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无机亚硝酸盐输送以提高 HFpEF 患者的运动能力 (INDIE-HFpEF)

2019年2月18日 更新者：Adrian Hernandez
一项随机、双盲、安慰剂对照的交叉研究，旨在评估无机亚硝酸盐 (NO2) 在给药 4 周后对有氧能力（峰值 VO2）的影响。 大约 100 名参与者将参加这项 2*2 交叉研究。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

根据资格标准和兴趣筛选潜在的 HFpEF 患者

考察访问 1

• 启动同意程序并获得书面知情同意。

  • 与参与者确认 HF 症状是活动的主要限制。 如果是这样，他们将进行 CPET 筛选。 如果不是，则它们被认为是筛选失败。
  • 获得基线血液 *- CBC、完整的化学组、生物标志物、生物储存库和遗传学（如果同意参与）。
  • 获得 CPET 以验证患者资格峰值 VO2 ≤ 75% 预测值和 RER ≥ 1.0（随机分组前 3 天内）并建立基线值。
  • 符合条件的患者进行额外的基线研究：病史、评估 NYHA 等级、体格检查、心电图和 KCCQ。
  • 开放标签、单剂量试运行，患者接受最大剂量 (80 mg) 吸入无机亚硝酸盐。 不能容忍磨合的患者被认为是筛选失败。
  • 随机分配符合条件的患者。
  • 分配 1 期研究药物、雾化器和加速度计
  • 参与者两周（基线）不服用研究药物。
  • 参与者每天服用 3 次，每次至少间隔 4 小时，服用 46 毫克研究药物，持续 7 天。
  • 参与者在一天中的活动时间至少间隔 4 小时服用 80 毫克研究药物，每天 3 次，直到返回进行第 2 次研究访视（至少 42 天，但最多 49 天，基线访视后）。
  • 如果出现副作用，参与者可以滴定到以前的剂量。
  • 参与者经常被要求加强研究程序和评估合规性。

学习访问 2（学习访问 1 后 42-49 天）

• 参与者在就诊当天持有研究药物。

  • 回顾病史、评估 NYHA 等级、进行体检和 KCCQ。
  • 获取血液抽取 ** - CBC、完整的化学面板、生物标志物、生物储存库（如果同意参与）。
  • 获得有限的超声心动图 **。
  • 在开始 CPET（主要终点）之前立即使用研究药物进行 CPET。
  • 更换加速度计并分配 2 期研究药物。
  • 参与者两周不服用研究药物（洗脱）。
  • 参与者每天服用 3 次，每次至少间隔 4 小时，服用 46 毫克研究药物，持续 7 天。
  • 参与者在一天中的活动时间至少间隔 4 小时服用 80 mg 研究药物，每天 3 次，直到返回进行研究访问 3（研究访问 2 后至少 42 天但最多 49 天）。
  • 如果出现副作用，参与者可以降低剂量至之前的耐受剂量。
  • 参与者经常被要求加强研究程序和评估合规性。

第 3 次研究访问（第 2 次研究访问后 42-49 天） • 参与者在访问当天持有研究药物。

• 回顾病史、评估 NYHA 等级、进行体检和 KCCQ

  • 获取血液抽取** - CBC、完整的化学面板、生物标志物、生物储存库（如果同意参与）。
  • 获得有限的超声心动图**。
  • 在开始 CPET（主要终点）之前立即使用研究药物进行 CPET。
  • 返回加速度计和 2 期研究药物。
  • 研究药物结束（逐步淘汰）。

电话访问和研究结束（研究访问 3 后 14 天）

• 进行最后一次电话访问以评估不良事件。

*第 1 次访问：基线抽血需要在 CPET 之前完成（如果这不可行，则在 CPET 之后至少 3 小时和运行测试剂量之前无法获得它们）。

**第 2 次和第 3 次访视：需要在研究药物给药前获得抽血和有限的回声（如果这不可行，则在研究药物给药后至少 3 小时内无法获得）

研究类型

介入性

注册 (实际的)

105

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • Emory University School of Medicine
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • Northwestern University
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21287
        • Johns Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston、Massachusetts、美国、02111
        • Tufts Medical Center
      • West Roxbury、Massachusetts、美国、02132
        • Boston V.A. Healthcare System
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Columbia、Missouri、美国、65212
        • University of Missouri Health System
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis、Missouri、美国、63106
        • V.A St. Louis Health Care System
    • New York
      • Stony Brook、New York、美国、11794
        • Stony Brook University Medical Center
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、美国、27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland、Ohio、美国、44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
      • Cleveland、Ohio、美国、44109
        • Metro Health System
    • Pennsylvania
      • Abington、Pennsylvania、美国、19001
        • Abington Memorial Hospital
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
        • Jefferson Medical College
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • University of Pennsylvania Health System
    • Vermont
      • Burlington、Vermont、美国、05401
        • The University of Vermont - Fletcher Allen Health Care

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

40年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 年龄 ≥ 40 岁
  2. 呼吸困难的症状（NYHA II-IV 级），没有非心脏或缺血性呼吸困难解释的证据
  3. EF ≥ 50%，在入组后 12 个月内通过影像学检查确定，临床状态无变化，表明收缩功能可能恶化

  4. 以下之一：

    • 既往因心衰住院，有肺充血的影像学证据（肺静脉高压、血管充血、间质水肿、胸腔积液）或
    • 导管插入术记录了静息时充盈压升高（PCWP ≥15 或 LVEDP ≥18）或运动时（PCWP ≥25）或
    • 升高的 NT-proBNP (>400 pg/ml) 或 BNP(>200 pg/ml) 或
    • 舒张功能不全/充盈压升高的回声证据表现为内侧 E/e' 比率≥15 和/或左心房扩大和长期使用袢利尿剂治疗心力衰竭的体征或症状
  5. 心力衰竭是限制活动的主要因素，如回答以下问题的 #2 所示：

我的活跃能力最受以下因素限制：

  1. 关节、脚、腿、臀部或背部疼痛
  2. 呼吸短促和/或疲劳和/或胸痛
  3. 不稳定或头晕
  4. 生活方式、天气，或者我只是不喜欢运动

6.峰值VO2≤75%预计值，峰值呼吸交换率≥1.0 峰值 VO2* 标准的 CPET 正常值（ml/kg/min） 7. 过去 7 天内未进行慢性硝酸盐治疗或未使用间歇性舌下含服硝酸甘油（每周需要 >1 SL 硝酸甘油） 8. 没有每天使用磷酸二酯酶 5 抑制剂或可溶性鸟苷酸环化酶激活剂，并且愿意在研究期间停止使用磷酸二酯酶 5 抑制剂 9. 门诊（不依赖轮椅/踏板车） 10. 身体尺寸允许佩戴加速度计腰带，通过能够舒适地系紧为筛选过程提供的测试腰带（腰带设计适合 BMI 20-40 kg/m2 的人，但腰带可能适合此范围之外的一些人）11. 愿意在试验期间佩戴加速度计带 12. 愿意提供知情同意

排除标准：

  1. 最近（< 1 个月）因心力衰竭住院
  2. 对 PDE5 抑制剂、有机硝酸盐或可溶性鸟苷酸环化酶激活剂的持续需求
  3. 随机分组前 90 天内血红蛋白 (Hgb) < 8.0 g/dl
  4. GFR < 20 毫升/分钟/1.73 m2 随机分组前 90 天内
  5. 就在测试剂量之前，坐姿收缩压 < 115 mmHg 或站立时收缩压 < 90 mmHg
  6. 测试剂量前静息 HR > 110
  7. 先前对研究药物的不良反应需要停止治疗
  8. 被认为导致呼吸困难的严重慢性阻塞性肺疾病
  9. 缺血被认为会导致呼吸困难
  10. 以前 EF < 45% 的文件
  11. 3 个月内急性冠状动脉综合征，由心电图 (ECG) 变化和心肌坏死生物标志物（例如肌钙蛋白）在适当的临床环境（胸部不适或心绞痛等同物）中定义
  12. 在过去 3 个月内进行过 PCI、冠状动脉旁路移植术或新的双心室起搏
  13. 原发性肥厚型心肌病
  14. 浸润性心肌病（淀粉样蛋白）
  15. 缩窄性心包炎或心包填塞
  16. 活动性心肌炎
  17. 复杂先天性心脏病
  18. 活动性胶原血管病
  19. 超过轻度主动脉或二尖瓣狭窄
  20. 具有中度至重度或重度二尖瓣、三尖瓣或主动脉瓣反流的内在（脱垂、风湿性）瓣膜疾病
  21. 急性或慢性严重肝病，由以下任何一项证实：脑病、静脉曲张出血、在没有抗凝治疗的情况下 INR > 1.7
  22. 预期生存期少于 1 年的绝症（心衰除外）
  23. 定期（每周 > 1 次）游泳或进行水中有氧运动
  24. 在接下来的 3 个月内参加或计划参加另一项治疗性临床试验。
  25. 无法遵守计划的学习程序
  26. 怀孕或哺乳的母亲

