Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Доставка неорганических нитритов для улучшения физической нагрузки при HFpEF (INDIE-HFpEF)

18 февраля 2019 г. обновлено: Adrian Hernandez
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное исследование для оценки влияния неорганического нитрита (NO2) на аэробную способность (пиковое VO2) после четырех недель приема. В этом перекрестном исследовании 2*2 примут участие около 100 участников.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Скрининг потенциальных пациентов с СНсФВ на соответствие критериям и заинтересованность

Учебный визит 1

• Инициировать процесс получения согласия и получить письменное информированное согласие.

  • Подтвердите с участником, что симптомы HF являются основным ограничением активности. Если это так, они переходят к скринингу CPET. В противном случае они считаются отказом экрана.
  • Получите базовые образцы крови * — общий анализ крови, полную биохимическую панель, биомаркеры, биорепозиторий и генетику (при согласии на участие).
  • Проведите КПЕТ, чтобы подтвердить соответствие пациента пиковому VO2 ≤ 75% от должного и RER ≥ 1,0 (в течение 3 дней до рандомизации) и установить исходное значение.
  • Подходящие пациенты выполняют дополнительные базовые исследования: сбор анамнеза, оценку класса NYHA, медицинский осмотр, ЭКГ и KCCQ.
  • Открытая этикетка, вводная однократная доза, при которой пациент получает максимальную дозу (80 мг) вдыхаемого неорганического нитрита. Пациенты, которые не переносят вступление, считаются неудачниками скрининга.
  • Рандомизировать подходящих пациентов.
  • Выдача исследуемого препарата фазы 1, небулайзеров и акселерометров
  • Участники не принимали исследуемый препарат в течение двух недель (базовый уровень).
  • Участники принимают 46 мг исследуемого препарата с интервалом не менее 4 часов 3 раза в день в течение активной части дня в течение 7 дней.
  • Участники принимают 80 мг исследуемого препарата с интервалом не менее 4 часов 3 раза в день в течение активной части дня до возвращения на исследовательский визит 2 (не менее 42 дней, но до 49 дней после исходного визита).
  • Если развиваются побочные эффекты, участники могут снизить дозу до предыдущей.
  • Участников часто вызывают для закрепления процедур исследования и оценки соответствия.

Учебный визит 2 (42-49 дней после учебного визита 1)

• Участник имеет при себе исследуемый препарат в день визита.

  • Просмотрите историю, оцените класс NYHA, выполните медицинский осмотр и KCCQ.
  • Получить образцы крови ** - общий анализ крови, полный биохимический анализ, биомаркеры, биорепозиторий (при согласии на участие).
  • Получите ограниченную эхокардиограмму **.
  • Выполните КПНТ с введением исследуемого препарата непосредственно перед началом КПНТ (первичная конечная точка).
  • Замените акселерометр и выдайте исследуемый препарат фазы 2.
  • Участники не принимают исследуемый препарат в течение двух недель (вымывание).
  • Участники принимают 46 мг исследуемого препарата с интервалом не менее 4 часов 3 раза в день в течение активной части дня в течение 7 дней.
  • Участники принимают 80 мг исследуемого препарата с интервалом не менее 4 часов 3 раза в день в течение активной части дня до возвращения на исследовательский визит 3 (не менее 42, но не более 49 дней после исследовательского визита 2).
  • Если развиваются побочные эффекты, участники могут снизить дозу до ранее переносимой.
  • Участников часто вызывают для закрепления процедур исследования и оценки соответствия.

Учебный визит 3 (42-49 дней после исследовательского визита 2) • В день посещения участник держит исследуемый препарат.

• Просмотрите историю, оцените класс NYHA, проведите медицинский осмотр и KCCQ.

