Próba oceny bezpieczeństwa, reaktogenności i immunogenności szczepionki MVA-BN przeciw żółtej gorączce z adiuwantem Montanide ISA-720 i bez niego u zdrowych ochotników w wieku 18-45 lat

Kryteria przyjęcia:

1. Musi być mężczyzną lub kobietą w wieku co najmniej 18 do < / = 45 lat w momencie badania przesiewowego.
2. Musi być w stanie przeczytać i wyrazić pisemną zgodę oraz wypełnić Świadomą zgodę.
3. Musi mieć wskaźnik masy ciała (BMI) > / = 18,5 i < 35,0 kg/m^2.

4. Musi być w dobrym stanie zdrowia na podstawie badania fizykalnego, parametrów życiowych*, historii medycznej, badań laboratoryjnych dotyczących bezpieczeństwa i oceny klinicznej badacza. *Normalne zakresy laboratoryjne bezpieczeństwa to zakresy stosowane przez referencyjne laboratorium kliniczne. Kryteria specyficzne dla protokołu dla poszczególnych podmiotów są wymienione w kryterium nr 6

   • Kliniczne oceny laboratoryjne, które zostaną sklasyfikowane jako laboratoryjne zdarzenia niepożądane (AE) i zostaną uwzględnione w badaniu lub indywidualnych zasadach zatrzymania, to te, które są uwzględnione w laboratoryjnych skalach oceny toksyczności.
   • Oznaki życiowe muszą mieścić się w normie. Jeśli pacjent ma podwyższone skurczowe lub rozkurczowe ciśnienie krwi, pacjent może odpocząć przez 10 minut w cichym pokoju, a następnie ciśnienie krwi może być raz ponownie zmierzone.
5. Dla grupy 6: osoby muszą mieć udokumentowane wcześniejsze szczepienie MVA-BN*. *Aby zostać włączonym, pacjent musi otrzymać dwie dawki 1x10^8 TCID50 MVA-BN w odstępie 19-45 dni podskórnie (SC) lub domięśniowo (IM) w ramach udziału w badaniach szczepionki DMID 11-0021 lub 09 -0002. Pierwsza dawka musi być podana nie wcześniej niż w 2010 roku.

6. Musi mieć akceptowalne* kryteria laboratoryjne w ciągu 28 dni przed rejestracją.

   *Dopuszczalne parametry laboratoryjne obejmują:

   • Hemoglobina: kobiety: > 11,0 g/dl; mężczyźni > 12,5 g/dl
   • Liczba białych krwinek: > 3700 komórek/mm^3, ale <11 000 komórek/mm^3
   • Płytki krwi: > 125 000 ale < 375 000 na mm^3
   • Paskowy wskaźnik poziomu moczu (próbka czystego moczu): białko < 1+, glukoza ujemna
   • Aminotransferaza alaninowa i aminotransferaza asparaginianowa (AlAT, AspAT) < 1,25 x górna granica normy
   • Azot mocznikowy we krwi (BUN) < / = 1 x instytucjonalna górna granica normy
   • Bilirubina całkowita < 1,25x górna granica normy obowiązująca w danej placówce.
   • Stężenie kreatyniny w surowicy < / = 1 x instytucjonalna górna granica normy
   • Jeżeli laboratoryjne testy przesiewowe są poza zakresem, dozwolone jest jednokrotne powtórzenie badań przesiewowych, pod warunkiem, że istnieje alternatywne wyjaśnienie wartości poza zakresem.
7. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego oraz ujemny wynik testu ciążowego z moczu przed każdym szczepieniem.

8. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować akceptowalną metodę antykoncepcji* od 28 dni przed pierwszym szczepieniem do co najmniej 60 dni po drugim szczepieniu.

   *Dopuszczalne metody antykoncepcji to:

   -doustne środki antykoncepcyjne na receptę, zastrzyki antykoncepcyjne, wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), implanty, krążek dopochwowy, metoda podwójnej bariery, plaster antykoncepcyjny, sterylizacja partnera, abstynencja (definiowana jako powstrzymanie się od współżycia heteroseksualnego podczas udziału w badaniu [od 28 dni przed pierwszego szczepienia do co najmniej 60 dni po ostatnim szczepieniu]). Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę, definiowane jako kobiety po menopauzie (w każdym wieku z brakiem miesiączki trwającym =/> 12 miesięcy bez innej znanej lub podejrzewanej przyczyny braku miesiączki lub po zabiegu chirurgicznym bezpłodne (histerektomia, obustronne podwiązanie jajowodów, obustronne wycięcie jajników lub udane umieszczenie Essure®) (stała, niechirurgiczna, niehormonalna sterylizacja) z udokumentowanym testem potwierdzającym co najmniej 3 miesiące po zabiegu), nie są zobowiązane do stosowania metod antykoncepcji.

9. Kobiety muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie komórek jajowych (komórek jajowych, oocytów) od rozpoczęcia badań przesiewowych do co najmniej 60 dni po ostatnim szczepieniu.

10. Mężczyźni, którzy nie przeszli wazektomii i są aktywni seksualnie z kobietą w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na stosowanie dopuszczalnej metody antykoncepcji* od 28 dni przed pierwszym szczepieniem do co najmniej 60 dni po ostatnim szczepieniu.

    *Dopuszczalne metody kontroli urodzeń obejmują:

    • Abstynencja (definiowana jako powstrzymywanie się od współżycia heteroseksualnego z partnerką w wieku rozrodczym podczas udziału w badaniu [od 28 dni przed pierwszym szczepieniem do co najmniej 60 dni po ostatnim szczepieniu].
    • Dwubarierowa metoda kontroli urodzeń, taka jak prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym w piance/żelu/filmie/kremie/czopku i partner z okluzyjnym kapturkiem (diafragma, kapturki doszyjkowe/pochwowe).
    • W przypadku, gdy partnerka stosuje akceptowalną metodę kontroli urodzeń (patrz Kryterium włączenia nr 8), akceptowalna jest metoda kontroli urodzeń z pojedynczą barierą dla mężczyzny.
11. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia od rozpoczęcia badań przesiewowych aż do co najmniej 60 dni po ostatnim szczepieniu.
12. Musi być dostępny i chętny do udziału w czasie trwania wizyt studyjnych i działań następczych.
13. Musi mieć możliwość kontaktu telefonicznego.

Kryteria wyłączenia:

1. Był kiedykolwiek szczepiony licencjonowaną lub badaną szczepionką YF lub zdiagnozowano u niego zakażenie YF lub chorobę*.

   * Obejmuje szczepionkę przeciw żółtej gorączce YF-VAX, Stamaril lub Bio-Manguinhos. Wystarcza historia ustna podmiotu.

2. Był kiedykolwiek szczepiony licencjonowaną lub badaną szczepionką Flavivirus*.

   *W tym szczepionka przeciwko japońskiemu zapaleniu mózgu (JEV) lub badana szczepionka przeciw wirusowi Flavivirus, w tym wirus dengi (DENV) lub szczepionka przeciw wirusowi Zachodniego Nilu, lub zdiagnozowano u niej chorobę wywołaną przez Flawiwirus, w tym DENV, wirus Zachodniego Nilu (WNV), JEV, St. zapalenie mózgu typu Louis lub wirus kleszczowego zapalenia mózgu (TBEV). Wystarcza historia ustna podmiotu.

3. Dodatnia serologia w kierunku HIV, wirusa zapalenia wątroby typu C lub antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B.
4. Dodatnia serologia w kierunku wirusa dengi, żółtej febry lub wirusa Zachodniego Nilu.

5. Planuje podróż do obszaru endemicznego żółtej gorączki w trakcie badania* lub podróż do obszaru endemicznego żółtej febry w ciągu 30 dni od badania przesiewowego.

   *Osoby, które niedawno odbyły podróż do obszaru endemicznego występowania żółtej gorączki, mogą poddać się badaniu przesiewowemu, jeśli wróciły do ​​USA na 30 lub więcej dni przed wizytą przesiewową. Zapoznaj się z mapą CDC Yellow Fever dla krajów/regionów zagrożonych zakażeniem wirusem żółtej febry. http://www.cdc.gov/yellowfever/maps/

6. Był kiedykolwiek szczepiony licencjonowaną lub badaną szczepionką przeciwko ospie prawdziwej*, z wyjątkiem osób z grupy 6.

   * Obejmuje Dryvax, Acam2000, LC 16 m8, potencjalne lub licencjonowane szczepionki na bazie MVA oraz Imvamune lub Imvanex.

   -WYJĄTEK: Grupa 6 powinna otrzymać dwie dawki 1 x 10^8 TCID 50 MVA-BN w odstępie 19-45 dni SC lub IM w ramach udziału w badaniach szczepionki DMID 11-0021 lub 09-0002. Pierwsza dawka musi być podana nie wcześniej niż w 2010 roku.

7. Stwierdzono alergię lub historię anafilaksji lub inną poważną reakcję niepożądaną na szczepionkę lub produkty szczepionki*.

   *W tym produkty jajeczne, aminoglikozydy, żelatyna, sorbitol, tris(hydroksymetylo)aminometan (THAM) lub którykolwiek ze składników badanych szczepionek.

8. Ma ciężką alergię lub anafilaksję na lateks*.

   *Uczestnicy z grupy 6 nie będą narażeni na kontakt z lateksem, dlatego mogą mieć w przeszłości ciężką alergię lub anafilaksję na lateks.

9. Ma ostrą chorobę lub temperaturę > / = 38,0 stopni Celsjusza w dniu 1 lub dniu 29*.

   *Osoby z gorączką lub ostrą chorobą w dniu szczepienia mogą zostać ponownie ocenione i włączone do badania, jeśli w ciągu 3 dni pozostaną zdrowe lub pozostaną tylko niewielkie objawy szczątkowe.

10. Kobiety, które są w ciąży lub karmią piersią lub planują zajść w ciążę podczas włączenia do badania.

11. Ma historię przewlekłych lub ostrych ciężkich schorzeń neurologicznych*.

    *W tym zaburzenia napadowe lub padaczka w wywiadzie, zespół Guillain-Barre w wywiadzie, porażenie Bella, zapalenie opon mózgowych lub choroba z ogniskowymi deficytami neurologicznymi.

12. Ma historię zaburzeń grasicy, w tym myasthenia gravis, grasiczaka lub wcześniejszą tymektomię.

13. Ma historię choroby autoimmunologicznej lub klinicznie istotną chorobę serca, płuc, wątroby, reumatologiczną lub nerek na podstawie wywiadu, badania fizykalnego i/lub badań laboratoryjnych*.

    * Obejmuje stany i rozpoznania zdefiniowane jako AESI.

14. Ma historię nowotworu złośliwego innego niż rak płaskonabłonkowy lub podstawnokomórkowy skóry, chyba że wycięcie chirurgiczne uważa się za wyleczenie*.

    *Osoby z rakiem skóry w wywiadzie nie mogą być szczepione w miejscu poprzedniego nowotworu.

15. Stwierdzono lub podejrzewano wrodzony lub nabyty niedobór odporności lub niedawno przebyty lub obecnie stosowano terapię immunosupresyjną*.

    *Przeciwnowotworowa chemioterapia lub radioterapia w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub długotrwała (co najmniej 2 tygodnie w ciągu ostatnich 3 miesięcy) terapia kortykosteroidami ogólnoustrojowymi (w dawce co najmniej 0,5 mg/kg mc./dobę). Dopuszczalny jest donosowy lub miejscowy prednizon (lub jego odpowiednik).

16. Jest po przeszczepie narządu i/lub komórek macierzystych, niezależnie od tego, czy jest w trakcie przewlekłej terapii immunosupresyjnej.
17. Przeszedł poważną operację (zgodnie z oceną badacza) w ciągu 4 tygodni poprzedzających włączenie do badania lub planował poważną operację w trakcie badania.
18. Ma osobistą historię nawracających migren (co 6 miesięcy lub częściej) lub przyjmuje leki na receptę w leczeniu nawracających bólów głowy lub migreny.

19. Ma historię chorób serca *.

    *Zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie osierdzia, kardiomiopatia, przemijający atak niedokrwienny lub udar, zawał mięśnia sercowego, dusznica bolesna, choroba wieńcowa, zastoinowa niewydolność serca, klinicznie istotna arytmia. Obejmuje każdą arytmię wymagającą leczenia, leczenia lub obserwacji klinicznej.

20. Ma elektrokardiogram (EKG) z klinicznie istotnymi objawami lub cechami, które mogłyby zakłócić ocenę zapalenia mięśnia sercowego/zapalenia osierdzia*.

    *W tym dowolne z poniższych:

    • Zaburzenia przewodzenia (całkowity blok lewej lub całkowitej prawej odnogi pęczka Hisa lub niespecyficzne zaburzenia przewodzenia śródkomorowego z QRS = / > 120 ms, odstęp PR > 219 ms, dowolny blok przedsionkowo-komorowy II lub III stopnia lub wydłużenie odstępu QT skorygowane wg Bazetta wzór [QTcB] [> 450 ms]).
    • Znacząca nieprawidłowość repolaryzacji (odcinka ST lub załamka T).
    • Znacząca arytmia przedsionkowa lub komorowa; częsta ektopia przedsionkowa lub komorowa (np. częste przedwczesne skurcze przedsionków, 2 przedwczesne skurcze komorowe z rzędu).
    • Uniesienie odcinka ST zgodne z niedokrwieniem lub objawami przebytego lub rozwijającego się zawału mięśnia sercowego.

21. Ma historię cukrzycy typu 1 lub typu 2, w tym przypadki kontrolowane wyłącznie dietą.

    -Uwaga: wywiad izolowanej cukrzycy ciążowej nie jest kryterium wykluczającym.

22. Miał historię wycięcia tarczycy lub choroby tarczycy wymagającej leczenia w ciągu ostatnich 12 miesięcy.

23. Ma historię nadciśnienia, nawet jeśli jest kontrolowany medycznie.

    -Uwaga: Oznaki życiowe muszą być prawidłowe według skali oceny toksyczności protokołu lub określone przez badacza jako wariant normalny. W przypadku nieprawidłowego tętna lub ciśnienia krwi spowodowanego zmianami fizjologicznymi lub aktywnością, osobnik może odpocząć przez 10 minut w cichym pokoju, a następnie można ponownie zmierzyć ciśnienie krwi i/lub częstość akcji serca. Powtarzające się parametry życiowe mogą być wykorzystane do określenia uprawnień.

24. Otrzymywał żywe atenuowane szczepionki od 30 dni przed 1. dniem do 30 dni po 2. szczepieniu.
25. Otrzymywali zabite lub inaktywowane szczepionki od 14 dni przed 1. dniem do 14 dni po drugim szczepieniu.
26. Otrzymali eksperymentalne środki terapeutyczne w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym szczepieniem w ramach badania lub planują otrzymać jakiekolwiek eksperymentalne środki terapeutyczne w trakcie badania.

27. Obecnie uczestniczy lub planuje wziąć udział w innym badaniu klinicznym, które wiązałoby się z otrzymaniem następujących dokumentów*:

    *Badany produkt, pobranie krwi lub inwazyjna procedura medyczna, która wymaga podania środków znieczulających lub barwników dożylnych lub usunięcia tkanki podczas badania.

    - Obejmuje endoskopię, bronchoskopię lub podanie środka kontrastowego dożylnie.

28. Otrzymywali produkty krwiopochodne lub immunoglobuliny w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem badania lub planowanym zastosowaniem w trakcie badania.
29. Oddali jednostkę krwi w ciągu 8 tygodni przed Dniem 1 lub planują oddać krew w trakcie badania.
30. Cierpi na poważną chorobę psychiczną w ciągu ostatnich 12 miesięcy, która zdaniem badacza wykluczałaby udział w badaniu.
31. Obecnie spożywa alkohol lub obecnie lub w przeszłości nadużywał narkotyków rekreacyjnych lub środków odurzających według oceny badacza jako potencjalnie zakłócających przestrzeganie zaleceń dotyczących badania.
32. Ma historię przewlekłej pokrzywki (nawracające pokrzywki).
33. Ma tatuaże, blizny lub inne ślady na obu obszarach naramiennych, które w opinii badacza mogłyby zakłócić ocenę miejsca szczepienia.

34. Jest pracownikiem ośrodka badawczego* lub personelem opłacanym w całości lub częściowo w ramach umowy OCRR za badanie lub personelem nadzorowanym przez PI lub badaczy pomocniczych.

    *W tym głównego badacza (PI), badaczy pomocniczych wymienionych w formularzu FDA 1572 lub badacza zarejestrowanego na formularzu.

35. W opinii badacza nie może się niezawodnie komunikować, jest mało prawdopodobne, aby spełniał wymagania badania lub ma jakikolwiek stan, który ograniczałby zdolność uczestnika do ukończenia badania.