Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Uorganisk nitritttilførsel for å forbedre treningskapasiteten i HFpEF (INDIE-HFpEF)

18. februar 2019 oppdatert av: Adrian Hernandez
En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert crossover-studie for å vurdere effekten av uorganisk nitritt (NO2) på aerob kapasitet (peak VO2) etter fire ukers dosering. Omtrent 100 deltakere vil bli registrert i denne 2*2 crossover-studien.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Screen potensielle HFpEF-pasienter for kvalifikasjonskriterier og interesse

Studiebesøk 1

• Start samtykkeprosess og innhent skriftlig informert samtykke.

  • Bekreft med deltakeren at HF-symptomer er den primære begrensning for aktivitet. I så fall går de videre til CPET-screening. Hvis ikke, anses de som en skjermfeil.
  • Skaff baseline-blod *- CBC, komplett kjemipanel, biomarkører, biorepositorium og genetikk (hvis avtalt å delta).
  • Skaff CPET for å verifisere pasientens kvalifisering topp VO2 ≤ 75 % predikert og RER ≥ 1,0 (innen 3 dager før randomisering) og etablere baseline-verdi.
  • Kvalifiserte pasienter utfører ytterligere grunnlinjestudier: historie, vurdere NYHA-klassen, fysisk undersøkelse, EKG og KCCQ.
  • Åpen etikett, enkeltdose-innkjøring hvor pasienten får maksimal dose (80 mg) inhalert uorganisk nitritt. Pasienter som ikke tåler innkjøringen regnes som skjermfeil.
  • Randomiser kvalifiserte pasienter.
  • Dispenser fase-1 studiemedisin, forstøvere og akselerometre
  • Deltakerne tar ingen studiemedisin på to uker (baseline).
  • Deltakerne tar 46 mg studielegemiddel med minimum 4 timers mellomrom, 3 ganger om dagen, under den aktive delen av dagen i 7 dager.
  • Deltakerne tar 80 mg studielegemiddel med minst 4 timers mellomrom, 3 ganger om dagen, i løpet av den aktive delen av dagen til de returnerer for studiebesøk 2 (minst 42 dager, men opptil 49 dager etter baseline-besøk).
  • Hvis bivirkninger utvikler seg, kan deltakerne nedtitrere til forrige dose.
  • Deltakerne blir ofte tilkalt for å styrke studieprosedyrer og vurdere samsvar.

Studiebesøk 2 (42–49 dager etter studiebesøk 1)

• Deltaker holder studiemedisin på besøksdagen.

  • Gå gjennom historien, vurder NYHA-klassen, utfør fysisk eksamen og KCCQ.
  • Få blodprøver ** - CBC, komplett kjemipanel, biomarkører, biorepositorium (hvis avtalt å delta).
  • Få begrenset ekkokardiogram **.
  • Utfør CPET med studielegemiddel administrert umiddelbart før start av CPET (primært endepunkt).
  • Bytt ut akselerometer og dispenser fase-2 studiemedisin.
  • Deltakerne tar ingen studiemedisin på to uker (utvasking).
  • Deltakerne tar 46 mg studielegemiddel med minimum 4 timers mellomrom, 3 ganger om dagen, under den aktive delen av dagen i 7 dager.
  • Deltakerne tar 80 mg studielegemiddel med minimum 4 timers mellomrom, 3 ganger om dagen, i løpet av den aktive delen av dagen frem til retur for studiebesøk 3 (minst 42 men opptil 49 dager etter studiebesøk 2).
  • Hvis det oppstår bivirkninger, kan deltakerne titrere ned til den tidligere tolererte dosen.
  • Deltakerne blir ofte tilkalt for å styrke studieprosedyrer og vurdere samsvar.

Studiebesøk 3 (42-49 dager etter studiebesøk 2) • Deltakeren holder studiemedisin på besøksdagen.

