加速度計ユニットは、患者が装着する加速度計デバイス内で計算され、患者の動きに基づいて活動レベルを表します。 値が大きいほど、動きが大きくなります。 ゼロは動きがないことを示します。
フェーズ 1 の終了とフェーズ 2 の終了
心エコー検査コアラボで測定された内側 E/e' 比
時間枠：フェーズ 1 の終了とフェーズ 2 の終了
AIR001 がプラセボと比較して内側 E/e' 比 (拡張期評価のための僧帽弁流入初期速度と僧帽弁輪拡張期早期速度の比) を改善するかどうかを評価する。
フェーズ 1 の終了とフェーズ 2 の終了
心エコー検査で測定した左心房容積指数
時間枠：フェーズ 1 の終了とフェーズ 2 の終了
AIR001 がプラセボと比較して左心房容積指数を改善するかどうかを評価する。
フェーズ 1 の終了とフェーズ 2 の終了
心エコー検査で測定した肺動脈収縮期血圧
時間枠：フェーズ 1 の終了とフェーズ 2 の終了
AIR001 がプラセボと比較して肺動脈収縮期圧を改善するかどうかを評価する。
フェーズ 1 の終了とフェーズ 2 の終了
カンザスシティ心筋症アンケート (KCCQ) 臨床スコア
時間枠：フェーズ 1 の終了とフェーズ 2 の終了
AR001 がプラセボと比較して生活の質を改善するかどうかを評価する。 カンザスシティ心筋症アンケート (KCCQ) は、心不全患者に対する疾患固有の患者報告アウトカム尺度です。 23 の項目で構成され、臨床的に関連する 7 つの尺度 (症状の頻度、症状の負担、症状の安定性、身体的制限、社会的制限、生活の質、自己効力感) で構成され、3 つの要約スコア (臨床概要、症状の合計) が得られます。 、および全体の概要スコア）。 スケールおよび要約スコアは 0 ～ 100 の範囲であり、スコアが高いほど健康状態が良好であることを示します (例、機能が良好、症状が少ない、生活の質が良好)。 全体的な KCCQ スコアの高い値は、低い値よりも優れていると見なされます。
フェーズ 1 の終了とフェーズ 2 の終了
N末端Pro-B型ナトリウム利尿ペプチドレベル（NT-proBNP）
時間枠：フェーズ 1 の終了とフェーズ 2 の終了
AIR001 がプラセボと比較してナトリウム利尿ペプチドレベルを改善するかどうかを評価する
フェーズ 1 の終了とフェーズ 2 の終了
NYHA（ニューヨーク心臓協会）クラス
時間枠：フェーズ 1 の終了とフェーズ 2 の終了
AR001 がプラセボと比較して NYHA クラスを改善するかどうかを評価する。 NYHA クラスは各フェーズの終了時に測定されました。 現場の医師は、米国心臓協会が使用する NYHA クラス I ～ IV の基準に基づいて患者を評価しました。 NYHA 機能分類は、心不全の程度を分類する方法を提供します。 クラス I (最も軽度): 身体活動の制限なし。クラス II: 身体活動のわずかな制限。クラス III: 身体活動の顕著な制限。クラス IV (最も重度): 不快感を感じずにいかなる身体活動も続けることができない。
フェーズ 1 の終了とフェーズ 2 の終了
研究終了時のAIR001治療に対する患者の希望
時間枠：フェーズ 2 の終了
研究期間 1 (フェーズ 1) と研究期間 2 (フェーズ 2) に対する参加者の自己申告の好み
フェーズ 2 の終了
心肺運動検査コアラボによって提供される VE/VCO2 スロープ (換気効率)
時間枠：フェーズ 1 の終了とフェーズ 2 の終了
ARI001 がプラセボと比較して、治験薬投与中の Ve/VCO2 の傾きによって測定される人工呼吸器効率を改善するかどうかを評価する。 Ve/VCO2 の傾きは、換気量と二酸化炭素排出量の間の線形関係の傾きとして定義され、速度の尺度になります。
フェーズ 1 の終了とフェーズ 2 の終了
心肺運動検査コアラボによって提供される換気閾値（最大下運動能力）での VO2
時間枠：フェーズ 1 の終了とフェーズ 2 の終了
ARI001 がプラセボと比較して、治験薬投与中の換気閾値での VO2 (漸進的な運動中に測定される酸素消費率) によって測定される最大下運動能力を改善するかどうかを評価する。
フェーズ 1 の終了とフェーズ 2 の終了

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Adrian Hernandez

協力者

Massachusetts General Hospital
Mayo Clinic
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
University of Vermont
Université de Montréal
Aires Pharmaceuticals, Inc.

捜査官

  • 主任研究者：Kevin Hernandez, MD、Duke Clinical Research Institute

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2016年8月10日

一次修了 (実際)

2017年12月13日

研究の完了 (実際)

2017年12月27日

試験登録日

最初に提出

2016年4月8日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年4月13日

最初の投稿 (見積もり)

2016年4月18日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年3月13日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年2月18日

最終確認日

2019年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • Pro00071526
  • 5U10HL084904 (米国 NIH グラント/契約)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

研究完了後、サイトのリクエストに応じて、サイト固有の参加者データがサイトのリクエストに応じて共有されます。 施設は、個々の施設の治験審査委員会 (IRB) ポリシーに従って、このデータを参加者と共有する場合があります。

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する