Uno studio per valutare la sicurezza, la reattogenicità e l'immunogenicità del vaccino contro la febbre gialla MVA-BN con e senza montanide ISA-720 adiuvante in volontari sani di età compresa tra 18 e 45 anni

Criterio di inclusione:

1. Deve essere un maschio o una femmina di almeno 18 a < / = 45 anni al momento dello screening.
2. Deve essere in grado di leggere e fornire il consenso scritto e completare il consenso informato.
3. Deve avere un indice di massa corporea (BMI) > / = 18,5 e < 35,0 kg/m^2.

4. Deve essere in buona salute sulla base di esame fisico, segni vitali*, anamnesi, laboratori di sicurezza e giudizio clinico dello sperimentatore. *Gli intervalli normali del laboratorio di sicurezza saranno quelli utilizzati dal laboratorio clinico di riferimento. I criteri specifici del protocollo per i singoli soggetti sono elencati nei criteri n. 6

   • Le valutazioni cliniche di laboratorio che saranno classificate come eventi avversi di laboratorio (AE) e prese in considerazione per lo studio o le regole di interruzione individuali sono quelle incluse nelle scale di classificazione della tossicità di laboratorio.
   • I segni vitali devono essere nei range normali. Se un soggetto ha una pressione arteriosa sistolica o diastolica elevata, il soggetto può riposare per 10 minuti in una stanza tranquilla e quindi la pressione sanguigna può essere ripristinata una volta.
5. Per il gruppo 6: i soggetti devono aver documentato una precedente vaccinazione con MVA-BN*. *Per essere arruolato, un soggetto deve aver ricevuto due dosi 1x10^8 TCID50 di MVA-BN a distanza di 19-45 giorni per via sottocutanea (SC) o intramuscolare (IM) nell'ambito della partecipazione agli studi sul vaccino DMID 11-0021 o 09 -0002. La prima dose deve essere stata somministrata non prima del 2010.

6. Deve avere criteri di laboratorio accettabili* entro 28 giorni prima dell'arruolamento.

   *I parametri di laboratorio accettabili includono:

   • Emoglobina: donne: > 11,0 g/dL; uomini > 12,5 g/dL
   • Conta dei globuli bianchi: > 3.700 cellule/mm^3 ma < 11.000 cellule/mm^3
   • Piastrine: > 125.000 ma < 375.000 per mm^3
   • Stick urinario (campione di urina pulito): proteine ​​< 1+, glucosio negativo
   • Alanina aminotransferasi e aspartato aminotransferasi (ALT, AST) < 1,25 x limite superiore istituzionale del normale
   • Azoto ureico nel sangue (BUN) < / = 1 x limite superiore istituzionale del normale
   • Bilirubina totale < 1,25x limite superiore istituzionale del normale.
   • Creatinina sierica < / = 1 x limite superiore istituzionale della norma
   • Se i test di screening di laboratorio sono fuori intervallo, è consentita la ripetizione dei test di screening una volta, a condizione che vi sia una spiegazione alternativa per il valore fuori intervallo.
7. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e un test di gravidanza sulle urine negativo prima di ogni vaccinazione.

8. Le donne in età fertile devono avere un metodo contraccettivo accettabile* da 28 giorni prima della prima vaccinazione fino ad almeno 60 giorni dopo la seconda vaccinazione.

   *I metodi contraccettivi accettabili includono quanto segue:

   -Prescrizione di contraccettivi orali, iniezioni contraccettive, dispositivo intrauterino (IUD), impianti, anello vaginale, metodo a doppia barriera, cerotto contraccettivo, sterilizzazione del partner maschile, astinenza (definita come astensione da rapporti eterosessuali durante la partecipazione allo studio [da 28 giorni prima della prima vaccinazione fino ad almeno 60 giorni dopo l'ultima vaccinazione]). Donne in età non fertile, definite come in postmenopausa (qualsiasi età con amenorrea per = / > 12 mesi senza altra causa nota o sospetta di amenorrea, o chirurgicamente sterili (isterectomia, legatura bilaterale delle tube, ovariectomia obilaterale o posizionamento di Essure(R) riuscito) (sterilizzazione permanente, non chirurgica, non ormonale) con test di conferma documentato almeno 3 mesi dopo la procedura), non sono tenuti a utilizzare i metodi di controllo delle nascite.

