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HFpEF의 운동 능력 향상을 위한 무기 아질산염 전달 (INDIE-HFpEF)

2019년 2월 18일 업데이트: Adrian Hernandez
투약 4주 후 무기 아질산염(NO2)이 호기성 용량(최대 VO2)에 미치는 영향을 평가하기 위한 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 교차 연구. 약 100명의 참가자가 이 2*2 교차 연구에 등록됩니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

적격성 기준 및 관심에 대해 잠재적인 HFpEF 환자 선별

연구 방문 1

• 동의 절차를 시작하고 서면 동의서를 얻습니다.

  • HF 증상이 활동의 ​​주요 제한 사항임을 참가자에게 확인합니다. 그렇다면 CPET 심사를 진행합니다. 그렇지 않은 경우 화면 오류로 간주됩니다.
  • 기준선 혈액 확보 *- CBC, 전체 화학 패널, 바이오마커, 생물 저장소 및 유전학(참여에 동의한 경우).
  • 환자 적격성 피크 VO2 ≤ 75% 예측 및 RER ≥ 1.0(무작위화 전 3일 이내)을 확인하기 위해 CPET를 획득하고 기준선 값을 설정합니다.
  • 적격 환자는 병력, NYHA 클래스 평가, 신체 검사, ECG 및 KCCQ와 같은 추가 기본 연구를 수행합니다.
  • 환자가 최대 용량(80mg) 흡입 무기 아질산염을 투여받는 오픈 라벨, 단일 용량 런인(run-in). 진입을 용납하지 않는 환자는 스크린 실패로 간주됩니다.
  • 적격 환자를 무작위로 배정합니다.
  • 1상 연구 약물, 분무기 및 가속도계 분배
  • 참가자는 2주 동안 연구 약물을 복용하지 않습니다(기준선).
  • 참가자는 7일 동안 하루 중 활동적인 시간에 하루 3회, 최소 4시간 간격으로 46mg 연구 약물을 복용합니다.
  • 참가자는 연구 방문 2를 위해 돌아올 때까지(기준선 방문 후 최소 42일에서 최대 49일까지) 하루 중 활성 부분 동안 최소 4시간 간격으로 1일 3회 연구 약물 80mg을 복용합니다.
  • 부작용이 발생하면 참가자는 이전 용량으로 하향 적정할 수 있습니다.
  • 참가자는 연구 절차를 강화하고 준수 여부를 평가하기 위해 자주 호출됩니다.

연구 방문 2(연구 방문 1 후 42-49일)

• 참가자는 방문 당일 연구 약물을 보유하고 있습니다.

  • 기록 검토, NYHA 수업 평가, 신체 검사 및 KCCQ 수행.
  • 혈액 채취 ** - CBC, 전체 화학 패널, 바이오마커, 바이오리포지토리(참여에 동의한 경우).
  • 제한된 심초음파 **를 얻습니다.
  • CPET를 시작하기 직전에 연구 약물을 투여하여 CPET를 수행합니다(1차 종료점).
  • 가속도계를 교체하고 2상 연구 약물을 분배합니다.
  • 참가자는 2주 동안 연구 약물을 복용하지 않습니다(워시아웃).
  • 참가자는 7일 동안 하루 중 활동적인 시간에 하루 3회, 최소 4시간 간격으로 46mg 연구 약물을 복용합니다.
  • 참가자는 연구 방문 3을 위해 돌아올 때까지(연구 방문 2 후 최소 42일에서 최대 49일까지) 하루 중 활동적인 시간 동안 최소 4시간 간격으로 하루 3회 80mg 연구 약물을 복용합니다.
  • 부작용이 발생하는 경우 참가자는 이전에 허용된 용량으로 하향 적정할 수 있습니다.
  • 참가자는 연구 절차를 강화하고 준수 여부를 평가하기 위해 자주 호출됩니다.

연구 방문 3(연구 방문 2 후 42-49일) • 참가자는 방문일에 연구 약물을 보유하고 있습니다.