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：交叉作业
  • 屏蔽：三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：AIR001 与安慰剂交叉
第 1 阶段：参与者将每天佩戴加速度计设备，但 14 天（洗脱期）不服用研究药物。 在第 15 天，参与者开始使用 46 毫克的 I 期研究药物雾化亚硝酸钠 (AIR001)，至少间隔 4 小时，在参与者当天的活动部分每天服用 3 剂。 在第 22 天，参与者以相同的频率将研究药物剂量增加至 80 毫克。 无论参与者对研究药物的耐受能力如何，或者参与者是否需要滴定，参与者都将开始第 2 阶段。第 2 阶段：与第 1 阶段相同，除了受试者将服用安慰剂而不是 AIR001。
药品：雾化亚硝酸钠
吸入、雾化无机亚硝酸钠对比吸入、雾化安慰剂，剂量为 80 mg（或最大耐受剂量），在一天中的活动时段内至少间隔 4 小时，每天 3 次。
其他名称：
  • AIR001
药品：安慰剂
吸入、雾化安慰剂对比吸入、雾化无机亚硝酸钠，剂量为 80 mg（或最大耐受剂量），在一天中的活跃时段，至少间隔 4 小时，每天 3 次。
安慰剂比较：安慰剂交叉至 AIR001
第 1 阶段：参与者将每天佩戴加速度计设备，但 14 天（洗脱期）不服用研究药物。 在第 15 天，参与者开始服用 46 毫克的 I 期研究药物（安慰剂），至少间隔 4 小时，在参与者当天的活动部分每天服用 3 剂。 在第 22 天，参与者以相同的频率将研究药物剂量增加至 80 毫克。 无论参与者对研究药物的耐受能力如何，或者参与者是否需要滴定，参与者都将开始第 2 阶段。第 2 阶段：与第 1 阶段相同，除了受试者将服用雾化亚硝酸钠 (AIR001) 而不是安慰剂。
药品：雾化亚硝酸钠
吸入、雾化无机亚硝酸钠对比吸入、雾化安慰剂，剂量为 80 mg（或最大耐受剂量），在一天中的活动时段内至少间隔 4 小时，每天 3 次。
其他名称：
  • AIR001
药品：安慰剂
吸入、雾化安慰剂对比吸入、雾化无机亚硝酸钠，剂量为 80 mg（或最大耐受剂量），在一天中的活跃时段，至少间隔 4 小时，每天 3 次。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
峰值摄氧量
大体时间：第一阶段结束和第二阶段结束
主要终点将是用无机亚硝酸盐治疗 4 周后的峰值 VO2 与安慰剂治疗 4 周后的峰值 VO2 的比较，这是通过在峰值药物水平下进行的心肺运动测试 (CPET) 评估的。
第一阶段结束和第二阶段结束

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
平均任意加速度计单位 (AAU)
大体时间：第一阶段结束和第二阶段结束
在研究药物的最大耐受剂量至少 14 天至 21 天期间（从第 1 次研究访问后 28 天到第 2 次研究访问以及从第 2 次研究访问后 28 天到第 3 次研究访问）期间的平均任意加速度计单位 (AAU) . 在患者佩戴的加速度计设备内计算任意加速度计单元，并表示基于患者运动的活动水平。 较高的值表示更多的运动。 零表示没有移动。
第一阶段结束和第二阶段结束
超声心动图核心实验室测量的内侧 E/e' 比率
大体时间：第一阶段结束和第二阶段结束
评估与安慰剂相比，AIR001 是否改善了内侧 E/e' 比率（早期二尖瓣流入速度与二尖瓣环早期舒张速度之间的比率，用于舒张评估）。
第一阶段结束和第二阶段结束
超声心动图测量的左心房容积指数
大体时间：第一阶段结束和第二阶段结束
评估与安慰剂相比，AIR001 是否改善了左心房容积指数。
第一阶段结束和第二阶段结束
超声心动图测量的肺动脉收缩压
大体时间：第一阶段结束和第二阶段结束
评估与安慰剂相比，AIR001 是否能改善肺动脉收缩压。
第一阶段结束和第二阶段结束
堪萨斯城心肌病问卷 (KCCQ) 临床评分
大体时间：第一阶段结束和第二阶段结束
评估与安慰剂相比，AR001 是否改善了生活质量。 堪萨斯城心肌病问卷 (KCCQ) 是针对心力衰竭患者的疾病特异性患者报告结果测量。 它由 23 个项目组成，由 7 个临床相关量表（症状频率、症状负担、症状稳定性、身体限制、社会限制、生活质量和自我效能）组成，并产生 3 个汇总分数（临床总结、总症状, 和总体总结分数）。 量表和总分介于 0 和 100 之间，较高的分数表示较好的健康状况（例如，更好的功能、更少的症状、更好的生活质量）。 KCCQ 总分的较高值被认为比较低的值更好。
第一阶段结束和第二阶段结束
N 末端 B 型利钠肽前体水平 (NT-proBNP)
大体时间：第一阶段结束和第二阶段结束
评估 AIR001 与安慰剂相比是否提高利钠肽水平
第一阶段结束和第二阶段结束
NYHA（纽约心脏协会）等级
大体时间：第一阶段结束和第二阶段结束
评估与安慰剂相比，AR001 是否改善了 NYHA 等级。 在每个阶段结束时测量 NYHA 等级。 现场医师根据美国心脏协会使用的 NYHA I-IV 级标准对患者进行评估。 NYHA 功能分类提供了一种对心力衰竭程度进行分类的方法。 I 级（最不严重）：不限制体力活动； II级：体力活动轻度受限； III 级：体力活动明显受限； IV 级（最严重）：无法在没有不适的情况下进行任何身体活动。
第一阶段结束和第二阶段结束
研究结束时患者对 AIR001 治疗的偏好
大体时间：第二阶段结束
自我报告的参与者对第 1 阶段（第 1 阶段）与第 2 阶段（第 2 阶段）的偏好
第二阶段结束
VE/VCO2 斜率（通气效率）由心肺运动测试核心实验室提供
大体时间：第一阶段结束和第二阶段结束
评估 ARI001 与安慰剂相比是否提高了呼吸机效率，如在研究药物给药期间通过 Ve/VCO2 斜率测量的那样。 Ve/VCO2 斜率被定义为通风和二氧化碳输出之间线性关系的斜率，并且是速度的量度。
第一阶段结束和第二阶段结束
心肺运动测试核心实验室提供的通气阈值（次最大运动能力）的 VO2
大体时间：第一阶段结束和第二阶段结束
评估 ARI001 与安慰剂相比是否改善了在研究药物给药期间通气阈值下的 VO2（增量运动期间测量的耗氧率）测量的次最大运动能力。
第一阶段结束和第二阶段结束

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Adrian Hernandez

合作者

Massachusetts General Hospital
Mayo Clinic
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
University of Vermont
Université de Montréal
Aires Pharmaceuticals, Inc.

调查人员

  • 首席研究员：Kevin Hernandez, MD、Duke Clinical Research Institute

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年8月10日

初级完成 (实际的)

2017年12月13日

研究完成 (实际的)

2017年12月27日

研究注册日期

首次提交

2016年4月8日

首先提交符合 QC 标准的

2016年4月13日

首次发布 (估计)

2016年4月18日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年3月13日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年2月18日

最后验证

2019年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • Pro00071526
  • 5U10HL084904 (美国 NIH 拨款/合同)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

研究完成后，根据站点请求，站点特定参与者数据将根据站点请求共享。 站点可能会根据其各自机构的机构审查委员会 (IRB) 政策与参与者共享此数据。

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

雾化亚硝酸钠的临床试验

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赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

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条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

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