9. I soggetti di sesso femminile devono accettare di non donare ovuli (ovuli, ovociti) dall'inizio dello screening in poi fino ad almeno 60 giorni dopo l'ultima vaccinazione.

10. I soggetti di sesso maschile che non hanno subito una vasectomia e sono sessualmente attivi con una donna in età fertile devono accettare di utilizzare una misura accettabile di controllo delle nascite* da 28 giorni prima della prima vaccinazione fino ad almeno 60 giorni dopo l'ultima vaccinazione.

    *I metodi accettabili di controllo delle nascite includono quanto segue:

    • Astinenza (definita come astensione da rapporti eterosessuali con una partner femminile in età fertile durante la partecipazione allo studio [da 28 giorni prima della prima vaccinazione fino ad almeno 60 giorni dopo l'ultima vaccinazione].
    • Un metodo contraccettivo a doppia barriera, come preservativo con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida e partner con cappuccio occlusivo (diaframma, cappucci cervicali/volte).
    • Nel caso in cui la partner femminile utilizzi un metodo di controllo delle nascite accettabile (vedi Criterio di inclusione n. 8), è accettabile un metodo di controllo delle nascite a barriera singola per il soggetto di sesso maschile.
11. I soggetti di sesso maschile devono accettare di non donare lo sperma dall'inizio dello screening in poi fino ad almeno 60 giorni dopo l'ultima vaccinazione.
12. Deve essere disponibile e disposto a partecipare per la durata delle visite di studio e del follow-up.
13. Deve avere un mezzo per essere contattato telefonicamente.

Criteri di esclusione:

1. È mai stato vaccinato con un vaccino contro la YF autorizzato o sperimentale o gli è stata diagnosticata un'infezione o una malattia da YF*.

   *Include il vaccino contro la febbre gialla YF-VAX, Stamaril o Bio-Manguinhos. La storia verbale del soggetto sarà sufficiente.

2. È mai stato vaccinato con un vaccino Flavivirus autorizzato o sperimentale*.

   *Incluso il vaccino contro il virus dell'encefalite giapponese (JEV) o un vaccino sperimentale Flavivirus incluso il virus della dengue (DENV) o il vaccino contro il virus del Nilo occidentale, o è stata diagnosticata una malattia causata da un Flavivirus incluso DENV, virus del Nilo occidentale (WNV), JEV, St. Encefalite di Louis, o virus dell'encefalite trasmessa da zecche (TBEV). La storia verbale del soggetto sarà sufficiente.

3. Sierologia positiva per HIV, virus dell'epatite C o antigene di superficie dell'epatite B.
4. Sierologia positiva per Dengue, febbre gialla o virus del Nilo occidentale.

5. Prevede di recarsi in un'area endemica della febbre gialla durante il corso dello studio* o di recarsi in un'area endemica della febbre gialla entro 30 giorni dallo screening.

   *I soggetti che hanno viaggiato di recente in un'area endemica della febbre gialla possono fare lo screening se sono tornati negli Stati Uniti 30 o più giorni prima della visita di screening. Fare riferimento alla mappa della febbre gialla del CDC per i paesi/regioni a rischio di infezione da virus della febbre gialla. http://www.cdc.gov/yellowfever/maps/

6. È mai stato vaccinato con un vaccino contro il vaiolo autorizzato o sperimentale* ad eccezione dei soggetti del Gruppo 6.

   *Include Dryvax, Acam2000, LC 16 m8, vaccino candidato a base di MVA o vaccini autorizzati e Imvamune o Imvanex.

   -ECCEZIONE: il gruppo 6 avrebbe dovuto ricevere due dosi 1 x 10^8 TCID 50 di MVA-BN a distanza di 19-45 giorni SC o IM come parte della partecipazione agli studi sul vaccino DMID 11-0021 o 09-0002. La prima dose deve essere stata somministrata non prima del 2010.

7. Ha un'allergia nota o una storia di anafilassi o altre gravi reazioni avverse a un vaccino o a prodotti vaccinali*.

   *Inclusi ovoprodotti, aminoglicosidi, gelatina, sorbitolo, tris (idrossimetil)-amino metano (THAM) o uno qualsiasi dei costituenti dei vaccini in studio.

8. Ha una grave allergia o anafilassi al lattice*.

   *I partecipanti al Gruppo 6 non saranno esposti al lattice e quindi potrebbero avere una storia di grave allergia o anafilassi al lattice.

9. Ha una malattia acuta o una temperatura > / = 38,0 gradi Celsius il giorno 1 o il giorno 29*.

   *I soggetti con febbre o malattia acuta il giorno della vaccinazione possono essere rivalutati e arruolati se sani o permangono solo lievi sintomi residui entro 3 giorni.

10. Soggetti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento o che stanno pianificando una gravidanza durante l'arruolamento nello studio.

11. Ha una storia di grave condizione neurologica cronica o acuta*.

    *Inclusa storia di disturbo convulsivo o epilessia, storia di sindrome di Guillain-Barré, paralisi di Bell, meningite o malattia con qualsiasi deficit neurologico focale.

12. - Ha una storia di disturbo del timo inclusa miastenia grave, timoma o precedente timectomia.

13. - Ha una storia di malattia autoimmune o di malattia cardiaca, polmonare, epatica, reumatologica o renale clinicamente significativa in base all'anamnesi, all'esame obiettivo e/o agli studi di laboratorio*.

    *Include le condizioni e le diagnosi definite come AESI.

14. Ha una storia di tumore maligno diverso dal carcinoma cutaneo a cellule squamose o a cellule basali, a meno che non sia stata effettuata un'escissione chirurgica che si ritiene abbia raggiunto la cura*.

    *I soggetti con una storia di cancro della pelle non devono essere vaccinati nel precedente sito tumorale.

15. Ha un'immunodeficienza congenita o acquisita nota o sospetta, o storia recente o uso corrente di terapia immunosoppressiva*.

    *Chemioterapia antitumorale o radioterapia nei 6 mesi precedenti o terapia sistemica a lungo termine (almeno 2 settimane nei 3 mesi precedenti) con corticosteroidi sistemici (a una dose di almeno 0,5 mg/kg/giorno). Sono consentiti prednisone intranasale o topico (o equivalente).

16. È post-trapianto di organi e/o cellule staminali, in terapia immunosoppressiva cronica o meno.
17. - Ha subito un intervento chirurgico maggiore (secondo il giudizio dello sperimentatore) nelle 4 settimane precedenti l'ingresso nello studio o ha pianificato un intervento chirurgico importante durante il corso dello studio.
18. Ha una storia personale di emicranie ricorrenti (ogni 6 mesi o più spesso) o assume farmaci su prescrizione per il trattamento di cefalee o emicranie ricorrenti.

19. Ha una storia di malattia cardiaca*.

    *Miocardite, pericardite, cardiomiopatia, attacco ischemico transitorio o ictus, infarto miocardico, angina, malattia coronarica, insufficienza cardiaca congestizia, aritmia clinicamente significativa. Include qualsiasi aritmia che richieda farmaci, trattamento o follow-up clinico.

20. Ha un elettrocardiogramma (ECG) con risultati clinicamente significativi o caratteristiche che interferirebbero con la valutazione della miocardite/pericardite*.

    *Incluso uno dei seguenti:

    • Disturbo della conduzione (blocco di branca sinistro completo o destro completo o disturbo della conduzione intraventricolare aspecifico con QRS = / > 120 ms, intervallo PR > 219 ms, qualsiasi blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado o prolungamento dell'intervallo QT corretto secondo Bazett formula [QTcB] [> 450 ms]).
    • Anomalia significativa della ripolarizzazione (segmento ST o onda T).
    • Aritmia atriale o ventricolare significativa; frequenti ectopie atriali o ventricolari (per es., frequenti contrazioni atriali premature, 2 contrazioni ventricolari premature consecutive).
    • Sopraslivellamento del tratto ST compatibile con ischemia o evidenza di infarto miocardico passato o in evoluzione.

21. Ha una storia di diabete mellito di tipo 1 o di tipo 2, compresi i casi controllati con la sola dieta.

    -Nota: la storia del diabete gestazionale isolato non è un criterio di esclusione.

22. Ha una storia di tiroidectomia o malattia della tiroide che richiede farmaci negli ultimi 12 mesi.

23. Ha una storia di ipertensione anche se controllata dal punto di vista medico.

    -Nota: i segni vitali devono essere normali secondo la scala di classificazione della tossicità del protocollo o determinati come varianti normali dallo sperimentatore. In caso di frequenza cardiaca o pressione sanguigna anomale dovute a variazioni o attività fisiologiche, il soggetto può riposare per 10 minuti in una stanza tranquilla, quindi la pressione sanguigna e/o la frequenza cardiaca possono essere nuovamente misurate. Segni vitali ripetuti possono essere utilizzati per determinare l'idoneità.

24. Ricevuti vaccini vivi attenuati da 30 giorni prima del giorno 1 fino a 30 giorni dopo la seconda vaccinazione.
25. Vaccini uccisi o inattivati ​​ricevuti da 14 giorni prima del giorno 1 fino a 14 giorni dopo la seconda vaccinazione.
26. - Ha ricevuto agenti terapeutici sperimentali entro 3 mesi prima della prima vaccinazione dello studio o prevede di ricevere agenti terapeutici sperimentali durante il corso dello studio.

27. Sta attualmente partecipando o prevede di partecipare a un altro studio clinico che comporterebbe la ricezione di quanto segue*:

    *Un prodotto sperimentale, un prelievo di sangue o una procedura medica invasiva che richiederebbe la somministrazione di anestetici o coloranti per via endovenosa o la rimozione di tessuto durante lo studio.

    -Include endoscopia, broncoscopia o somministrazione di mezzo di contrasto EV.

28. - Ha ricevuto emoderivati ​​o immunoglobuline nei 3 mesi precedenti l'ingresso nello studio o l'uso pianificato durante il corso dello studio.
29. - Ha donato un'unità di sangue entro 8 settimane prima del giorno 1 o prevede di donare sangue durante il corso dello studio.
30. Ha una grave malattia psichiatrica negli ultimi 12 mesi che, secondo l'investigatore, precluderebbe la partecipazione.
31. Ha un uso attuale di alcol o un abuso attuale o passato di droghe ricreative o narcotiche in base alla storia, come giudicato dallo sperimentatore, potenzialmente interferisce con l'aderenza allo studio.
32. Ha una storia di orticaria cronica (orticaria ricorrente).
33. Presenta tatuaggi, cicatrici o altri segni su entrambe le aree deltoidi che, a parere dello sperimentatore, interferirebbero con la valutazione del sito di vaccinazione.

34. È un dipendente del sito di studio* o personale pagato interamente o parzialmente da/attraverso il contratto OCRR per lo studio, o personale supervisionato dal PI o dai Sub-Investigatori.

    *Inclusi il Principal Investigator (PI), i sub-Investigator elencati nel Modulo FDA 1572 o Investigator of Record Form.

35. Secondo l'opinione dello sperimentatore non può comunicare in modo affidabile, è improbabile che aderisca ai requisiti dello studio o presenti condizioni che limiterebbero la capacità del soggetto di completare lo studio.