• 기록 검토, NYHA 수업 평가, 신체 검사 및 KCCQ 수행

  • 혈액 채취** - CBC, 전체 화학 패널, 바이오마커, 바이오리포지토리(참여에 동의한 경우).
  • 제한된 심초음파**를 얻습니다.
  • CPET를 시작하기 직전에 연구 약물을 투여하여 CPET를 수행합니다(1차 종료점).
  • 가속도계 및 2상 연구 약물을 반환합니다.
  • 연구 종료 약물(단계적 중단).

전화 방문 및 연구 종료(연구 방문 3일 후 14일)

• 부작용을 평가하기 위해 최종 전화 방문을 실시합니다.

*방문 1: 기준 채혈은 CPET 이전에 완료되어야 합니다(이것이 실현 가능하지 않은 경우 CPET 후 최소 3시간 동안 및 시험 시작 전 채혈할 수 없습니다).

**방문 2 및 방문 3: 연구 약물 투여 전에 채혈 및 제한된 에코를 확보해야 함(이것이 가능하지 않은 경우 연구 약물 투여 후 최소 3시간 동안 확보할 수 없음)

연구 유형

중재적

등록 (실제)

105

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, 미국, 30322
        • Emory University School of Medicine
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, 미국, 60611
        • Northwestern University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, 미국, 21287
        • Johns Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02111
        • Tufts Medical Center
      • West Roxbury, Massachusetts, 미국, 02132
        • Boston V.A. Healthcare System
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, 미국, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, 미국, 65212
        • University of Missouri Health System
      • Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, 미국, 63106
        • V.A St. Louis Health Care System
    • New York
      • Stony Brook, New York, 미국, 11794
        • Stony Brook University Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, 미국, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, 미국, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, 미국, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
      • Cleveland, Ohio, 미국, 44109
        • Metro Health System
    • Pennsylvania
      • Abington, Pennsylvania, 미국, 19001
        • Abington Memorial Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19107
        • Jefferson Medical College
      • Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
        • University of Pennsylvania Health System
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, 미국, 05401
        • The University of Vermont - Fletcher Allen Health Care

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

40년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  1. 연령 ≥ 40세
  2. 호흡곤란에 대한 비심장성 또는 허혈성 설명의 증거가 없는 호흡곤란 증상(NYHA 클래스 II-IV)
  3. 등록 후 12개월 이내에 영상 연구에서 결정된 EF ≥ 50%, 수축기 기능 악화 가능성을 시사하는 임상 상태의 변화 없음

  4. 다음 중 하나:

    • 폐울혈의 방사선학적 증거(폐정맥 고혈압, 혈관 울혈, 간질 부종, 흉수)가 있는 심부전으로 이전에 입원한 경우 또는
    • 카테터 삽입은 안정 시(PCWP ≥15 또는 LVEDP ≥18) 또는 운동 시(PCWP ≥25) 증가된 충만 압력을 기록했습니다.
    • 증가된 NT-proBNP(>400pg/ml) 또는 BNP(>200pg/ml) 또는
    • 내측 E/e' 비율≥15 및/또는 좌심방 비대 및 심부전의 징후 또는 증상에 대한 루프 이뇨제를 사용한 만성 치료에 의해 나타나는 확장기 기능 장애/상승된 충전압의 에코 증거
  5. 심부전은 다음 질문에 대한 2번 답변으로 표시된 활동을 제한하는 주요 요인입니다.

나의 활동 능력은 다음에 의해 가장 제한됩니다.

  1. 관절, 발, 다리, 엉덩이 또는 허리 통증
  2. 숨가쁨 및/또는 피로 및/또는 흉통
  3. 불안정 또는 현기증
  4. 라이프 스타일, 날씨 또는 활동적인 것을 좋아하지 않습니다.

