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Fornecimento de Nitrito Inorgânico para Melhorar a Capacidade de Exercício na ICFEP (INDIE-HFpEF)

18 de fevereiro de 2019 atualizado por: Adrian Hernandez
Um estudo cruzado randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar o efeito do nitrito inorgânico (NO2) na capacidade aeróbica (pico de VO2) após quatro semanas de dosagem. Aproximadamente 100 participantes serão inscritos neste estudo cruzado 2*2.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Rastreie potenciais pacientes com ICFEP quanto aos critérios de elegibilidade e interesse

Visita de Estudo 1

• Inicie o processo de consentimento e obtenha o consentimento informado por escrito.

  • Confirme com o participante que os sintomas de IC são a principal limitação à atividade. Em caso afirmativo, eles procedem à triagem do TCPE. Caso contrário, eles são considerados uma falha de tela.
  • Obtenha sangue de linha de base *- CBC, painel químico completo, biomarcadores, biorrepositório e genética (se concordar em participar) .
  • Obtenha o TCPE para verificar a elegibilidade do paciente VO2 máximo ≤ 75% previsto e RER ≥ 1,0 (dentro de 3 dias antes da randomização) e estabeleça o valor da linha de base.
  • Os pacientes qualificados realizam estudos de linha de base adicionais: histórico, avaliação da classe NYHA, exame físico, ECG e KCCQ.
  • Introdução aberta de dose única em que o paciente recebe a dose máxima (80 mg) de nitrito inorgânico inalado. Os pacientes que não toleram o run-in são considerados falhas de triagem.
  • Randomize os pacientes qualificados.
  • Dispensar droga de estudo de fase 1, nebulizadores e acelerômetros
  • Os participantes não tomaram o medicamento do estudo por duas semanas (linha de base).
  • Os participantes tomam 46 mg do medicamento do estudo com um intervalo mínimo de 4 horas, 3 vezes ao dia, durante a parte ativa do dia, durante 7 dias.
  • Os participantes tomam 80 mg do medicamento do estudo com um intervalo mínimo de 4 horas, 3 vezes ao dia, durante a parte ativa do dia até o retorno para a visita do estudo 2 (pelo menos 42 dias, mas até 49 dias após a visita inicial).
  • Se ocorrerem efeitos colaterais, os participantes podem diminuir a dose para a dose anterior.
  • Os participantes são chamados com frequência para reforçar os procedimentos do estudo e avaliar a adesão.

Visita de estudo 2 (42-49 dias após a visita de estudo 1)

• O participante segura o medicamento do estudo no dia da visita.

  • Revise o histórico, avalie a aula da NYHA, realize o exame físico e o KCCQ.
  • Obtenha coletas de sangue ** - CBC, painel químico completo, biomarcadores, biorrepositório (se concordar em participar).
  • Obter ecocardiograma limitado **.
  • Realize o TCPE com o Medicamento do Estudo administrado imediatamente antes de iniciar o TCPE (ponto final primário).
  • Troque o acelerômetro e distribua o medicamento do estudo de fase 2.
  • Os participantes não tomaram o medicamento do estudo por duas semanas (washout).
  • Os participantes tomam 46 mg do medicamento do estudo com um intervalo mínimo de 4 horas, 3 vezes ao dia, durante a parte ativa do dia, durante 7 dias.
  • Os participantes tomam 80 mg do medicamento do estudo com um mínimo de 4 horas de intervalo, 3 vezes ao dia, durante a parte ativa do dia até o retorno para a visita do estudo 3 (pelo menos 42, mas até 49 dias após a visita do estudo 2).
  • Se ocorrerem efeitos colaterais, os participantes podem diminuir a dose para a dose previamente tolerada.
  • Os participantes são chamados com frequência para reforçar os procedimentos do estudo e avaliar a adesão.

Visita do estudo 3 (42-49 dias após a visita do estudo 2) • O participante segura o medicamento do estudo no dia da visita.

