Een proef ter evaluatie van de veiligheid, reactogeniciteit en immunogeniciteit van het MVA-BN-vaccin tegen gele koorts met en zonder Montanide ISA-720-adjuvans bij gezonde vrijwilligers van 18-45 jaar oud

Inclusiecriteria:

1. Moet een man of vrouw zijn van minimaal 18 tot < / = 45 jaar oud op het moment van screening.
2. Moet schriftelijke toestemming kunnen lezen en geven en de geïnformeerde toestemming kunnen invullen.
3. Moet een body mass index (BMI) > / = 18,5 en < 35,0 kg/m^2 hebben.

4. Moet in goede gezondheid verkeren op basis van lichamelijk onderzoek, vitale functies*, medische geschiedenis, veiligheidslaboratoria en het klinische oordeel van de onderzoeker. *Normale waarden van het veiligheidslaboratorium zijn die van het klinische referentielaboratorium. Protocolspecifieke criteria voor individuele proefpersonen staan ​​vermeld in criterium #6

   • De klinische laboratoriumevaluaties die zullen worden beoordeeld als laboratoriumbijwerkingen (AE's) en die in aanmerking komen voor het onderzoek of de individuele stopzettingsregels, zijn die welke zijn opgenomen in de laboratoriumschalen voor toxiciteitsclassificatie.
   • De vitale functies moeten binnen het normale bereik liggen. Als een proefpersoon een verhoogde systolische of diastolische bloeddruk heeft, mag de proefpersoon 10 minuten rusten in een stille kamer en daarna mag de bloeddruk eenmaal opnieuw worden gemeten.
5. Voor groep 6: proefpersonen moeten eerdere vaccinatie met MVA-BN* hebben gedocumenteerd. *Om te worden ingeschreven, moet een proefpersoon twee 1x10^8 TCID50-doses van MVA-BN hebben gekregen met een tussenpoos van 19-45 dagen subcutaan (SC) of intramusculair (IM) als onderdeel van deelname aan DMID-vaccinonderzoeken 11-0021 of 09 -0002. De eerste dosis mag niet eerder dan in 2010 zijn toegediend.

6. Moet binnen 28 dagen vóór inschrijving aanvaardbare* laboratoriumcriteria hebben.

   *Aanvaardbare laboratoriumparameters omvatten:

   • Hemoglobine: vrouwen: > 11,0 g/dl; mannen > 12,5 g/dL
   • Aantal witte bloedcellen: > 3.700 cellen/mm^3 maar < 11.000 cellen/mm^3
   • Bloedplaatjes: > 125.000 maar < 375.000 per mm^3
   • Urinepeilstok (schoon urinemonster): eiwit < 1+, glucose negatief
   • Alanineaminotransferase en aspartaataminotransferase (ALAT, ASAT) < 1,25 x institutionele bovengrens van normaal
   • Bloedureumstikstof (BUN) < / = 1 x institutionele bovengrens van normaal
   • Totaal bilirubine < 1,25x institutionele bovengrens van normaal.
   • Serumcreatinine < / = 1 x institutionele bovengrens van normaal
   • Als laboratoriumscreeningstests buiten bereik zijn, is herhaling van screeningstests eenmalig toegestaan, mits er een alternatieve verklaring is voor de waarde buiten bereik.
7. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij screening en een negatieve urinezwangerschapstest voorafgaand aan elke vaccinatie.

8. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een aanvaardbare anticonceptiemethode* hebben vanaf 28 dagen vóór de 1e vaccinatie tot ten minste 60 dagen na de 2e vaccinatie.

   *Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn onder andere:

   Orale anticonceptiva op recept, anticonceptie-injecties, spiraaltje (IUD), implantaten, vaginale ring, dubbele-barrièremethode, anticonceptiepleister, sterilisatie van mannelijke partner, onthouding (gedefinieerd als het afzien van heteroseksuele gemeenschap tijdens deelname aan het onderzoek [vanaf 28 dagen vóór de eerste vaccinatie tot ten minste 60 dagen na de laatste vaccinatie]). Vrouwen van niet-vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als postmenopauzaal (elke leeftijd met amenorroe gedurende = / > 12 maanden zonder andere bekende of vermoedelijke oorzaak voor amenorroe, of chirurgisch steriel (hysterectomie, bilaterale tubaligatie, obilaterale ovariëctomie of succesvolle plaatsing van Essure(R) (permanente, niet-chirurgische, niet-hormonale sterilisatie) met gedocumenteerde bevestigingstest ten minste 3 maanden na de procedure), zijn niet verplicht om anticonceptiemiddelen te gebruiken.

9. Vrouwelijke proefpersonen moeten ermee instemmen geen eicellen (eicellen, eicellen) te doneren vanaf het begin van de screening tot ten minste 60 dagen na de laatste vaccinatie.

10. Mannelijke proefpersonen die geen vasectomie hebben ondergaan en seksueel actief zijn met een vrouw die zwanger kan worden, moeten instemmen met het gebruik van een aanvaardbare anticonceptie* vanaf 28 dagen vóór de 1e vaccinatie tot ten minste 60 dagen na de laatste vaccinatie.

    * Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn onder andere:

    • Onthouding (gedefinieerd als het afzien van heteroseksuele omgang met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden tijdens deelname aan het onderzoek [van 28 dagen vóór de eerste vaccinatie tot ten minste 60 dagen na de laatste vaccinatie].
    • Een anticonceptiemethode met dubbele barrière, zoals een condoom met zaaddodend schuim/gel/folie/crème/zetpil en partner met occlusiekapje (diafragma-, cervix-/gewelfkapje).
    • In het geval dat de vrouwelijke partner een aanvaardbare anticonceptiemethode gebruikt (zie Inclusiecriterium #8), is een enkelvoudige anticonceptiemethode voor de mannelijke proefpersoon acceptabel.
11. Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen om vanaf het begin van de screening tot ten minste 60 dagen na de laatste vaccinatie geen sperma meer te doneren.
12. Moet beschikbaar en bereid zijn om deel te nemen voor de duur van de studiebezoeken en follow-up.
13. Moet een middel hebben om telefonisch gecontacteerd te worden.

Uitsluitingscriteria:

1. Werd ooit gevaccineerd met een goedgekeurd of experimenteel YF-vaccin of werd gediagnosticeerd met een YF-infectie of -ziekte*.

   *Inclusief YF-VAX, Stamaril of Bio-Manguinhos vaccin tegen gele koorts. De verbale geschiedenis van de proefpersoon is voldoende.

2. Werd ooit gevaccineerd met een goedgekeurd of experimenteel Flavivirus-vaccin*.

   *Inclusief vaccin tegen het Japanse encefalitisvirus (JEV) of een experimenteel Flavivirusvaccin inclusief denguevirus (DENV) of West Nile virusvaccin, of bij wie een ziekte is vastgesteld die wordt veroorzaakt door een Flavivirus, waaronder DENV, West Nile virus (WNV), JEV, St Louis encefalitis, of door teken overgedragen encefalitisvirus (TBEV). De verbale geschiedenis van de proefpersoon is voldoende.

3. Positieve serologie voor HIV, Hepatitis C-virus of Hepatitis B-oppervlakteantigeen.
4. Positieve serologie voor Dengue, Gele Koorts of West-Nijlvirus.

5. Plannen om in de loop van het onderzoek naar een gebied met gele koorts endemisch te reizen* of binnen 30 dagen na de screening naar een gebied met endemische gele koorts te reizen.

   *Proefpersonen die recent naar een endemisch gebied met gele koorts zijn gereisd, mogen screenen als ze 30 of meer dagen voorafgaand aan het screeningbezoek zijn teruggekeerd naar de VS. Raadpleeg de CDC Gele Koorts-kaart voor landen/regio's die risico lopen op infectie met het Gele Koorts-virus. http://www.cdc.gov/yellowfever/maps/

6. Werd ooit gevaccineerd met een goedgekeurd of experimenteel pokkenvaccin*, met uitzondering van proefpersonen in groep 6.

   *Inclusief Dryvax, Acam2000, LC 16 m8, op MVA gebaseerde kandidaat-vaccins of goedgekeurde vaccins, en Imvamune of Imvanex.

   -UITZONDERING: Groep 6 zou twee 1 x 10^8 TCID 50 doses MVA-BN moeten hebben gehad met een tussenpoos van 19-45 dagen SC of IM als onderdeel van deelname aan DMID-vaccinonderzoeken 11-0021 of 09-0002. De eerste dosis mag niet eerder dan in 2010 zijn toegediend.

7. Heeft een bekende allergie of een voorgeschiedenis van anafylaxie of een andere ernstige bijwerking op een vaccin of vaccinproducten*.

   *Inclusief eiproducten, aminoglycosiden, gelatine, sorbitol, tris(hydroxymethyl)-aminomethaan (THAM), of een van de bestanddelen van de studievaccins.

8. Heeft ernstige allergie of anafylaxie voor latex*.

   *Deelnemers in groep 6 worden niet blootgesteld aan latex en kunnen dus een voorgeschiedenis hebben van ernstige allergie of anafylaxie voor latex.

9. Heeft een acute ziekte of koorts > / = 38,0 graden Celsius op dag 1 of dag 29*.

   *Proefpersonen met koorts of acute ziekte op de dag van vaccinatie kunnen opnieuw worden beoordeeld en ingeschreven als ze binnen 3 dagen gezond zijn of slechts lichte restsymptomen hebben.

10. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven, of van plan zijn zwanger te worden terwijl ze deelnamen aan het onderzoek.

11. Heeft een voorgeschiedenis van een chronische of acute ernstige neurologische aandoening*.

    *Inclusief een voorgeschiedenis van convulsies of epilepsie, voorgeschiedenis van het Guillain-Barre-syndroom, de verlamming van Bell, meningitis of ziekte met eventuele focale neurologische stoornissen.

12. Heeft een voorgeschiedenis van thymusaandoening, waaronder myasthenia gravis, thymoom of eerdere thymectomie.

13. Heeft een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte, of klinisch significante hart-, long-, lever-, reumatologische of nierziekte volgens anamnese, lichamelijk onderzoek en/of laboratoriumonderzoek*.

    *Inclusief de aandoeningen en diagnoses gedefinieerd als AESI.

14. Heeft een voorgeschiedenis van andere maligniteiten dan plaveiselcel- of basaalcelkanker, tenzij er een chirurgische excisie heeft plaatsgevonden waarvan wordt aangenomen dat deze is genezen*.

    *Proefpersonen met een voorgeschiedenis van huidkanker mogen niet worden gevaccineerd op de plaats van de vorige tumor.

15. Heeft een bekende of vermoede aangeboren of verworven immunodeficiëntie, of recente geschiedenis of huidig ​​gebruik van immunosuppressieve therapie*.

    *Chemotherapie of bestraling tegen kanker in de afgelopen 6 maanden, of langdurige (minstens 2 weken in de afgelopen 3 maanden) systemische corticosteroïdentherapie (met een dosis van minimaal 0,5 mg/kg/dag). Intranasale of topische prednison (of gelijkwaardig) zijn toegestaan.

16. Is post-orgaan- en/of stamceltransplantatie al dan niet op chronische immunosuppressieve therapie.
17. Onderging een grote operatie (volgens het oordeel van de onderzoeker) binnen de 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie of had een grote operatie gepland in de loop van de studie.
18. Heeft een persoonlijke voorgeschiedenis van terugkerende migraine (elke 6 maanden of vaker) of medicijnen voorgeschreven voor de behandeling van terugkerende hoofdpijn of migraine.

19. Heeft een voorgeschiedenis van hartziekte*.

    * Myocarditis, pericarditis, cardiomyopathie, voorbijgaande ischemische aanval of beroerte, myocardinfarct, angina, coronaire hartziekte, congestief hartfalen, klinisch significante aritmie. Omvat elke aritmie die medicatie, behandeling of klinische follow-up vereist.

20. Heeft een elektrocardiogram (ECG) met klinisch significante bevindingen of kenmerken die de beoordeling van myocarditis/pericarditis* zouden kunnen verstoren.

    * Inclusief een van de volgende:

    • Geleidingsstoornis (compleet linker- of rechterbundeltakblok of niet-specifieke intraventriculaire geleidingsstoornis met QRS = / > 120 ms, PR-interval > 219 ms, elk tweede- of derdegraads atrioventriculair blok, of verlenging van het QT-interval gecorrigeerd volgens Bazett's formule [QTcB] [> 450 ms]).
    • Significante repolarisatie (ST-segment of T-golf) afwijking.
    • Significante atriale of ventriculaire aritmie; frequente atriale of ventriculaire ectopie (bijv. frequente premature atriale contracties, 2 premature ventriculaire contracties op rij).
    • ST-elevatie consistent met ischemie of bewijs van een eerder of zich ontwikkelend myocardinfarct.

21. Heeft een voorgeschiedenis van diabetes mellitus type 1 of type 2, inclusief gevallen die alleen met een dieet onder controle zijn.

    -Opmerking: voorgeschiedenis van geïsoleerde zwangerschapsdiabetes is geen uitsluitingscriterium.

22. Heeft in de afgelopen 12 maanden een voorgeschiedenis van thyreoïdectomie of een schildklieraandoening waarvoor medicatie nodig was.

23. Heeft een voorgeschiedenis van hypertensie, zelfs als deze medisch gecontroleerd is.

    -Opmerking: Vitale functies moeten normaal zijn volgens de protocol-schaal voor toxiciteitsclassificatie of door de onderzoeker als normaal-variant zijn bepaald. In het geval van een abnormale hartslag of bloeddruk als gevolg van fysiologische variatie of activiteit, kan de proefpersoon 10 minuten rusten in een stille kamer, waarna de bloeddruk en/of hartslag opnieuw kan worden gemeten. Herhaalde vitale functies kunnen worden gebruikt om te bepalen of u in aanmerking komt.

24. Levende verzwakte vaccins gekregen van 30 dagen voor dag 1 tot 30 dagen na de 2e vaccinatie.
25. Gedode of geïnactiveerde vaccins ontvangen van 14 dagen voor dag 1 tot 14 dagen na de 2e vaccinatie.
26. Experimentele therapeutische middelen ontvangen binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste studievaccinatie of plannen om experimentele therapeutische middelen te ontvangen in de loop van de studie.

27. Neemt momenteel deel aan of is van plan om deel te nemen aan een andere klinische studie die de ontvangst van het volgende inhoudt*:

    *Een onderzoeksproduct, bloedafname of een invasieve medische procedure waarvoor tijdens het onderzoek verdovingsmiddelen of intraveneuze kleurstoffen moeten worden toegediend of weefsel moet worden verwijderd.

    -Inclusief endoscopie, bronchoscopie of toediening van IV-contrastmiddel.

28. Bloedproducten of immunoglobuline ontvangen in de 3 maanden vóór aanvang van het onderzoek of gepland gebruik tijdens het onderzoek.
29. Een eenheid bloed gedoneerd binnen 8 weken voor dag 1 of van plan is bloed te doneren in de loop van het onderzoek.
30. Heeft in de afgelopen 12 maanden een ernstige psychiatrische aandoening die naar de mening van de onderzoeker deelname in de weg staat.
31. Heeft huidig ​​alcoholgebruik of huidig ​​of vroeger misbruik van recreatieve of verdovende middelen volgens de geschiedenis, zoals beoordeeld door de onderzoeker, wat mogelijk de therapietrouw kan verstoren.
32. Heeft een voorgeschiedenis van chronische urticaria (terugkerende netelroos).
33. Heeft tatoeages, littekens of andere markeringen op beide delen van de deltaspier die, naar de mening van de onderzoeker, de beoordeling van de vaccinatieplaats zouden verstoren.

34. Is een medewerker van de onderzoekslocatie* of personeel dat geheel of gedeeltelijk betaald wordt door/via het OCRR-contract voor het onderzoek, of personeel dat onder toezicht staat van de PI of Subonderzoekers.

    *Inclusief de hoofdonderzoeker (PI), subonderzoekers vermeld op Formulier FDA 1572 of Investigator of Record Form.

35. Naar de mening van de onderzoeker kan hij niet betrouwbaar communiceren, zal hij zich waarschijnlijk niet houden aan de vereisten van het onderzoek, of heeft hij een aandoening die het vermogen van de proefpersoon om het onderzoek te voltooien zou beperken.