6. 최대 호흡 교환 비율≥1.0에서 예측되는 최대 VO2 ≤75% 최고 VO2* 기준에 대한 CPET 정상 값(ml/kg/min) 7. 지난 7일 동안 만성 질산염 요법을 하지 않았거나 간헐적으로 설하 니트로글리세린을 사용하지 않음(매주 >1 SL 니트로글리세린 필요) 8. 포스포디에스테라아제 5 억제제 또는 가용성 구아닐릴 사이클라아제 활성제를 매일 사용하지 않고 연구 기간 동안 포스포디에스테라아제 5 억제제의 사용을 자제할 의향이 있음 9. 보행(휠체어/스쿠터에 의존하지 않음) 10. 신체 크기는 선별 과정을 위해 제공되는 테스트 벨트를 편안하게 고정할 수 있는 능력으로 확인된 가속도계 벨트의 착용을 허용합니다(벨트는 BMI 20-40kg/m2를 가진 사람에게 맞도록 설계되었지만 벨트는 이 범위를 벗어나는 일부 사람에게 맞을 수 있음) 11. 시험 기간 동안 가속도계 벨트를 착용할 의향 12. 정보에 입각한 동의를 제공할 의향

제외 기준:

  1. 심부전으로 인한 최근(< 1개월) 입원
  2. PDE5 억제제, 유기 질산염 또는 수용성 구아닐릴 시클라제 활성제에 대한 지속적인 요구 사항
  3. 무작위 배정 전 90일 이내에 헤모글로빈(Hgb) < 8.0g/dl
  4. 사구체여과율 < 20ml/분/1.73 무작위화 전 90일 이내의 m2
  5. 수축기 혈압 < 115 mmHg 앉은 자세 또는 < 90 mmHg 서 있는 시험 투여 직전
  6. 시험 투여 직전 휴식 HR > 110
  7. 치료를 중단해야 했던 연구 약물에 대한 이전의 이상 반응
  8. 호흡곤란에 기여하는 것으로 생각되는 심각한 만성 폐쇄성 폐질환
  9. 호흡곤란에 기여하는 것으로 생각되는 허혈
  10. 이전 EF < 45%의 문서화
  11. 적절한 임상 환경(흉부 불편 또는 협심증 등가물)에서 심전도(ECG) 변화 및 심근 괴사의 바이오마커(예: 트로포닌)로 정의된 3개월 이내의 급성 관상동맥 증후군
  12. 지난 3개월 이내에 PCI, 관상동맥 우회술 또는 새로운 양심실 조율
  13. 원발성 비대성 심근병증
  14. 침윤성 심근병증(아밀로이드)
  15. 협착성 심낭염 또는 압전
  16. 활동성 심근염
  17. 복합 선천성 심장병
  18. 활성 콜라겐 혈관 질환
  19. 가벼운 대동맥 또는 승모판 협착증 이상
  20. 중등도에서 중증 또는 중증의 승모판, 삼첨판 또는 대동맥 역류를 동반한 내인성(탈출, 류마티스) 판막 질환
  21. 다음 중 하나로 입증되는 급성 또는 만성 중증 간 질환: 뇌병증, 정맥류 출혈, 항응고 치료 없이 INR > 1.7
  22. 예상 생존 기간이 1년 미만인 불치병(HF 제외)
  23. 규칙적으로(주당 1회 이상) 수영 또는 수중 에어로빅을 합니다.
  24. 향후 3개월 내에 다른 치료적 임상 시험에 등록 또는 계획된 등록.
  25. 계획된 연구 절차를 준수할 수 없음
  26. 임신 또는 수유모