• Gå gjennom historien, vurder NYHA-klassen, utfør fysisk undersøkelse og KCCQ

  • Få blodprøver** - CBC, komplett kjemipanel, biomarkører, biorepositorium (hvis avtalt å delta).
  • Få begrenset ekkokardiogram**.
  • Utfør CPET med studielegemiddel administrert umiddelbart før start av CPET (primært endepunkt).
  • Returakselerometer og fase-2 studiemedisin.
  • Slutt på studiemedikament (fase ut).

Telefonbesøk og studieslutt (14 dager etter studiebesøk 3)

• Et siste telefonbesøk gjennomføres for å vurdere for uønskede hendelser.

*Besøk 1: baseline-blodprøvetaking må fullføres før CPET (hvis dette ikke er gjennomførbart, kan de ikke oppnås i minst 3 timer etter CPET og før innkjøringstestdosen).

**Besøk 2 og besøk 3: blodprøvetaking og begrenset ekko må oppnås før administrasjon av studiemedikament (hvis dette ikke er mulig, kan det ikke oppnås i minst 3 timer etter administrering av studiemedisin)

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

105

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Emory University School of Medicine
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Northwestern University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Johns Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02111
        • Tufts Medical Center
      • West Roxbury, Massachusetts, Forente stater, 02132
        • Boston V.A. Healthcare System
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Forente stater, 65212
        • University of Missouri Health System
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63106
        • V.A St. Louis Health Care System
    • New York
      • Stony Brook, New York, Forente stater, 11794
        • Stony Brook University Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44109
        • Metro Health System
    • Pennsylvania
      • Abington, Pennsylvania, Forente stater, 19001
        • Abington Memorial Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
        • Jefferson Medical College
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • University of Pennsylvania Health System
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Forente stater, 05401
        • The University of Vermont - Fletcher Allen Health Care

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

40 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder ≥ 40 år
  2. Symptomer på dyspné (NYHA klasse II-IV) uten bevis på en ikke-kardiell eller iskemisk forklaring på dyspné
  3. EF ≥ 50 % som bestemt i bildediagnostikkstudie innen 12 måneder etter registrering uten endring i klinisk status som tyder på potensial for forverring av systolisk funksjon

  4. En av følgende:

    • Tidligere sykehusinnleggelse for HF med radiografisk bevis (pulmonal venøs hypertensjon, vaskulær kongestion, interstitielt ødem, pleural effusjon) av lungetetthet eller
    • Kateterisering dokumenterte forhøyet fyllingstrykk i hvile (PCWP ≥15 eller LVEDP ≥18) eller med trening (PCWP ≥25) eller
    • Forhøyet NT-proBNP (>400 pg/ml) eller BNP (>200 pg/ml) eller
    • Ekko på diastolisk dysfunksjon/forhøyet fyllingstrykk manifesterer seg ved medialt E/e'-forhold ≥15 og/eller venstre atrieforstørrelse og kronisk behandling med et loop-diuretikum for tegn eller symptomer på hjertesvikt
  5. Hjertesvikt er primærfaktorbegrensende aktivitet som indikert ved å svare #2 på følgende spørsmål:

Min evne til å være aktiv er mest begrenset av:

  1. Ledd-, fot-, ben-, hofte- eller ryggsmerter
  2. Kortpustethet og/eller tretthet og/eller brystsmerter
  3. Ustøhet eller svimmelhet
  4. Livsstil, vær, eller jeg liker bare ikke å være aktiv

6. Maksimal VO2 ≤75 % predikert med topp respirasjonsutvekslingsforhold ≥1,0 CPET-normale verdier for høyeste VO2*-kriterier (ml/kg/min) 7. Ingen kronisk nitratbehandling eller ikke bruk av intermitterende sublingual nitroglyserin (krav til >1 SL nitroglyserin per uke) i løpet av de siste 7 dagene 8. Ingen daglig bruk av fosfodiesterase 5-hemmere eller løselige guanylylcyklase-aktivatorer og villig til å holde tilbake bruk av fosfodiesterase 5-hemmere i løpet av studien 9. Ambulant (ikke rullestol-/scooteravhengig) 10. Kroppsstørrelsen tillater bruk av akselerometerbeltet som bekreftet av evnen til komfortabelt å feste testbeltet som er gitt for screeningsprosessen (belte designet for å passe personer med BMI 20-40 kg/m2, men beltet kan passe noen personer utenfor dette området) 11. Vilje til å bruke akselerometerbeltet i løpet av forsøket 12. Vilje til å gi informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  1. Nylig (< 1 måned) sykehusinnleggelse for hjertesvikt
  2. Pågående behov for PDE5-hemmer, organisk nitrat eller løselige guanylylcyklase-aktivatorer
  3. Hemoglobin (Hgb) < 8,0 g/dl innen 90 dager før randomisering
  4. GFR < 20 ml/min/1,73 m2 innen 90 dager før randomisering
  5. Systolisk blodtrykk < 115 mmHg sittende eller < 90 mmHg stående rett før testdose
  6. Hvile HR > 110 like før testdose
  7. Tidligere bivirkning av studiemedikamentet som gjorde det nødvendig å seponere behandlingen
  8. Betydelig kronisk obstruktiv lungesykdom antas å bidra til dyspné
  9. Iskemi antas å bidra til dyspné
  10. Dokumentasjon av tidligere EF < 45 %
  11. Akutt koronarsyndrom innen 3 måneder definert av elektrokardiografiske (EKG) endringer og biomarkører for myokardnekrose (f.eks. troponin) i en passende klinisk setting (ubehag i brystet eller angina ekvivalent)
  12. PCI, koronar bypass-transplantasjon eller ny biventrikulær pacing i løpet av de siste 3 månedene
  13. Primær hypertrofisk kardiomyopati
  14. Infiltrativ kardiomyopati (amyloid)
  15. Konstriktiv perikarditt eller tamponade
  16. Aktiv myokarditt
  17. Kompleks medfødt hjertesykdom
  18. Aktiv kollagen vaskulær sykdom
  19. Mer enn mild aorta- eller mitralstenose
  20. Intrinsisk (prolaps, revmatisk) klaffesykdom med moderat til alvorlig eller alvorlig mitral-, trikuspidal- eller aorta-regurgitasjon
  21. Akutt eller kronisk alvorlig leversykdom som påvist av ett av følgende: encefalopati, variceal blødning, INR > 1,7 i fravær av antikoagulasjonsbehandling
  22. Uhelbredelig sykdom (annet enn HF) med forventet overlevelse under 1 år
  23. Regelmessig (> 1x per uke) svømmer eller driver med vannaerobic
  24. Påmelding eller planlagt påmelding til en annen terapeutisk klinisk studie i løpet av de neste 3 månedene.
  25. Manglende evne til å overholde planlagte studieprosedyrer
  26. Graviditet eller ammende mødre

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: AIR001 Crossover til Placebo
Fase 1: Deltakerne vil ha på seg et akselerometer daglig, men ikke ta noen studiemedisin på 14 dager (utvaskingsperiode). På dag 15 begynner deltakerne fase I-studiemedikamentet Nebulized Sodium Nitrite (AIR001) med 46 mg, med minimum 4 timers mellomrom, i 3 doser per dag i løpet av den aktive delen av deltakerens dag. På dag 22 øker deltakerne studiemedikamentdosen til 80 mg med samme frekvens. Uavhengig av deltakerens evne til å tolerere studiemedikamentet eller om deltakeren krever nedtitrering, vil deltakerne begynne fase 2. Fase 2: Er identisk med fase 1, bortsett fra at pasienten vil ta placebo i stedet for AIR001.
Legemiddel: Forstøvet natriumnitritt
Inhalert, forstøvet uorganisk natriumnitritt vs. inhalert, forstøvet placebo i en dose på 80 mg (eller maksimalt tolerert dose) administrert med minimum 4 timers mellomrom, tre ganger per dag, i løpet av den aktive delen av dagen.
Andre navn:
  • AIR001
Legemiddel: Placebo
Inhalert, forstøvet placebo vs. inhalert, forstøvet uorganisk natriumnitritt i en dose på 80 mg (eller maksimalt tolerert dose) administrert med minimum 4 timers mellomrom, tre ganger per dag, i løpet av den aktive delen av dagen.
Placebo komparator: Placebo crossover til AIR001
Fase 1: Deltakerne vil ha på seg et akselerometer daglig, men ikke ta noen studiemedisin på 14 dager (utvaskingsperiode). På dag 15 begynner deltakerne fase I studiemedisin (Placebo) med 46 mg, med minimum 4 timers mellomrom, for 3 doser per dag i løpet av den aktive delen av deltakerens dag. På dag 22 øker deltakerne studiemedikamentdosen til 80 mg med samme frekvens. Uavhengig av deltakerens evne til å tolerere studiemedikamentet eller om deltakeren krever nedtitrering, vil deltakerne begynne fase 2. Fase 2: Er identisk med fase 1 bortsett fra at forsøkspersonen vil ta forstøvet natriumnitritt (AIR001) i stedet for placebo.
Legemiddel: Forstøvet natriumnitritt
Inhalert, forstøvet uorganisk natriumnitritt vs. inhalert, forstøvet placebo i en dose på 80 mg (eller maksimalt tolerert dose) administrert med minimum 4 timers mellomrom, tre ganger per dag, i løpet av den aktive delen av dagen.
Andre navn:
  • AIR001
Legemiddel: Placebo
Inhalert, forstøvet placebo vs. inhalert, forstøvet uorganisk natriumnitritt i en dose på 80 mg (eller maksimalt tolerert dose) administrert med minimum 4 timers mellomrom, tre ganger per dag, i løpet av den aktive delen av dagen.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Topp VO2
Tidsramme: Slutten av fase 1 og slutten av fase 2
Det primære endepunktet vil være maksimal VO2 etter 4 ukers behandling med uorganisk nitritt sammenlignet med maksimal VO2 etter 4 ukers behandling med placebo, vurdert ved kardiopulmonal treningstesting (CPET) utført ved maksimale legemiddelnivåer.
Slutten av fase 1 og slutten av fase 2