• Revisar o histórico, avaliar a aula da NYHA, realizar exame físico e KCCQ

  • Obtenha coletas de sangue** - CBC, painel químico completo, biomarcadores, biorrepositório (se concordar em participar).
  • Obter ecocardiograma limitado**.
  • Realize o TCPE com o Medicamento do Estudo administrado imediatamente antes de iniciar o TCPE (ponto final primário).
  • Acelerômetro de retorno e medicamento do estudo de fase 2.
  • Fim do medicamento do estudo (eliminação gradual).

Visita por telefone e fim do estudo (14 dias após a visita de estudo 3)

• Uma visita final por telefone é realizada para avaliar os eventos adversos.

*Visita 1: a coleta de sangue de linha de base precisa ser concluída antes do TCPE (se isso não for viável, eles não podem ser obtidos por pelo menos 3 horas após o TCPE e antes da dose de teste run-in).

** Visita 2 e Visita 3: coletas de sangue e eco limitado precisam ser obtidos antes da administração do medicamento do estudo (se isso não for viável, não pode ser obtido por pelo menos 3 horas após a administração do medicamento do estudo)

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

105

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University School of Medicine
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Johns Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
        • Tufts Medical Center
      • West Roxbury, Massachusetts, Estados Unidos, 02132
        • Boston V.A. Healthcare System
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Estados Unidos, 65212
        • University of Missouri Health System
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63106
        • V.A St. Louis Health Care System
    • New York
      • Stony Brook, New York, Estados Unidos, 11794
        • Stony Brook University Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44109
        • Metro Health System
    • Pennsylvania
      • Abington, Pennsylvania, Estados Unidos, 19001
        • Abington Memorial Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • Jefferson Medical College
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • University of Pennsylvania Health System
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Estados Unidos, 05401
        • The University of Vermont - Fletcher Allen Health Care

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

40 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Idade ≥ 40 anos
  2. Sintomas de dispneia (classe II-IV da NYHA) sem evidência de explicação não cardíaca ou isquêmica para a dispneia
  3. FE ≥ 50% conforme determinado no estudo de imagem dentro de 12 meses após a inscrição, sem alteração no estado clínico sugerindo potencial para deterioração da função sistólica

  4. Um dos seguintes :

    • Hospitalização prévia por IC com evidência radiográfica (hipertensão venosa pulmonar, congestão vascular, edema intersticial, derrame pleural) de congestão pulmonar ou
    • O cateterismo documentou pressões de enchimento elevadas em repouso (PCWP ≥15 ou LVEDP ≥18) ou com exercício (PCWP ≥25) ou
    • NT-proBNP elevado (>400 pg/ml) ou BNP (>200 pg/ml) ou
    • Evidência ecográfica de disfunção diastólica/pressão de enchimento elevada manifestada por relação medial E/e' ≥15 e/ou aumento do átrio esquerdo e tratamento crônico com um diurético de alça para sinais ou sintomas de insuficiência cardíaca
  5. A insuficiência cardíaca é o principal fator limitante da atividade, conforme indicado pela resposta nº 2 à seguinte pergunta:

Minha capacidade de ser ativo é mais limitada por:

  1. Dor nas articulações, pés, pernas, quadris ou costas
  2. Falta de ar e/ou fadiga e/ou dor no peito
  3. Insegurança ou tontura
  4. Estilo de vida, clima ou simplesmente não gosto de ser ativo

6. VO2 máximo ≤75% previsto com taxa de troca respiratória máxima ≥1,0 Valores normais de TCPE para critérios de pico de VO2* (ml/kg/min) 7. Sem terapia crônica com nitrato ou sem uso intermitente de nitroglicerina sublingual (necessidade de >1 SL de nitroglicerina por semana) nos últimos 7 dias 8. Sem uso diário de inibidores de fosfodiesterase 5 ou ativadores solúveis de guanilil ciclase e disposto a suspender o uso prn de inibidores de fosfodiesterase 5 durante o estudo 9. Ambulatorial (não dependente de cadeira de rodas/patinete) 10. O tamanho do corpo permite o uso do cinto do acelerômetro, conforme confirmado pela capacidade de prender confortavelmente o cinto de teste fornecido para o processo de triagem (cinto projetado para caber em pessoas com IMC de 20 a 40 kg/m2, mas o cinto pode caber em algumas pessoas fora dessa faixa) 11. Vontade de usar o cinto do acelerômetro durante o estudo 12. Vontade de fornecer consentimento informado

Critério de exclusão:

  1. Hospitalização recente (< 1 mês) por insuficiência cardíaca
  2. Requisito contínuo para inibidor de PDE5, nitrato orgânico ou ativadores solúveis de guanilil ciclase
  3. Hemoglobina (Hgb) < 8,0 g/dl dentro de 90 dias antes da randomização
  4. TFG < 20 ml/min/1,73 m2 dentro de 90 dias antes da randomização
  5. Pressão arterial sistólica < 115 mmHg sentado ou < 90 mmHg em pé imediatamente antes da dose de teste
  6. FC em repouso > 110 imediatamente antes da dose teste
  7. Reação adversa anterior ao medicamento do estudo que exigiu a retirada da terapia
  8. Acredita-se que doença pulmonar obstrutiva crônica significativa contribua para a dispneia
  9. Acredita-se que a isquemia contribua para a dispneia
  10. Documentação de EF anterior < 45%
  11. Síndrome coronariana aguda dentro de 3 meses definida por alterações eletrocardiográficas (ECG) e biomarcadores de necrose miocárdica (por exemplo, troponina) em um ambiente clínico apropriado (desconforto torácico ou equivalente anginoso)
  12. ICP, cirurgia de revascularização miocárdica ou nova estimulação biventricular nos últimos 3 meses
  13. Cardiomiopatia hipertrófica primária
  14. Cardiomiopatia infiltrativa (amilóide)
  15. Pericardite constritiva ou tamponamento
  16. Miocardite ativa
  17. Cardiopatia congênita complexa
  18. Doença vascular do colágeno ativo
  19. Mais do que leve estenose aórtica ou mitral
  20. Doença valvular intrínseca (prolapso, reumática) com regurgitação mitral, tricúspide ou aórtica moderada a grave
  21. Doença hepática grave aguda ou crônica evidenciada por qualquer um dos seguintes: encefalopatia, sangramento varicoso, INR > 1,7 na ausência de tratamento anticoagulante
  22. Doença terminal (exceto IC) com sobrevida esperada de menos de 1 ano
  23. Regularmente (> 1x por semana) nada ou faz hidroginástica
  24. Inscrição ou inscrição planejada em outro ensaio clínico terapêutico nos próximos 3 meses.
  25. Incapacidade de cumprir os procedimentos planejados do estudo
  26. Mães grávidas ou amamentando

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: AIR001 Crossover para Placebo
Fase 1: Os participantes usarão um acelerômetro diariamente, mas não tomarão o medicamento do estudo por 14 dias (período de washout). No dia 15, os participantes começam a fase I do estudo da droga Nitrito de sódio nebulizado (AIR001) a 46 mg, com intervalo mínimo de 4 horas, para 3 doses por dia durante a parte ativa do dia do participante. No dia 22, os participantes aumentam a dose do medicamento do estudo para 80 mg na mesma frequência. Independentemente da capacidade do participante de tolerar o medicamento do estudo ou se o participante precisar de redução da titulação, os participantes iniciarão a Fase 2. Fase 2: É idêntica à Fase 1, exceto que o indivíduo estará tomando placebo em vez de AIR001.
Medicamento: Nitrito de Sódio Nebulizado
Nitrito de sódio inorgânico inalado e nebulizado vs. placebo inalado e nebulizado na dose de 80 mg (ou dose máxima tolerada) administrado com intervalo mínimo de 4 horas, três vezes ao dia, durante a parte ativa do dia.
Outros nomes:
  • AIR001
Medicamento: Placebo
Placebo inalado e nebulizado vs. nitrito de sódio inorgânico inalado e nebulizado na dose de 80 mg (ou dose máxima tolerada) administrado com intervalo mínimo de 4 horas, três vezes ao dia, durante a parte ativa do dia.
Comparador de Placebo: Cruzamento de placebo para AIR001
Fase 1: Os participantes usarão um acelerômetro diariamente, mas não tomarão o medicamento do estudo por 14 dias (período de washout). No dia 15, os participantes começam a droga do estudo da fase I (Placebo) a 46 mg, com intervalo mínimo de 4 horas, para 3 doses por dia durante a parte ativa do dia do participante. No dia 22, os participantes aumentam a dose do medicamento do estudo para 80 mg na mesma frequência. Independentemente da capacidade do participante de tolerar o medicamento do estudo ou se o participante precisar de redução da titulação, os participantes iniciarão a Fase 2. Fase 2: É idêntica à Fase 1, exceto que o indivíduo estará tomando Nitrito de Sódio Nebulizado (AIR001) em vez de Placebo.
Medicamento: Nitrito de Sódio Nebulizado
Nitrito de sódio inorgânico inalado e nebulizado vs. placebo inalado e nebulizado na dose de 80 mg (ou dose máxima tolerada) administrado com intervalo mínimo de 4 horas, três vezes ao dia, durante a parte ativa do dia.
Outros nomes:
  • AIR001
Medicamento: Placebo
Placebo inalado e nebulizado vs. nitrito de sódio inorgânico inalado e nebulizado na dose de 80 mg (ou dose máxima tolerada) administrado com intervalo mínimo de 4 horas, três vezes ao dia, durante a parte ativa do dia.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Pico de VO2
Prazo: Fim da Fase 1 e Fim da Fase 2
O endpoint primário será o pico de VO2 após 4 semanas de tratamento com nitrito inorgânico em comparação com o pico de VO2 após 4 semanas de tratamento com placebo, conforme avaliado pelo teste de exercício cardiopulmonar (CPET) realizado em níveis máximos de drogas.
Fim da Fase 1 e Fim da Fase 2

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Unidades arbitrárias médias do acelerômetro (AAU)
Prazo: Fim da Fase 1 e Fim da Fase 2
Unidades arbitrárias médias de acelerômetro (AAU) durante pelo menos 14 dias e até 21 dias da dose máxima tolerada do medicamento em estudo (de 28 dias após a visita de estudo 1 até a visita de estudo 2 e de 28 dias após a visita de estudo 2 até a visita de estudo 3) . Uma unidade arbitrária de acelerômetro é calculada dentro do dispositivo acelerômetro que é usado pelo paciente e representa o nível de atividade com base no movimento do paciente. Valores mais altos indicam mais movimento. Zero indica nenhum movimento.
Fim da Fase 1 e Fim da Fase 2
Relação medial E/e' conforme medida pelo laboratório central de ecocardiografia
Prazo: Fim da Fase 1 e Fim da Fase 2
Avaliar se o AIR001 melhora a relação E/e' medial (a relação entre a velocidade de influxo mitral inicial e a velocidade diastólica inicial do anel mitral para avaliação diastólica) em comparação com o placebo.
Fim da Fase 1 e Fim da Fase 2
Índice de volume atrial esquerdo medido por ecocardiografia
Prazo: Fim da Fase 1 e Fim da Fase 2
Avaliar se o AIR001 melhora o índice de volume do átrio esquerdo em comparação com o placebo.
Fim da Fase 1 e Fim da Fase 2
Pressão sistólica da artéria pulmonar medida por ecocardiografia
Prazo: Fim da Fase 1 e Fim da Fase 2
Avaliar se o AIR001 melhora a pressão sistólica da artéria pulmonar em comparação com o placebo.
Fim da Fase 1 e Fim da Fase 2
Pontuação Clínica do Questionário de Cardiomiopatia de Kansas City (KCCQ)
Prazo: Fim da Fase 1 e Fim da Fase 2
Avaliar se o AR001 melhora a qualidade de vida em comparação ao placebo. O Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) é uma medida de resultados relatados pelo paciente para pacientes com insuficiência cardíaca. É composto por 23 itens, é composto por 7 escalas clinicamente relevantes (Frequência de Sintomas, Carga de Sintomas, Estabilidade de Sintomas, Limitação Física, Limitação Social, Qualidade de Vida e Autoeficácia) e produz 3 pontuações resumidas (Resumo Clínico, Total de Sintomas , e pontuações gerais resumidas). As pontuações da escala e do resumo variam entre 0 e 100, com pontuações mais altas indicando melhor estado de saúde (por exemplo, melhor funcionamento, menos sintomas, melhor qualidade de vida). Valores mais altos da pontuação geral do KCCQ são considerados melhores do que valores mais baixos.
Fim da Fase 1 e Fim da Fase 2
Nível de peptídeo natriurético tipo Pro-B N-terminal (NT-proBNP)
Prazo: Fim da Fase 1 e Fim da Fase 2
Avaliar se AIR001 melhora os níveis de peptídeo natriurético em comparação ao placebo
Fim da Fase 1 e Fim da Fase 2
Classe da NYHA (New York Heart Association)
Prazo: Fim da Fase 1 e Fim da Fase 2
Avaliar se o AR001 melhora a Classe NYHA em comparação com o placebo. A classe NYHA foi medida ao final de cada fase. O médico do centro avaliou o paciente com base nos critérios para classe I-IV da NYHA usados ​​pela American Heart Association. A classificação funcional da NYHA fornece uma maneira de classificar a extensão da insuficiência cardíaca. Classe I (menos grave): Sem limitação de atividade física; Classe II: Limitação discreta da atividade física; Classe III: Limitação acentuada da atividade física; Classe IV (mais grave): Incapaz de realizar qualquer atividade física sem desconforto.
Fim da Fase 1 e Fim da Fase 2
Preferência do paciente para o tratamento AIR001 no final do estudo
Prazo: Fim da Fase 2
Preferência autorrelatada do participante pelo período de estudo 1 (Fase 1) versus período de estudo 2 (Fase 2)
Fim da Fase 2
Inclinação VE/VCO2 (Eficiência Ventilatória) fornecida pelo Laboratório Central de Teste de Exercício Cardiopulmonar
Prazo: Fim da Fase 1 e Fim da Fase 2
Avaliar se o ARI001 em comparação com o placebo melhora a eficiência do ventilador conforme medido pelo Slope of Ve/VCO2 durante a administração do medicamento em estudo. A inclinação Ve/VCO2 é definida como a inclinação da relação linear entre a ventilação e a produção de dióxido de carbono e é uma medida da velocidade.
Fim da Fase 1 e Fim da Fase 2
VO2 no Limiar Ventilatório (Capacidade Submáxima de Exercício) conforme Fornecido pelo Laboratório Central de Teste de Exercício Cardiopulmonar
Prazo: Fim da Fase 1 e Fim da Fase 2
Avaliar se o ARI001 em comparação com o placebo melhora a capacidade de exercício submáximo medida pelo VO2 (taxa de consumo de oxigênio medida durante o exercício incremental) no limiar ventilatório durante a administração do medicamento em estudo.
Fim da Fase 1 e Fim da Fase 2

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Adrian Hernandez

Colaboradores

Massachusetts General Hospital
Mayo Clinic
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
University of Vermont
Université de Montréal
Aires Pharmaceuticals, Inc.

Investigadores

  • Investigador principal: Kevin Hernandez, MD, Duke Clinical Research Institute

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

10 de agosto de 2016

Conclusão Primária (Real)

13 de dezembro de 2017

Conclusão do estudo (Real)

27 de dezembro de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

8 de abril de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

13 de abril de 2016

Primeira postagem (Estimativa)

18 de abril de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

13 de março de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

18 de fevereiro de 2019

Última verificação

1 de fevereiro de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • Pro00071526
  • 5U10HL084904 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Após a conclusão do estudo e mediante solicitação do local, os dados dos participantes específicos do local serão compartilhados mediante solicitação do local. Os centros podem compartilhar esses dados com os participantes de acordo com a política do Conselho de Revisão Institucional (IRB) de sua instituição individual.

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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