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 크로스오버 할당
  • 마스킹: 삼루타

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 위약으로의 AIR001 크로스오버
1단계: 참가자는 매일 가속도계 장치를 착용하지만 14일(휴약 기간) 동안 연구 약물을 복용하지 않습니다. 15일째에 참가자는 참가자 하루 중 활성 부분 동안 하루 3회 용량으로 최소 4시간 간격으로 46mg의 1상 연구 약물 분무형 아질산나트륨(AIR001)을 시작합니다. 22일째 참가자는 동일한 빈도로 연구 약물 용량을 80mg으로 늘립니다. 참가자의 연구 약물 내약성 여부와 관계없이 또는 참가자가 하향 적정을 필요로 하는 경우 참가자는 2단계를 시작합니다. 2단계: 대상자가 AIR001 대신 위약을 복용한다는 점을 제외하면 1단계와 동일합니다.
의약품: 분무화된 아질산나트륨
흡입 분무형 무기 아질산나트륨 대 흡입 분무형 위약 80mg(또는 최대 내약 용량) 용량을 최소 4시간 간격으로 하루 세 번, 하루 중 활동 시간에 투여합니다.
다른 이름들:
  • 에어001
의약품: 위약
흡입 분무 위약 대 흡입 분무 무기 아질산나트륨 80mg 용량(또는 최대 허용 용량)을 최소 4시간 간격으로 하루 세 번, 하루 중 활동 시간에 투여합니다.
위약 비교기: AIR001에 위약 크로스오버
1단계: 참가자는 매일 가속도계 장치를 착용하지만 14일(휴약 기간) 동안 연구 약물을 복용하지 않습니다. 15일에 참가자는 참가자 하루의 활성 부분 동안 하루에 3회 용량에 대해 최소 4시간 간격으로 46mg의 I상 연구 약물(위약)을 시작합니다. 22일째 참가자는 동일한 빈도로 연구 약물 용량을 80mg으로 늘립니다. 참가자가 연구 약물을 견딜 수 있는 능력에 관계없이 또는 참가자가 적정을 낮추어야 하는 경우 참가자는 2단계를 시작합니다. 2단계: 대상자가 위약 대신 분무형 아질산나트륨(AIR001)을 복용한다는 점을 제외하면 1단계와 동일합니다.
의약품: 분무화된 아질산나트륨
흡입 분무형 무기 아질산나트륨 대 흡입 분무형 위약 80mg(또는 최대 내약 용량) 용량을 최소 4시간 간격으로 하루 세 번, 하루 중 활동 시간에 투여합니다.
다른 이름들:
  • 에어001
의약품: 위약
흡입 분무 위약 대 흡입 분무 무기 아질산나트륨 80mg 용량(또는 최대 허용 용량)을 최소 4시간 간격으로 하루 세 번, 하루 중 활동 시간에 투여합니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
피크 VO2
기간: 1단계 종료 및 2단계 종료
1차 종료점은 최대 약물 수준에서 수행된 심폐 운동 검사(CPET)에 의해 평가된 바와 같이 위약으로 4주 치료 후 최대 VO2와 비교하여 무기 아질산염으로 4주 치료 후 최대 VO2가 될 것입니다.
1단계 종료 및 2단계 종료

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
평균 임의 가속도계 단위(AAU)
기간: 1단계 종료 및 2단계 종료
연구 약물의 최대 내약 용량의 최소 14일 및 최대 21일 동안의 평균 임의 가속도계 단위(AAU)(연구 방문 1 후 28일부터 연구 방문 2까지 및 연구 방문 2 후 28일부터 연구 방문 3까지) . 임의의 가속도계 장치는 환자가 착용하는 가속도계 장치 내에서 계산되며 환자 움직임에 따라 활동 수준을 나타냅니다. 값이 높을수록 더 많은 움직임을 나타냅니다. 0은 움직임이 없음을 나타냅니다.
1단계 종료 및 2단계 종료
심초음파 Core Lab에서 측정한 내측 E/e' 비율
기간: 1단계 종료 및 2단계 종료
위약과 비교하여 AIR001이 내측 E/e' 비율(이완기 평가를 위한 초기 승모판 유입 속도와 승모판 환형 조기 확장기 속도 사이의 비율)을 개선하는지 여부를 평가합니다.
1단계 종료 및 2단계 종료
심초음파로 측정한 좌심방용적지수
기간: 1단계 종료 및 2단계 종료
AIR001이 위약과 비교하여 좌심방 용적 지수를 개선하는지 여부를 평가합니다.
1단계 종료 및 2단계 종료
심초음파로 측정한 폐동맥 수축기압
기간: 1단계 종료 및 2단계 종료
AIR001이 위약과 비교하여 폐동맥 수축기 혈압을 개선하는지 여부를 평가합니다.
1단계 종료 및 2단계 종료
Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) 임상 점수
기간: 1단계 종료 및 2단계 종료
AR001이 위약과 비교하여 삶의 질을 향상시키는지 여부를 평가합니다. Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire(KCCQ)는 심부전 환자를 위한 질병별 환자 보고 결과 측정입니다. 23개 항목으로 구성되어 있으며 임상적으로 관련된 7개의 척도(증상 빈도, 증상 부담, 증상 안정성, 신체적 제한, 사회적 제한, 삶의 질 및 자기효능감)로 구성되어 있으며 3개의 요약 점수(Clinical Summary, Total Symptom , 및 전체 요약 점수). 척도 및 요약 점수 범위는 0에서 100 사이이며 점수가 높을수록 건강 상태가 양호함을 나타냅니다(예: 더 나은 기능, 더 적은 증상, 더 나은 삶의 질). 전체 KCCQ 점수의 값이 높을수록 낮은 값보다 나은 것으로 간주됩니다.
1단계 종료 및 2단계 종료
N-말단 Pro-B형 나트륨 이뇨 펩티드 수준(NT-proBNP)
기간: 1단계 종료 및 2단계 종료
AIR001이 위약과 비교하여 나트륨 이뇨 펩티드 수준을 개선하는지 평가
1단계 종료 및 2단계 종료
NYHA(뉴욕심장협회) 클래스
기간: 1단계 종료 및 2단계 종료
AR001이 위약과 비교하여 NYHA 등급을 개선하는지 여부를 평가합니다. NYHA 등급은 각 단계가 끝날 때 측정되었습니다. 현장 의사는 미국 심장 협회에서 사용하는 NYHA 클래스 I-IV 기준에 따라 환자를 평가했습니다. NYHA 기능 분류는 심부전의 정도를 분류하는 방법을 제공합니다. Class I(가장 심각하지 않음): 신체 활동에 제한이 없습니다. 클래스 II: 신체 활동의 약간의 제한; 클래스 III: 신체 활동의 현저한 제한; Class IV(가장 심함): 불편함 없이 신체 활동을 수행할 수 없습니다.
1단계 종료 및 2단계 종료
연구 종료 시 AIR001 치료에 대한 환자 선호도
기간: 2단계 종료
연구 기간 1(1단계) 대 연구 기간 2(2단계)에 대한 자가 보고 참가자 선호도
2단계 종료
심폐운동검사 Core Lab에서 제공하는 VE/VCO2 기울기(환기효율)
기간: 1단계 종료 및 2단계 종료
위약과 비교하여 ARI001이 연구 약물 투여 동안 Ve/VCO2의 기울기에 의해 측정된 인공호흡기 효율을 개선하는지 여부를 평가하기 위함. Ve/VCO2 기울기는 환기와 이산화탄소 배출 간 선형 관계의 기울기로 정의되며 속도의 척도입니다.
1단계 종료 및 2단계 종료
심폐 운동 검사 Core Lab에서 제공하는 환기 역치의 VO2(최대하 운동 능력)
기간: 1단계 종료 및 2단계 종료
위약과 비교하여 ARI001이 연구 약물 투여 동안 환기 역치에서 VO2(점증적 운동 동안 측정된 산소 소비율)에 의해 측정된 준최대 운동 능력을 개선하는지 여부를 평가하기 위함.
1단계 종료 및 2단계 종료

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Adrian Hernandez

협력자

Massachusetts General Hospital
Mayo Clinic
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
University of Vermont
Université de Montréal
Aires Pharmaceuticals, Inc.

수사관

  • 수석 연구원: Kevin Hernandez, MD, Duke Clinical Research Institute

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2016년 8월 10일

기본 완료 (실제)

2017년 12월 13일

연구 완료 (실제)

2017년 12월 27일

연구 등록 날짜

최초 제출

2016년 4월 8일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2016년 4월 13일

처음 게시됨 (추정)

2016년 4월 18일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2019년 3월 13일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2019년 2월 18일

마지막으로 확인됨

2019년 2월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • Pro00071526
  • 5U10HL084904 (미국 NIH 보조금/계약)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 계획 설명

연구 완료 후 현장 요청 시 현장 요청 시 현장별 참가자 데이터가 공유됩니다. 사이트는 개별 기관의 IRB(Institutional Review Board) 정책에 따라 참가자와 이 데이터를 공유할 수 있습니다.

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

심부전에 대한 임상 시험

분무화된 아질산나트륨에 대한 임상 시험

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정황

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