  • Получите образцы крови** — общий анализ крови, полную биохимическую панель, биомаркеры, биорепозиторий (если вы согласны на участие).
  • Получите ограниченную эхокардиограмму**.
  • Выполните КПНТ с введением исследуемого препарата непосредственно перед началом КПНТ (первичная конечная точка).
  • Верните акселерометр и исследуемый препарат фазы 2.
  • Препарат в конце исследования (поэтапный отказ).

Визит по телефону и окончание исследования (через 14 дней после визита 3)

• Проводится заключительный визит по телефону для оценки нежелательных явлений.

*Визит 1: исходный забор крови должен быть выполнен до КПНТ (если это невозможно, то кровь нельзя получить в течение как минимум 3 часов после КПНТ и до вводной тестовой дозы).

**Визит 2 и визит 3: забор крови и ограниченное эхокардиографическое исследование необходимо получить до введения исследуемого препарата (если это невозможно, то его нельзя получить в течение как минимум 3 часов после введения исследуемого препарата).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

105

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory University School of Medicine
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • Johns Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02111
        • Tufts Medical Center
      • West Roxbury, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02132
        • Boston V.A. Healthcare System
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Соединенные Штаты, 65212
        • University of Missouri Health System
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63106
        • V.A St. Louis Health Care System
    • New York
      • Stony Brook, New York, Соединенные Штаты, 11794
        • Stony Brook University Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44109
        • Metro Health System
    • Pennsylvania
      • Abington, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19001
        • Abington Memorial Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
        • Jefferson Medical College
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • University of Pennsylvania Health System
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Соединенные Штаты, 05401
        • The University of Vermont - Fletcher Allen Health Care

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

40 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст ≥ 40 лет
  2. Симптомы одышки (класс II-IV по NYHA) без признаков внесердечной или ишемической причины одышки
  3. ФВ ≥ 50% по данным визуализирующего исследования в течение 12 месяцев после включения в исследование без изменений в клиническом статусе, что свидетельствует о возможном ухудшении систолической функции.

  4. Одно из следующих:

    • Предыдущая госпитализация по поводу СН с рентгенологическими признаками (легочная венозная гипертензия, застой в сосудах, интерстициальный отек, плевральный выпот) застоя в легких или
    • Катетеризация документально подтвердила повышенное давление наполнения в покое (PCWP ≥15 или LVEDP ≥18) или при физической нагрузке (PCWP ≥25) или
    • Повышенный уровень NT-proBNP (>400 пг/мл) или BNP (>200 пг/мл) или
    • Эхо-признаки диастолической дисфункции/повышенного давления наполнения, проявляющиеся медиальным отношением E/e' ≥15 и/или увеличением левого предсердия и длительным лечением петлевыми диуретиками при признаках или симптомах сердечной недостаточности
  5. Сердечная недостаточность является основным фактором, ограничивающим активность, на что указывает ответ № 2 на следующий вопрос:

Моя способность быть активной больше всего ограничена:

  1. Боли в суставах, ступнях, ногах, бедрах или спине
  2. Одышка и/или усталость и/или боль в груди
  3. Неустойчивость или головокружение
  4. Образ жизни, погода, или я просто не люблю быть активным

6. Пиковое значение VO2 ≤75% от ожидаемого при максимальном коэффициенте дыхательного обмена ≥1,0. Нормальные значения CPET для критериев пикового VO2* (мл/кг/мин) 7. Отсутствие хронической терапии нитратами или отказ от периодического сублингвального приема нитроглицерина (требование >1 SL нитроглицерина в неделю) в течение последних 7 дней 8. Отсутствие ежедневного использования ингибиторов фосфодиэстеразы 5 или растворимых активаторов гуанилилциклазы и желание воздержаться от использования ингибиторов фосфодиэстеразы 5 на время исследования 9. Амбулаторный (не зависимый от инвалидной коляски/самоката) 10. Размер тела позволяет носить пояс акселерометра, что подтверждается возможностью удобного застегивания тестового ремня, предусмотренного для процесса досмотра (пояс рассчитан на лиц с ИМТ 20-40 кг/м2, но пояс может подходить некоторым лицам за пределами этого диапазона) 11. Готовность носить пояс с акселерометром на протяжении всего испытания 12. Готовность дать информированное согласие