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gjennomsnittlig vilkårlig akselerometerenheter (AAU)
Tidsramme: Slutten av fase 1 og slutten av fase 2
Gjennomsnittlige vilkårlige akselerometerenheter (AAU) i løpet av minst 14 dager og opptil 21 dager av den maksimalt tolererte dosen av studiemedikamentet (fra 28 dager etter studiebesøk 1 til studiebesøk 2 og fra 28 dager etter studiebesøk 2 til studiebesøk 3) . En vilkårlig akselerometerenhet beregnes i akselerometerenheten som bæres av pasienten og representerer aktivitetsnivå basert på pasientbevegelse. Høyere verdier indikerer mer bevegelse. Null indikerer ingen bevegelse.
Slutten av fase 1 og slutten av fase 2
Medial E/e'-forhold målt av ekkokardiografi Core Lab
Tidsramme: Slutten av fase 1 og slutten av fase 2
For å evaluere om AIR001 forbedrer Medial E/e'-forhold (forholdet mellom tidlig mitral innstrømningshastighet og mitral ringformet tidlig diastolisk hastighet for diastolisk evaluering) sammenlignet med placebo.
Slutten av fase 1 og slutten av fase 2
Venstre atrievolumindeks målt ved ekkokardiografi
Tidsramme: Slutten av fase 1 og slutten av fase 2
For å evaluere om AIR001 forbedrer venstre atrievolumindeks sammenlignet med placebo.
Slutten av fase 1 og slutten av fase 2
Pulmonalarteriesystolisk trykk målt ved ekkokardiografi
Tidsramme: Slutten av fase 1 og slutten av fase 2
For å evaluere om AIR001 forbedrer det systoliske trykket i lungearterien sammenlignet med placebo.
Slutten av fase 1 og slutten av fase 2
Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) klinisk poengsum
Tidsramme: Slutten av fase 1 og slutten av fase 2
For å evaluere om AR001 forbedrer livskvaliteten sammenlignet med placebo. Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) er et sykdomsspesifikt pasientrapportert resultatmål for pasienter med hjertesvikt. Den består av 23 elementer, består av 7 klinisk relevante skalaer (Symptomfrekvens, Symptombyrde, Symptomstabilitet, Fysisk begrensning, Sosial begrensning, Livskvalitet og Egeneffektivitet), og gir 3 oppsummerende skårer (Klinisk Sammendrag, Total Symptom) , og samlede sammendragspoeng). Skala- og oppsummeringsskårer varierer mellom 0 og 100, med høyere skårer som indikerer bedre helsestatus (f.eks. bedre funksjon, færre symptomer, bedre livskvalitet). Høyere verdier av den samlede KCCQ-skåren anses å være bedre enn lavere verdier.
Slutten av fase 1 og slutten av fase 2
N-terminalt pro-B-type natriuretisk peptidnivå (NT-proBNP)
Tidsramme: Slutten av fase 1 og slutten av fase 2
Vurder om AIR001 forbedrer nivåene av natriuretiske peptider sammenlignet med placebo
Slutten av fase 1 og slutten av fase 2
NYHA (New York Heart Association) klasse
Tidsramme: Slutten av fase 1 og slutten av fase 2
For å evaluere om AR001 forbedrer NYHA-klassen sammenlignet med placebo. NYHA-klassen ble målt ved slutten av hver fase. Legen på stedet evaluerte pasienten basert på kriteriene for NYHA klasse I-IV brukt av American Heart Association. NYHA funksjonell klassifisering gir en måte å klassifisere omfanget av hjertesvikt. Klasse I (minst alvorlig): Ingen begrensning av fysisk aktivitet; Klasse II: Litt begrensning av fysisk aktivitet; Klasse III: Markert begrensning av fysisk aktivitet; Klasse IV (mest alvorlig): Kan ikke utføre fysisk aktivitet uten ubehag.
Slutten av fase 1 og slutten av fase 2
Pasientpreferanse for AIR001-behandling ved slutten av studien
Tidsramme: Slutt på fase 2
Selvrapportert deltakerpreferanse for studieperiode 1 (fase 1) vs. studieperiode 2 (fase 2)
Slutt på fase 2
VE/VCO2-helling (ventilasjonseffektivitet) levert av hjerte- og lungetreningstesting Core Lab
Tidsramme: Slutten av fase 1 og slutten av fase 2
For å evaluere om ARI001 sammenlignet med placebo forbedrer respiratoreffektiviteten målt ved Slope of Ve/VCO2 under studiemedikamentadministrasjon. Ve/VCO2-hellingen er definert som helningen til det lineære forholdet mellom ventilasjon og karbondioksidutgang og er et mål på hastigheten.
Slutten av fase 1 og slutten av fase 2
VO2 ved ventilasjonsterskel (submaksimal treningskapasitet) levert av kardiopulmonal treningstesting Core Lab
Tidsramme: Slutten av fase 1 og slutten av fase 2
For å evaluere om ARI001 sammenlignet med placebo forbedrer submaksimal treningskapasitet målt ved VO2 (hastighet av oksygenforbruk målt under inkrementell trening) ved respiratorisk terskel under studielegemiddeladministrasjon.
Slutten av fase 1 og slutten av fase 2

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Adrian Hernandez

Samarbeidspartnere

Massachusetts General Hospital
Mayo Clinic
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
University of Vermont
Université de Montréal
Aires Pharmaceuticals, Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Kevin Hernandez, MD, Duke Clinical Research Institute

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

10. august 2016

Primær fullføring (Faktiske)

13. desember 2017

Studiet fullført (Faktiske)

27. desember 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. april 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. april 2016

Først lagt ut (Anslag)

18. april 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. mars 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. februar 2019

Sist bekreftet

1. februar 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Pro00071526
  • 5U10HL084904 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Etter at studien er fullført, og på forespørsel på stedet, vil stedspesifikke deltakerdata bli delt på forespørsler på stedet. Nettsteder kan dele disse dataene med deltakere i henhold til deres individuelle institusjons retningslinjer for Institutional Review Board (IRB).

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere