18〜45歳の健康なボランティアにおけるモンタニドISA-720アジュバントの有無にかかわらず、MVA-BN黄熱病ワクチンの安全性、反応原性、および免疫原性を評価する試験

包含基準:

1. スクリーニング時に少なくとも 18 ～ 45 歳の男性または女性である必要があります。
2. 書面による同意を読んで提供し、インフォームドコンセントを完了することができる必要があります。
3. 体格指数 (BMI) > / = 18.5 かつ < 35.0 kg/m^2 である必要があります。

4. 身体検査、バイタルサイン*、病歴、安全検査室、治験責任医師の臨床的判断に基づいて健康である必要があります。 *安全検査室の正常範囲は、参照臨床検査室で使用されるものになります。 個々の被験者のプロトコル固有の基準は、基準 #6 に記載されています。

   • 臨床検査室有害事象（AE）として等級付けされ、研究または個別停止規則の対象となる臨床検査室評価は、検査室毒性等級付けスケールに含まれるものです。
   • バイタルサインは正常範囲内でなければなりません。 被験者の収縮期血圧または拡張期血圧が上昇している場合、被験者は静かな部屋で 10 分間休んでから、血圧を 1 回測定することができます。
5. グループ6の場合：被験者はMVA-BN*による以前のワクチン接種を記録している必要があります。 *登録するには、DMID ワクチン試験 11-0021 または 09 への参加の一環として、被験者は 19 ～ 45 日間隔で 1x10^8 TCID50 の MVA-BN を皮下 (SC) または筋肉内 (IM) で 2 回投与されている必要があります。 -0002. 初回投与は 2010 年以前に行われている必要があります。

6. -登録前28日以内に許容可能な*実験室基準を持っている必要があります。

   *許容可能なラボ パラメータには次が含まれます。

   • ヘモグロビン: 女性: > 11.0 g/dL;男性 > 12.5 g/dL
   • 白血球数: > 3,700 細胞/mm^3 ただし < 11,000 細胞/mm^3
   • 血小板: > 125,000 しかし < 375,000/mm^3
   • 尿ディップスティック (きれいな尿サンプル): タンパク質 < 1+、グルコース陰性
   • -アラニンアミノトランスフェラーゼおよびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（ALT、AST）<1.25 x 施設の正常上限
   • 血中尿素窒素 (BUN) < / = 1 x 機関の正常上限
   • 総ビリルビン < 1.25x 機関の正常上限。
   • 血清クレアチニン < / = 1 x 制度上の正常上限
   • 実験室でのスクリーニング検査が範囲外の場合、範囲外の値について別の説明があれば、スクリーニング検査を 1 回繰り返すことが許可されます。
7. 出産の可能性のある女性は、スクリーニング時に血清妊娠検査が陰性であり、各ワクチン接種前に尿妊娠検査が陰性でなければなりません。

8. 出産の可能性のある女性は、1 回目のワクチン接種の 28 日前から 2 回目のワクチン接種の少なくとも 60 日後まで、許容される避妊法* を受けていなければなりません。

   ※避妊方法としては、以下の方法があります。

   -処方経口避妊薬、避妊注射、子宮内避妊器具（IUD）、インプラント、膣リング、二重バリア法、避妊パッチ、男性パートナーの不妊手術、禁欲（治験参加中の異性間性交を控えることと定義[治験の28日前から]）最後のワクチン接種から少なくとも60日後までの最初のワクチン接種]）。 -閉経後（無月経の任意の年齢 = / > 12 か月以上、無月経の他の既知の原因または疑われる原因がない、または外科的に無菌（子宮摘出術、両側卵管結紮術、両側卵巣摘出術、または成功した Essure(R) 配置）と定義される、出産の可能性のない女性（恒久的、非外科的、非ホルモン的滅菌） 手順の少なくとも3か月後に確認テストが文書化されている）、避妊法を使用する必要はありません。

9. 女性の被験者は、スクリーニングの開始から最後のワクチン接種後少なくとも60日まで卵子（卵子、卵母細胞）を提供しないことに同意する必要があります。

10. 精管切除を受けておらず、出産の可能性のある女性と性的に活発な男性被験者は、最初のワクチン接種の28日前から最後のワクチン接種の少なくとも60日後まで、許容される避妊*の手段を使用することに同意する必要があります。

    *許容される避妊方法には、次のものが含まれます。

    • 禁欲（研究への参加中[最初のワクチン接種の28日前から最後のワクチン接種の少なくとも60日後まで]、出産の可能性のある女性パートナーとの異性間性交を控えることとして定義されます。
    • 避妊の二重バリア法。殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/座薬を備えたコンドームと、閉塞キャップ (横隔膜、子宮頸部/ボールト キャップ) を備えたパートナーなど。
    • 女性のパートナーが容認できる避妊方法を使用している場合（包含基準 #8 を参照）、男性被験者の避妊には単一バリア法が容認されます。
11. 男性被験者は、スクリーニングの開始から最後のワクチン接種後少なくとも60日まで精子を提供しないことに同意する必要があります。
12. -研究訪問とフォローアップの期間中、利用可能で参加する意思がある必要があります。
13. 電話で連絡が取れる手段が必要です。

除外基準:

1. 承認済みまたは治験中の黄熱ワクチンの予防接種を受けたことがある、または黄熱感染症または黄熱病と診断されたことがある*。

   *YF-VAX、Stamaril、または Bio-Manguinhos 黄熱病ワクチンが含まれます。 被験者の口頭歴で十分です。

2. 認可済みまたは治験中のフラビウイルスワクチン*を接種したことがあります。

   *日本脳炎ウイルス（JEV）ワクチンまたはデングウイルス（DENV）または西ナイルウイルスワクチンを含む治験中のフラビウイルスワクチンを含む、またはDENV、西ナイルウイルス（WNV）、JEV、セントを含むフラビウイルスによって引き起こされる病気と診断されている. ルイ脳炎、またはダニ媒介性脳炎ウイルス (TBEV)。 被験者の口頭歴で十分です。

3. -HIV、C型肝炎ウイルス、またはB型肝炎表面抗原の血清検査が陽性。
4. -デング熱、黄熱病、または西ナイルウイルスに対する陽性の血清学。

5. -研究の過程で黄熱病流行地域への旅行を計画している*、またはスクリーニングから30日以内に黄熱病流行地域への旅行を計画している。

   *最近、黄熱病流行地域に旅行した被験者は、スクリーニング訪問の 30 日以上前に米国に戻っていれば、スクリーニングを受けることができます。 黄熱病ウイルス感染のリスクがある国/地域については、CDC 黄熱病マップを参照してください。 http://www.cdc.gov/yellowfever/maps/

6. グループ 6 の被験者を除いて、認可済みまたは治験中の天然痘ワクチン*を接種したことがあります。

   *Dryvax、Acam2000、LC 16 m8、MVA ベースのワクチン候補または認可されたワクチン、および Imvamune または Imvanex が含まれます。

   -例外: グループ 6 は、DMID ワクチン試験 11-0021 または 09-0002 への参加の一環として、SC または IM から 19 ～ 45 日の間隔で、MVA-BN の 1 x 10^8 TCID 50 用量を 2 回投与する必要がありました。 初回投与は 2010 年以前に行われている必要があります。

7. ワクチンまたはワクチン製品に対する既知のアレルギーまたはアナフィラキシーまたはその他の重篤な副作用の既往歴がある*。

   *卵製品、アミノグリコシド、ゼラチン、ソルビトール、トリス (ヒドロキシメチル)-アミノ メタン (THAM)、または研究ワクチンの成分のいずれかを含みます。

8. ラテックス*に対する重度のアレルギーまたはアナフィラキシーがある。

   *グループ6の参加者はラテックスにさらされないため、ラテックスに対する重度のアレルギーまたはアナフィラキシーの病歴がある可能性があります.

9. 急性疾患または体温 > / = 38.0 1 日目または 29 日目の摂氏度*。

   ※接種当日に発熱や急性疾患がある方で、3日以内に健康状態または軽微な後遺症が残っている場合は、再検査の上、登録させていただく場合があります。

10. -妊娠中または授乳中の女性被験者、または研究に登録している間に妊娠する予定の女性被験者。

11. -慢性または急性の重度の神経学的状態*の病歴がある。

    *発作性障害またはてんかんの病歴、ギラン・バレー症候群、ベル麻痺、髄膜炎、または局所神経障害を伴う疾患の病歴を含む。

12. -重症筋無力症、胸腺腫、または以前の胸腺摘出術を含む胸腺障害の病歴があります。

13. -自己免疫疾患の病歴がある、または病歴、身体検査、および/または臨床検査による臨床的に重要な心臓、肺、肝臓、リウマチ性、または腎疾患*。

    *AESIとして定義された状態と診断が含まれます。

14. -扁平上皮がんまたは基底細胞がん以外の悪性腫瘍の病歴がある.ただし、治癒*したと考えられる外科的切除が行われた場合を除く.

    *皮膚がんの既往歴のある被験者は、以前の腫瘍部位でワクチン接種を受けてはなりません。

15. -先天性または後天性免疫不全、または最近の病歴または現在の免疫抑制療法*の使用が知られている、または疑われている。

    *過去6か月以内の抗がん化学療法または放射線療法、または長期（過去3か月以内に少なくとも2週間）の全身性コルチコステロイド療法（少なくとも0.5 mg / kg /日の用量）。 -鼻腔内または局所プレドニゾン（または同等のもの）が許可されています。

16. -慢性免疫抑制療法を受けているかどうかにかかわらず、臓器移植および/または幹細胞移植を受けています。
17. -研究に参加する前の4週間以内に（研究者の判断により）大手術を受けたか、研究の過程で大手術を計画しました。
18. 片頭痛を繰り返す (6 か月ごとまたはそれ以上の頻度で) という個人歴があるか、または繰り返す頭痛または片頭痛の治療のために処方薬を服用している。

19. 心疾患の病歴あり*。

    *心筋炎、心膜炎、心筋症、一過性脳虚血発作または脳卒中、心筋梗塞、狭心症、冠動脈疾患、うっ血性心不全、臨床的に重大な不整脈。 投薬、治療、または臨床経過観察を必要とする不整脈が含まれます。

20. -臨床的に重要な所見、または心筋炎/心膜炎の評価を妨げる特徴を伴う心電図（ECG）があります*。

    ※以下のいずれかを含みます。

    • -伝導障害（完全な左または完全な右脚ブロックまたはQRS = /> 120ミリ秒、PR間隔> 219ミリ秒を伴う非特異的な心室内伝導障害、任意の2度または3度の房室ブロック、またはバゼットに従って補正されたQT間隔の延長式 [QTcB] [> 450 ms])。
    • 重大な再分極 (ST セグメントまたは T 波) 異常。
    • 重大な心房または心室性不整脈;頻繁な心房または心室の異所性（例えば、頻繁な時期尚早の心房収縮、連続する2回の時期尚早の心室収縮）。
    • -虚血または過去または進行中の心筋梗塞の証拠と一致するST上昇。

21. -1型または2型糖尿病の病歴があり、食事のみで管理されている場合を含みます。

    -注：孤立した妊娠糖尿病の病歴は除外基準ではありません。

22. -過去12か月間に甲状腺摘出術、または投薬を必要とする甲状腺疾患の病歴があります。

23. 医学的に管理されていても、高血圧の病歴があります。

    - 注: バイタル サインは、プロトコルの毒性等級付けスケールによって正常であるか、調査員によって正常バリアントであると判断されている必要があります。 生理学的変動または活動による異常な心拍数または血圧の場合、被験者は静かな部屋で 10 分間安静にしてから、血圧および/または心拍数を再測定することができます。 適格性を判断するために、繰り返されるバイタルサインが使用される場合があります。

24. -1日目の30日前から2回目のワクチン接種の30日後まで、弱毒生ワクチンを接種しました。
25. 1日目の14日前から2回目のワクチン接種の14日後まで、不活化ワクチンまたは不活化ワクチンを接種されました。
26. -最初の研究ワクチン接種前の3か月以内に実験的治療薬を受け取った、または研究の過程で実験的治療薬を受け取る予定。

27. -現在参加している、または次の受領を含む別の臨床研究に参加する予定です*：

    *治験薬、採血、または研究中に麻酔薬または静脈内染料の投与または組織の除去を必要とする侵襲的な医療処置。

    -内視鏡検査、気管支鏡検査、または IV 造影剤の投与が含まれます。

28. -研究に参加する前の3か月間に血液製剤または免疫グロブリンを投与された、または研究の過程で計画的に使用された。
29. -1日目の前8週間以内に1単位の献血を行った、または研究の過程で献血を計画している。
30. -過去12か月間に主要な精神疾患があり、治験責任医師の意見では参加を妨げます。
31. -研究のアドヒアランスを妨げる可能性があると研究者が判断した、現在のアルコール使用、またはレクリエーショナルまたは麻薬の現在または過去の乱用がある履歴。
32. 慢性蕁麻疹（じんましんを繰り返す）の病歴がある。
33. 両方の三角筋領域に入れ墨、傷跡、またはその他の痕跡があり、調査官の意見では、ワクチン接種部位の評価を妨げる.

34. 研究施設の従業員*またはスタッフであり、試験のOCRR契約によって/を通じて全額または一部が支払われているか、PIまたはサブ研究者によって監督されているスタッフです。

    * 治験責任医師 (PI)、Form FDA 1572 または Investigator of Record Form に記載されている副治験責任医師を含みます。

35. 治験責任医師の意見では、確実にコミュニケーションをとることができない、研究の要件を順守する可能性が低い、または被験者が研究を完了する能力を制限するような状態にある。