Критерий исключения:

  1. Недавняя (< 1 месяца) госпитализация по поводу сердечной недостаточности
  2. Постоянная потребность в ингибиторе ФДЭ-5, органических нитратах или растворимых активаторах гуанилатциклазы
  3. Гемоглобин (Hgb) <8,0 г/дл в течение 90 дней до рандомизации
  4. СКФ < 20 мл/мин/1,73 м2 в течение 90 дней до рандомизации
  5. Систолическое артериальное давление < 115 мм рт. ст. в положении сидя или < 90 мм рт. ст. в положении стоя непосредственно перед введением тест-дозы.
  6. ЧСС в покое > 110 непосредственно перед введением тестовой дозы
  7. Предыдущая неблагоприятная реакция на исследуемый препарат, которая потребовала отмены терапии
  8. Значительное хроническое обструктивное заболевание легких, которое, как считается, способствует одышке.
  9. Считается, что ишемия способствует одышке
  10. Документация предыдущего EF < 45%
  11. Острый коронарный синдром в течение 3 месяцев, определяемый электрокардиографическими (ЭКГ) изменениями и биомаркерами некроза миокарда (например, тропонином) в соответствующих клинических условиях (дискомфорт в груди или эквивалент стенокардии)
  12. ЧКВ, коронарное шунтирование или новая бивентрикулярная стимуляция в течение последних 3 месяцев
  13. Первичная гипертрофическая кардиомиопатия
  14. Инфильтративная кардиомиопатия (амилоидная)
  15. Констриктивный перикардит или тампонада
  16. Активный миокардит
  17. Сложный врожденный порок сердца
  18. Активное коллагенозное заболевание сосудов
  19. Более чем легкий аортальный или митральный стеноз
  20. Внутренний (пролапс, ревматический) порок клапана с митральной, трикуспидальной или аортальной регургитацией от умеренной до тяжелой или тяжелой степени
  21. Острое или хроническое тяжелое заболевание печени, о чем свидетельствует любой из следующих признаков: энцефалопатия, варикозное кровотечение, МНО > 1,7 при отсутствии антикоагулянтной терапии.
  22. Неизлечимое заболевание (кроме СН) с ожидаемой выживаемостью менее 1 года
  23. Регулярно (> 1 раза в неделю) плавает или занимается аквааэробикой
  24. Регистрация или запланированная регистрация в другом терапевтическом клиническом исследовании в течение следующих 3 месяцев.
  25. Неспособность соблюдать запланированные процедуры исследования
  26. Беременность или кормящие матери

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: AIR001 Переход на плацебо
Фаза 1: Участники будут носить акселерометр ежедневно, но не будут принимать исследуемый препарат в течение 14 дней (период вымывания). На 15-й день участники начинают фазу I исследования препарата Распыляемый нитрит натрия (AIR001) в дозе 46 мг с интервалом не менее 4 часов по 3 дозы в день в течение активной части дня участника. На 22-й день участники увеличивают дозу исследуемого препарата до 80 мг с той же частотой. Независимо от способности участника переносить исследуемый препарат или если участнику требуется снижение титрования дозы, участники начнут фазу 2. Фаза 2: идентична фазе 1, за исключением того, что субъект будет принимать плацебо вместо AIR001.
Лекарство: Распыляемый нитрит натрия
Ингаляционный, распыляемый неорганический нитрит натрия по сравнению с ингаляционным, распыляемым плацебо в дозе 80 мг (или максимально переносимой дозе), вводимой с интервалом не менее 4 часов, три раза в день в течение активной части дня.
Другие имена:
  • AIR001
Лекарство: Плацебо
Ингаляционное, распыляемое плацебо по сравнению с ингаляционным, распыляемым неорганическим нитритом натрия в дозе 80 мг (или максимально переносимой дозе), вводимой с интервалом не менее 4 часов, три раза в день в течение активной части дня.
Плацебо Компаратор: Переход плацебо на AIR001
Фаза 1: Участники будут носить акселерометр ежедневно, но не будут принимать исследуемый препарат в течение 14 дней (период вымывания). На 15-й день участники начинают прием исследуемого препарата фазы I (плацебо) по 46 мг с интервалом не менее 4 часов по 3 дозы в день в течение активной части дня участника. На 22-й день участники увеличивают дозу исследуемого препарата до 80 мг с той же частотой. Независимо от способности участника переносить исследуемый препарат или если участнику требуется снижение титрования, участники начнут Фазу 2. Фаза 2: идентична Фазе 1, за исключением того, что субъект будет принимать распыленный нитрит натрия (AIR001) вместо плацебо.
Лекарство: Распыляемый нитрит натрия
Ингаляционный, распыляемый неорганический нитрит натрия по сравнению с ингаляционным, распыляемым плацебо в дозе 80 мг (или максимально переносимой дозе), вводимой с интервалом не менее 4 часов, три раза в день в течение активной части дня.
Другие имена:
  • AIR001
Лекарство: Плацебо
Ингаляционное, распыляемое плацебо по сравнению с ингаляционным, распыляемым неорганическим нитритом натрия в дозе 80 мг (или максимально переносимой дозе), вводимой с интервалом не менее 4 часов, три раза в день в течение активной части дня.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Пик VO2
Временное ограничение: Конец фазы 1 и конец фазы 2
Первичной конечной точкой будет пик VO2 после 4-недельного лечения неорганическим нитритом по сравнению с пиковым VO2 после 4-недельного лечения плацебо, оцененный с помощью кардиопульмонального нагрузочного теста (CPET), выполненного при пиковых уровнях препарата.
Конец фазы 1 и конец фазы 2

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Средние произвольные единицы акселерометра (AAU)
Временное ограничение: Конец фазы 1 и конец фазы 2
Средние произвольные единицы акселерометра (AAU) в течение как минимум 14 дней и до 21 дня максимально переносимой дозы исследуемого препарата (с 28 дней после исследовательского визита 1 до исследовательского визита 2 и с 28 дней после исследовательского визита 2 до исследовательского визита 3) . Произвольная единица акселерометра рассчитывается в акселерометрическом устройстве, которое носит пациент, и представляет уровень активности, основанный на движении пациента. Более высокие значения указывают на большее движение. Ноль означает отсутствие движения.
Конец фазы 1 и конец фазы 2
Медиальное соотношение E/e', измеренное с помощью эхокардиографии Core Lab
Временное ограничение: Конец фазы 1 и конец фазы 2
Оценить, улучшает ли AIR001 соотношение Medial E/e' (соотношение между скоростью раннего митрального притока и ранней диастолической скоростью митрального кольца для оценки диастолы) по сравнению с плацебо.
Конец фазы 1 и конец фазы 2
Индекс объема левого предсердия, измеренный с помощью эхокардиографии
Временное ограничение: Конец фазы 1 и конец фазы 2
Оценить, улучшает ли AIR001 индекс объема левого предсердия по сравнению с плацебо.
Конец фазы 1 и конец фазы 2
Систолическое давление в легочной артерии, измеренное с помощью эхокардиографии
Временное ограничение: Конец фазы 1 и конец фазы 2
Оценить, улучшает ли AIR001 систолическое давление в легочной артерии по сравнению с плацебо.
Конец фазы 1 и конец фазы 2
Опросник кардиомиопатии Канзас-Сити (KCCQ) Клиническая оценка
Временное ограничение: Конец фазы 1 и конец фазы 2
Оценить, улучшает ли AR001 качество жизни по сравнению с плацебо. Опросник кардиомиопатии Канзас-Сити (KCCQ) представляет собой сообщаемую пациентами меру результатов для пациентов с сердечной недостаточностью по конкретному заболеванию. Он состоит из 23 пунктов, состоит из 7 клинически значимых шкал (Частота симптомов, Бремя симптомов, Стабильность симптомов, Физические ограничения, Социальные ограничения, Качество жизни и Самоэффективность) и дает 3 сводных балла (Клиническое резюме, Общее количество симптомов). и общие итоговые баллы). Шкала и суммарные баллы варьируются от 0 до 100, при этом более высокие баллы указывают на лучшее состояние здоровья (например, лучшее функционирование, меньшее количество симптомов, лучшее качество жизни). Более высокие значения общей оценки KCCQ считаются лучшими, чем более низкие значения.
Конец фазы 1 и конец фазы 2
Уровень N-концевого натрийуретического пептида типа Pro-B (NT-proBNP)
Временное ограничение: Конец фазы 1 и конец фазы 2
Оцените, улучшает ли AIR001 уровень натрийуретического пептида по сравнению с плацебо.
Конец фазы 1 и конец фазы 2
Класс NYHA (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация)
Временное ограничение: Конец фазы 1 и конец фазы 2
Оценить, улучшает ли AR001 класс NYHA по сравнению с плацебо. Класс NYHA измерялся в конце каждой фазы. Лечащий врач оценил состояние пациента на основе критериев класса I-IV по NYHA, используемых Американской кардиологической ассоциацией. Функциональная классификация NYHA позволяет классифицировать степень сердечной недостаточности. Класс I (наименее тяжелый): без ограничения физической активности; Класс II: небольшое ограничение физической активности; Класс III: выраженное ограничение физической активности; Класс IV (наиболее тяжелый): Неспособность выполнять любую физическую активность без дискомфорта.
Конец фазы 1 и конец фазы 2
Предпочтения пациентов в отношении лечения AIR001 в конце исследования
Временное ограничение: Конец фазы 2
Самооценка участников относительно предпочтения периода исследования 1 (этап 1) по сравнению с периодом исследования 2 (этап 2)
Конец фазы 2
Наклон VE/VCO2 (вентиляторная эффективность), полученный в основной лаборатории при кардиопульмональном нагрузочном тестировании
Временное ограничение: Конец фазы 1 и конец фазы 2
Оценить, улучшает ли ARI001 по сравнению с плацебо эффективность вентилятора, измеряемую по наклону Ve/VCO2 во время введения исследуемого препарата. Наклон Ve/VCO2 определяется как наклон линейной зависимости между вентиляцией и выходом углекислого газа и является мерой скорости.
Конец фазы 1 и конец фазы 2
VO2 на дыхательном пороге (субмаксимальная грузоподъемность) по данным Core Lab тестирования сердечно-легочной нагрузки
Временное ограничение: Конец фазы 1 и конец фазы 2
Оценить, улучшает ли ARI001 по сравнению с плацебо субмаксимальную толерантность к физической нагрузке, измеренную по VO2 (скорость потребления кислорода, измеренную во время дополнительных упражнений) при дыхательном пороге во время введения исследуемого препарата.
Конец фазы 1 и конец фазы 2

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Adrian Hernandez

Соавторы

Massachusetts General Hospital
Mayo Clinic
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
University of Vermont
Université de Montréal
Aires Pharmaceuticals, Inc.

Следователи

  • Главный следователь: Kevin Hernandez, MD, Duke Clinical Research Institute

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

10 августа 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

13 декабря 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

27 декабря 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 апреля 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 апреля 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

18 апреля 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 марта 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 февраля 2019 г.

Последняя проверка

1 февраля 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Pro00071526
  • 5U10HL084904 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

После завершения исследования и по запросу сайта данные об участниках конкретного сайта будут переданы по запросу сайта. Сайты могут делиться этими данными с участниками в соответствии с политикой Институционального наблюдательного совета (IRB) своего учреждения.

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться