Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Leverans av oorganisk nitrit för att förbättra träningskapaciteten i HFpEF (INDIE-HFpEF)

18 februari 2019 uppdaterad av: Adrian Hernandez
En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad crossover-studie för att bedöma effekten av oorganisk nitrit (NO2) på aerob kapacitet (peak VO2) efter fyra veckors dosering. Cirka 100 deltagare kommer att registreras i denna 2*2 crossover-studie.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Screena potentiella HFpEF-patienter för behörighetskriterier och intresse

Studiebesök 1

• Inleda samtyckesprocessen och erhålla skriftligt informerat samtycke.

  • Bekräfta med deltagaren att HF-symtom är den primära begränsningen för aktivitet. Om så är fallet fortsätter de till CPET-screening. Om inte, anses de vara ett skärmfel.
  • Skaffa baslinjeblod *- CBC, komplett kemipanel, biomarkörer, biorepository och genetik (om man har kommit överens om att delta).
  • Skaffa CPET för att verifiera patientberättigande topp VO2 ≤ 75 % förväntad och RER ≥ 1,0 (inom 3 dagar före randomisering) och fastställa baslinjevärde.
  • Kvalificerade patienter utför ytterligare baslinjestudier: historia, bedöm NYHA-klass, fysisk undersökning, EKG och KCCQ.
  • Öppen etikett, engångsinkörning där patienten får maximal dos (80 mg) inhalerad oorganisk nitrit. Patienter som inte tolererar inkörningen anses vara skärmfel.
  • Randomisera kvalificerade patienter.
  • Dispensera fas-1 studieläkemedel, nebulisatorer och accelerometrar
  • Deltagarna tar inget studieläkemedel under två veckor (baslinje).
  • Deltagarna tar 46 mg studieläkemedel med minst 4 timmars mellanrum, 3 gånger om dagen, under aktiv del av dagen i 7 dagar.
  • Deltagarna tar 80 mg studieläkemedel med minst 4 timmars mellanrum, 3 gånger om dagen, under aktiv del av dagen tills de återvänder för studiebesök 2 (minst 42 dagar men upp till 49 dagar efter utgångsbesöket).
  • Om biverkningar utvecklas kan deltagarna titrera ned till föregående dos.
  • Deltagarna kallas ofta för att förstärka studieprocedurer och bedöma efterlevnad.

Studiebesök 2 (42-49 dagar efter studiebesök 1)

• Deltagaren håller studieläkemedlet på besöksdagen.

  • Granska historia, bedöm NYHA-klass, utför fysisk undersökning och KCCQ.
  • Skaffa blodprov ** - CBC, komplett kemipanel, biomarkörer, biorepository (om överenskommet att delta).
  • Skaffa begränsat ekokardiogram **.
  • Utför CPET med studieläkemedlet administrerat omedelbart innan CPET påbörjas (primärt effektmått).
  • Byt ut accelerometern och dispensera fas-2 studieläkemedlet.
  • Deltagarna tar inget studieläkemedel under två veckor (tvättning).
  • Deltagarna tar 46 mg studieläkemedel med minst 4 timmars mellanrum, 3 gånger om dagen, under aktiv del av dagen i 7 dagar.
  • Deltagarna tar 80 mg studieläkemedel med minst 4 timmars mellanrum, 3 gånger om dagen, under aktiv del av dagen tills de återvänder för studiebesök 3 (minst 42 men upp till 49 dagar efter studiebesök 2).
  • Om biverkningar uppstår kan deltagarna titrera ned till den tidigare tolererade dosen.
  • Deltagarna kallas ofta för att förstärka studieprocedurer och bedöma efterlevnad.

Studiebesök 3 (42-49 dagar efter studiebesök 2) • Deltagaren håller studieläkemedlet på besöksdagen.

• Gå igenom historiken, bedöm NYHA-klass, utför fysisk undersökning och KCCQ

  • Skaffa blodprov** - CBC, komplett kemipanel, biomarkörer, biorepository (om överenskommet att delta).
  • Skaffa ett begränsat ekokardiogram**.
  • Utför CPET med studieläkemedlet administrerat omedelbart innan CPET påbörjas (primärt effektmått).
  • Returaccelerometer och fas-2 studieläkemedel.
  • Slutet av studieläkemedlet (fas ut).

Telefonbesök och studieslut (14 dagar efter studiebesök 3)

• Ett sista telefonbesök görs för att bedöma för biverkningar.

*Besök 1: baslinjeblodtagning måste slutföras före CPET (om detta inte är möjligt kan de inte erhållas förrän minst 3 timmar efter CPET och före inkörningstestdosen).

**Besök 2 och besök 3: blodprov och begränsat eko måste erhållas före administrering av studieläkemedlet (om detta inte är möjligt kan det inte erhållas minst 3 timmar efter administrering av studieläkemedlet)

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

105

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Emory University School of Medicine
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Northwestern University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
        • Johns Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02111
        • Tufts Medical Center
      • West Roxbury, Massachusetts, Förenta staterna, 02132
        • Boston V.A. Healthcare System
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Förenta staterna, 65212
        • University of Missouri Health System
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63106
        • V.A St. Louis Health Care System
    • New York
      • Stony Brook, New York, Förenta staterna, 11794
        • Stony Brook University Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44109
        • Metro Health System
    • Pennsylvania
      • Abington, Pennsylvania, Förenta staterna, 19001
        • Abington Memorial Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19107
        • Jefferson Medical College
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • University of Pennsylvania Health System
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Förenta staterna, 05401
        • The University of Vermont - Fletcher Allen Health Care

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

40 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Ålder ≥ 40 år
  2. Symtom på dyspné (NYHA klass II-IV) utan tecken på en icke-kardiell eller ischemisk förklaring till dyspné
  3. EF ≥ 50 % som fastställts i bildbehandlingsstudie inom 12 månader efter inskrivningen utan någon förändring i klinisk status som tyder på risk för försämring av systolisk funktion

  4. En av följande :

    • Tidigare sjukhusvistelse för HF med röntgenbevis (pulmonell venös hypertoni, vaskulär congestion, interstitiellt ödem, pleurautgjutning) av lungstockning eller
    • Kateterisering dokumenterade förhöjda fyllningstryck i vila (PCWP ≥15 eller LVEDP ≥18) eller med träning (PCWP ≥25) eller
    • Förhöjd NT-proBNP (>400 pg/ml) eller BNP (>200 pg/ml) eller
    • Ekobevis på diastolisk dysfunktion/förhöjt fyllningstryck manifesteras av medialt E/e'-förhållande ≥15 och/eller vänsterförmaksförstoring och kronisk behandling med loopdiuretikum för tecken eller symtom på hjärtsvikt
  5. Hjärtsvikt är den primära faktorn som begränsar aktiviteten, vilket anges genom att svara #2 på följande fråga:

Min förmåga att vara aktiv begränsas mest av:

  1. Led-, fot-, ben-, höft- eller ryggvärk
  2. Andnöd och/eller trötthet och/eller bröstsmärtor
  3. Ostadighet eller yrsel
  4. Livsstil, väder eller så gillar jag bara inte att vara aktiv

6. Topp VO2 ≤75 % förutspått med topp respiratoriskt utbytesförhållande ≥1,0 CPET-normala värden för högsta VO2*-kriterier (ml/kg/min) 7. Ingen kronisk nitratbehandling eller inte använda intermittent sublingualt nitroglycerin (krav på >1 SL nitroglycerin per vecka) under de senaste 7 dagarna 8. Ingen daglig användning av fosfodiesteras 5-hämmare eller lösliga guanylylcyklasaktivatorer och villig att avstå från användning av fosfodiesteras 5-hämmare under studietiden 9. Ambulant (ej beroende av rullstol/skoter) 10. Kroppsstorleken tillåter användning av accelerometerbältet, vilket bekräftas av förmågan att bekvämt spänna fast testbältet som tillhandahålls för screeningprocessen (bälte utformat för att passa personer med BMI 20-40 kg/m2 men bältet kan passa vissa personer utanför detta intervall) 11. Villighet att bära accelerometerbältet under försökets varaktighet 12. Villighet att ge informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  1. Nyligen (< 1 månad) sjukhusvistelse för hjärtsvikt
  2. Pågående behov av PDE5-hämmare, organisk nitrat eller lösliga guanylylcyklasaktivatorer
  3. Hemoglobin (Hgb) < 8,0 g/dl inom 90 dagar före randomisering
  4. GFR < 20 ml/min/1,73 m2 inom 90 dagar före randomisering
  5. Systoliskt blodtryck < 115 mmHg sittande eller < 90 mmHg stående strax före testdosen
  6. Vilande HR > 110 strax före testdos
  7. Tidigare biverkningar av studieläkemedlet som gjorde det nödvändigt att avbryta behandlingen
  8. Betydande kronisk obstruktiv lungsjukdom som tros bidra till dyspné
  9. Ischemi tros bidra till dyspné
  10. Dokumentation av tidigare EF < 45 %
  11. Akut kranskärlssyndrom inom 3 månader definierat av elektrokardiografiska (EKG) förändringar och biomarkörer för myokardiell nekros (t.ex. troponin) i en lämplig klinisk miljö (bröstbesvär eller kärlkrampemotsvarighet)
  12. PCI, kranskärlsbypasstransplantation eller ny biventrikulär stimulering inom de senaste 3 månaderna
  13. Primär hypertrofisk kardiomyopati
  14. Infiltrativ kardiomyopati (amyloid)
  15. Konstriktiv perikardit eller tamponad
  16. Aktiv myokardit
  17. Komplex medfödd hjärtsjukdom
  18. Aktiv kollagen kärlsjukdom
  19. Mer än mild aorta- eller mitralisstenos
  20. Inre (framfall, reumatisk) klaffsjukdom med måttlig till svår eller svår mitralis-, trikuspidal- eller aortauppstötningar
  21. Akut eller kronisk allvarlig leversjukdom som framgår av något av följande: encefalopati, variceal blödning, INR > 1,7 i frånvaro av antikoagulationsbehandling
  22. Termisk sjukdom (annan än HF) med förväntad överlevnad under 1 år
  23. Regelbundet (> 1x per vecka) simmar eller tränar vattengympa
  24. Inskrivning eller planerad inskrivning i en annan terapeutisk klinisk prövning inom de närmaste 3 månaderna.
  25. Oförmåga att följa planerade studieprocedurer
  26. Graviditet eller ammande mödrar

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: AIR001 Crossover till Placebo
Fas 1: Deltagarna kommer att bära en accelerometer dagligen men tar inget studieläkemedel under 14 dagar (uttvättningsperiod). På dag 15 påbörjar deltagarna fas I-studieläkemedlet Nebulized Sodium Nitrite (AIR001) med 46 mg, med minst 4 timmars mellanrum, för 3 doser per dag under den aktiva delen av deltagarens dag. På dag 22 ökade deltagarna studieläkemedelsdosen till 80 mg med samma frekvens. Oavsett deltagarens förmåga att tolerera studieläkemedlet eller om deltagaren kräver nedtitrering, kommer deltagarna att påbörja fas 2. Fas 2: Är identisk med fas 1 förutom att patienten kommer att ta placebo istället för AIR001.
Läkemedel: Nebuliserad natriumnitrit
Inhalerad, nebuliserad oorganisk natriumnitrit vs. inhalerad, nebuliserad placebo i en dos på 80 mg (eller maximalt tolererad dos) administrerad med minst 4 timmars mellanrum, tre gånger per dag, under den aktiva delen av dagen.
Andra namn:
  • AIR001
Läkemedel: Placebo
Inhalerad, nebuliserad placebo kontra inhalerad, nebuliserad oorganisk natriumnitrit i en dos på 80 mg (eller maximalt tolererad dos) administrerad med minst 4 timmars mellanrum, tre gånger per dag, under den aktiva delen av dagen.
Placebo-jämförare: Placebo crossover till AIR001
Fas 1: Deltagarna kommer att bära en accelerometer dagligen men tar inget studieläkemedel under 14 dagar (uttvättningsperiod). På dag 15 börjar deltagarna fas I-studieläkemedlet (Placebo) med 46 mg, med minst 4 timmars mellanrum, för 3 doser per dag under den aktiva delen av deltagarens dag. På dag 22 ökade deltagarna studieläkemedelsdosen till 80 mg med samma frekvens. Oavsett deltagarens förmåga att tolerera studieläkemedlet eller om deltagaren kräver nedtitrering, kommer deltagarna att påbörja fas 2. Fas 2: Är identisk med fas 1 förutom att patienten kommer att ta Nebulized Sodium Nitrite (AIR001) istället för Placebo.
Läkemedel: Nebuliserad natriumnitrit
Inhalerad, nebuliserad oorganisk natriumnitrit vs. inhalerad, nebuliserad placebo i en dos på 80 mg (eller maximalt tolererad dos) administrerad med minst 4 timmars mellanrum, tre gånger per dag, under den aktiva delen av dagen.
Andra namn:
  • AIR001
Läkemedel: Placebo
Inhalerad, nebuliserad placebo kontra inhalerad, nebuliserad oorganisk natriumnitrit i en dos på 80 mg (eller maximalt tolererad dos) administrerad med minst 4 timmars mellanrum, tre gånger per dag, under den aktiva delen av dagen.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Topp VO2
Tidsram: Slutet av fas 1 och slutet av fas 2
Det primära effektmåttet kommer att vara den maximala VO2 efter 4 veckors behandling med oorganisk nitrit jämfört med den maximala VO2 efter 4 veckors behandling med placebo, bedömd genom kardiopulmonell träningstestning (CPET) utförd vid maximala läkemedelsnivåer.
Slutet av fas 1 och slutet av fas 2

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Genomsnittliga godtyckliga accelerometerenheter (AAU)
Tidsram: Slutet av fas 1 och slutet av fas 2
Genomsnittliga godtyckliga accelerometerenheter (AAU) under minst 14 dagar och upp till 21 dagar av den maximalt tolererade dosen av studieläkemedlet (från 28 dagar efter studiebesök 1 till studiebesök 2 och från 28 dagar efter studiebesök 2 till studiebesök 3) . En godtycklig accelerometerenhet beräknas inom accelerometeranordningen som bärs av patienten och representerar aktivitetsnivå baserat på patientrörelser. Högre värden indikerar mer rörelse. Noll indikerar ingen rörelse.
Slutet av fas 1 och slutet av fas 2
Medialt E/e'-förhållande mätt med Echokardiografi Core Lab
Tidsram: Slutet av fas 1 och slutet av fas 2
Att utvärdera om AIR001 förbättrar Medial E/e'-kvot (förhållandet mellan tidig mitralisinflödeshastighet och mitralis ringformig tidig diastolisk hastighet för diastolisk utvärdering) jämfört med placebo.
Slutet av fas 1 och slutet av fas 2
Vänster förmaksvolymindex mätt med ekokardiografi
Tidsram: Slutet av fas 1 och slutet av fas 2
För att utvärdera om AIR001 förbättrar vänster förmaksvolymindex jämfört med placebo.
Slutet av fas 1 och slutet av fas 2
Pulmonell artär systoliskt tryck mätt med ekokardiografi
Tidsram: Slutet av fas 1 och slutet av fas 2
För att utvärdera om AIR001 förbättrar lungartärens systoliska tryck jämfört med placebo.
Slutet av fas 1 och slutet av fas 2
Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) Clinical Score
Tidsram: Slutet av fas 1 och slutet av fas 2
För att utvärdera om AR001 förbättrar livskvaliteten jämfört med placebo. Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) är ett sjukdomsspecifikt patientrapporterat resultatmått för patienter med hjärtsvikt. Den består av 23 objekt, består av 7 kliniskt relevanta skalor (Symtomfrekvens, Symtombörda, Symtomstabilitet, Fysisk begränsning, Social begränsning, Livskvalitet och Själveffektivitet) och ger 3 sammanfattande poäng (Klinisk sammanfattning, Totalt symptom). och övergripande sammanfattningsresultat). Skala och sammanfattande poäng varierar mellan 0 och 100, med högre poäng som indikerar bättre hälsotillstånd (t.ex. bättre funktion, färre symtom, bättre livskvalitet). Högre värden på den totala KCCQ-poängen anses vara bättre än lägre värden.
Slutet av fas 1 och slutet av fas 2
N-terminal pro-B-typ natriuretisk peptidnivå (NT-proBNP)
Tidsram: Slutet av fas 1 och slutet av fas 2
Utvärdera om AIR001 förbättrar nivåerna av natriuretiska peptider jämfört med placebo
Slutet av fas 1 och slutet av fas 2
NYHA (New York Heart Association) klass
Tidsram: Slutet av fas 1 och slutet av fas 2
För att utvärdera om AR001 förbättrar NYHA-klassen jämfört med placebo. NYHA-klass mättes i slutet av varje fas. Läkaren på plats utvärderade patienten utifrån kriterierna för NYHA klass I-IV som används av American Heart Association. NYHA funktionsklassificering ger ett sätt att klassificera omfattningen av hjärtsvikt. Klass I (minst allvarlig): Ingen begränsning av fysisk aktivitet; Klass II: Lätt begränsning av fysisk aktivitet; Klass III: Markant begränsning av fysisk aktivitet; Klass IV (allvarligast): Kan inte utföra någon fysisk aktivitet utan obehag.
Slutet av fas 1 och slutet av fas 2
Patientpreferens för AIR001-behandling vid slutet av studien
Tidsram: Slutet av fas 2
Självrapporterad deltagares preferens för studieperiod 1 (Fas 1) kontra studieperiod 2 (Fas 2)
Slutet av fas 2
VE/VCO2 Slope (Ventilatorisk effektivitet) som tillhandahålls av Cardiopulmonary Exercise Testing Core Lab
Tidsram: Slutet av fas 1 och slutet av fas 2
För att utvärdera om ARI001 jämfört med placebo förbättrar ventilatoreffektiviteten mätt med Slope of Ve/VCO2 under studieläkemedelsadministrering. Ve/VCO2-lutningen definieras som lutningen för det linjära förhållandet mellan ventilation och koldioxidutsläpp och är ett mått på hastigheten.
Slutet av fas 1 och slutet av fas 2
VO2 vid ventilationströskel (submaximal träningskapacitet) som tillhandahålls av Cardiopulmonary Exercise Testing Core Lab
Tidsram: Slutet av fas 1 och slutet av fas 2
För att utvärdera om ARI001 jämfört med placebo förbättrar submaximal träningskapacitet mätt med VO2 (frekvensen av syreförbrukning mätt under inkrementell träning) vid andningströskeln under studieläkemedlets administrering.
Slutet av fas 1 och slutet av fas 2

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Adrian Hernandez

Samarbetspartners

Massachusetts General Hospital
Mayo Clinic
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
University of Vermont
Université de Montréal
Aires Pharmaceuticals, Inc.

Utredare

  • Huvudutredare: Kevin Hernandez, MD, Duke Clinical Research Institute

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

10 augusti 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

13 december 2017

Avslutad studie (Faktisk)

27 december 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 april 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 april 2016

Första postat (Uppskatta)

18 april 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

13 mars 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 februari 2019

Senast verifierad

1 februari 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • Pro00071526
  • 5U10HL084904 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Efter avslutad studie och på platsbegäran kommer platsspecifika deltagardata att delas på platsförfrågningar. Webbplatser kan dela denna data med deltagare i enlighet med deras individuella institutions policy för institutionell granskningsnämnd (IRB).

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Hjärtsvikt

Kliniska prövningar på Nebuliserad natriumnitrit

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Serbia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera