Et forsøg til evaluering af sikkerheden, reaktogeniciteten og immunogeniciteten af ​​MVA-BN gul febervaccine med og uden montanid ISA-720 adjuvans hos 18-45 år gamle raske frivillige

Inklusionskriterier:

1. Skal være en mand eller kvinde på mindst 18 til < / = 45 år på screeningstidspunktet.
2. Skal kunne læse og give skriftligt samtykke og udfylde det informerede samtykke.
3. Skal have et kropsmasseindeks (BMI) > / = 18,5 og < 35,0 kg/m^2.

4. Skal være ved godt helbred på basis af fysisk undersøgelse, vitale tegn*, sygehistorie, sikkerhedslaboratorier og investigatorens kliniske vurdering. *Sikkerhedslaboratoriets normalområder vil være dem, der anvendes af det kliniske referencelaboratorium. Protokolspecifikke kriterier for individuelle emner er anført i kriterier #6

   • De kliniske laboratorieevalueringer, der vil blive klassificeret som laboratoriebivirkninger (AE'er) og blive taget i betragtning for undersøgelsen eller individuelle standsningsregler, er dem, der er inkluderet i laboratorietoksicitetsklassificeringsskalaerne.
   • Vitale tegn skal være inden for normalområdet. Hvis en person har forhøjet systolisk eller diastolisk blodtryk, kan patienten hvile i 10 minutter i et stille rum, og derefter kan blodtrykket tages igen én gang.
5. For gruppe 6: forsøgspersoner skal have dokumenteret tidligere vaccination med MVA-BN*. *For at blive tilmeldt skal en forsøgsperson have modtaget to 1x10^8 TCID50-doser af MVA-BN med 19-45 dages mellemrum subkutant (SC) eller intramuskulært (IM) som en del af deltagelse i DMID-vaccineforsøg 11-0021 eller 09 -0002. Første dosis skal tidligst være indgivet i 2010.

6. Skal have acceptable* laboratoriekriterier inden for 28 dage før tilmelding.

   *Acceptable laboratorieparametre omfatter:

   • Hæmoglobin: kvinder: > 11,0 g/dL; mænd > 12,5 g/dL
   • Antal hvide blodlegemer: > 3.700 celler/mm^3 men < 11.000 celler/mm^3
   • Blodplader: > 125.000 men < 375.000 pr. mm^3
   • Urinpind (ren urinprøve): protein < 1+, glukose negativ
   • Alaninaminotransferase og aspartataminotransferase (ALT, AST) < 1,25 x institutionel øvre normalgrænse
   • Urinstofnitrogen i blodet (BUN) < / = 1 x institutionel øvre normalgrænse
   • Total bilirubin < 1,25x institutionel øvre normalgrænse.
   • Serumkreatinin < / = 1 x institutionel øvre normalgrænse
   • Hvis laboratoriescreeningstests er uden for området, er gentagelse af screeningtests tilladt én gang, forudsat at der er en alternativ forklaring på out of range-værdien.
7. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og negative uringraviditetstest forud for hver vaccination.

8. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en acceptabel præventionsmetode* fra 28 dage før 1. vaccination til mindst 60 dage efter 2. vaccination.

   *Acceptable præventionsmetoder omfatter følgende:

   -Receptpligtige orale præventionsmidler, præventionsindsprøjtninger, intrauterin enhed (IUD), implantater, vaginalring, dobbeltbarrieremetode, præventionsplaster, mandlig partnersterilisering, afholdenhed (defineret som at afstå fra heteroseksuelt samleje under deltagelse i undersøgelsen [fra 28 dage før første vaccination indtil mindst 60 dage efter sidste vaccination]). Kvinder i ikke-fertil alder, defineret som postmenopausale (enhver alder med amenoré i = / > 12 måneder uden anden kendt eller mistænkt årsag til amenoré, eller kirurgisk sterile (hysterektomi, bilateral tubal ligering, obilateral ooforektomi eller vellykket Essure(R)-placering (permanent, ikke-kirurgisk, ikke-hormonel sterilisation) med dokumenteret bekræftelsestest mindst 3 måneder efter indgrebet), er ikke forpligtet til at bruge præventionsmetoderne.

9. Kvindelige forsøgspersoner skal acceptere ikke at donere æg (æg, oocytter) fra starten af ​​screeningen og fremefter indtil mindst 60 dage efter sidste vaccination.

10. Mandlige forsøgspersoner, der ikke har fået foretaget en vasektomi og er seksuelt aktive med en kvinde i den fødedygtige alder, skal acceptere at anvende en acceptabel præventionsmetode* fra 28 dage før 1. vaccination indtil mindst 60 dage efter sidste vaccination.

    *Acceptable præventionsmetoder omfatter følgende:

    • Afholdenhed (defineret som at afstå fra heteroseksuelt samleje med en kvindelig partner i den fødedygtige alder under deltagelse i undersøgelsen [fra 28 dage før den første vaccination til mindst 60 dage efter den sidste vaccination].
    • En dobbeltbarriere metode til prævention, såsom kondom med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille og partner med okklusiv hætte (membran, cervikal/hvælvingshætter).
    • Hvis den kvindelige partner bruger en acceptabel præventionsmetode (se inklusionskriterium #8), er en enkelt-barriere præventionsmetode til den mandlige patient acceptabel.
11. Mandlige forsøgspersoner skal acceptere ikke at donere sæd fra starten af ​​screeningen og fremefter, indtil mindst 60 dage efter sidste vaccination.
12. Skal være tilgængelig og villig til at deltage i løbet af studiebesøgene og opfølgningen.
13. Skal have mulighed for at blive kontaktet telefonisk.

Ekskluderingskriterier:

1. Blev nogensinde vaccineret med en licenseret eller forsøgsmæssig YF-vaccine eller blev diagnosticeret med YF-infektion eller sygdom*.

   *Inkluderer YF-VAX, Stamaril eller Bio-Manguinhos gul feber-vaccine. Emnets verbale historie vil være tilstrækkelig.

2. Blev nogensinde vaccineret med en licenseret eller forsøgsmæssig Flavivirus-vaccine*.

   *Inklusive japansk encephalitisvirus (JEV)-vaccine eller en test-flavivirus-vaccine inklusive dengue-virus (DENV) eller West Nile-virusvaccine, eller er blevet diagnosticeret med en sygdom forårsaget af en Flavivirus inklusive DENV, West Nile-virus (WNV), JEV, St. Louis encephalitis eller skovflåt-båren encephalitis virus (TBEV). Emnets verbale historie vil være tilstrækkelig.

3. Positiv serologi for HIV, Hepatitis C virus eller Hepatitis B overfladeantigen.
4. Positiv serologi til dengue-, gul feber- eller West Nile-virus.

5. Planlægger at rejse til et gul-feber-endemisk område i løbet af undersøgelsen* eller rejse til et gul-feber-endemisk område inden for 30 dage efter screening.

   *Forsøgspersoner, der for nylig har været på rejse til et område med gul feber, kan screene, hvis de er vendt tilbage til USA 30 eller flere dage før screeningsbesøget. Se CDC gul feber-kortet for lande/regioner med risiko for gul feber-virusinfektion. http://www.cdc.gov/yellowfever/maps/

6. Blev nogensinde vaccineret med en godkendt eller forsøgsmæssig koppevaccine* med undtagelse af forsøgspersoner i gruppe 6.

   *Indeholder Dryvax, Acam2000, LC 16 m8, MVA-baserede vaccinekandidater eller licenserede vacciner og Imvamune eller Imvanex.

   -UNDTAGELSE: Gruppe 6 skulle have haft to 1 x 10^8 TCID 50 doser af MVA-BN med 19-45 dages mellemrum SC eller IM som en del af deltagelse i DMID-vaccineforsøg 11-0021 eller 09-0002. Første dosis skal tidligst være indgivet i 2010.

7. Har kendt allergi eller historie med anafylaksi eller andre alvorlige bivirkninger af en vaccine eller vaccineprodukter*.

   *Inklusive ægprodukter, aminoglykosider, gelatine, sorbitol, tris (hydroxymethyl)-aminomethan (THAM) eller en hvilken som helst af bestanddelene i undersøgelsesvaccinerne.

8. Har svær allergi eller anafylaksi over for latex*.

   *Deltagere i gruppe 6 vil ikke blive udsat for latex og kan derfor have en historie med svær allergi eller anafylaksi over for latex.

9. Har en akut sygdom eller temperatur > / = 38,0 grader celsius på dag 1 eller dag 29*.

   *Forsøgspersoner med feber eller akut sygdom på vaccinationsdagen kan revurderes og indskrives, hvis raske eller kun mindre restsymptomer forbliver inden for 3 dage.

10. Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide eller ammer, eller planlægger at blive gravide, mens de er tilmeldt undersøgelsen.

11. Har en historie med kronisk eller akut, svær neurologisk tilstand*.

    *Inklusive anamnese med anfaldslidelse eller epilepsi, historie med Guillain-Barre syndrom, Bells parese, meningitis eller sygdom med eventuelle fokale neurologiske mangler.

12. Har tidligere haft thymusforstyrrelser, herunder myasthenia gravis, tymom eller tidligere thymektomi.

13. Har en historie med autoimmun sygdom eller klinisk signifikant hjerte-, lunge-, lever-, reumatologisk eller nyresygdom ved historie, fysisk undersøgelse og/eller laboratorieundersøgelser*.

    *Omfatter tilstande og diagnoser defineret som AESI.

14. Har en tidligere malignitet end planocellulær eller basalcellehudkræft, medmindre der er foretaget kirurgisk excision, der anses for at have opnået helbredelse*.

    *Forsøgspersoner med en historie med hudkræft må ikke vaccineres på det tidligere tumorsted.

15. Har kendt eller mistanke om medfødt eller erhvervet immundefekt, eller nyere historie eller nuværende brug af immunsuppressiv behandling*.

    *Anti-cancer kemoterapi eller strålebehandling inden for de foregående 6 måneder eller langvarig (mindst 2 uger inden for de foregående 3 måneder) systemisk kortikosteroidbehandling (med en dosis på mindst 0,5 mg/kg/dag). Intranasal eller topisk prednison (eller tilsvarende) er tilladt.

16. Er post-organ- og/eller stamcelletransplantation, uanset om den er i kronisk immunsuppressiv behandling eller ej.
17. Havde en større operation (ifølge investigatorens vurdering) inden for de 4 uger før studiestart eller planlagt større operation i løbet af undersøgelsen.
18. Har personlig historie med tilbagevendende migræne (hver 6. måned eller oftere) eller på receptpligtig medicin til behandling af tilbagevendende hovedpine eller migræne.

19. Har tidligere haft hjertesygdom*.

    *Myokarditis, pericarditis, kardiomyopati, forbigående iskæmisk anfald eller slagtilfælde, myokardieinfarkt, angina, koronararteriesygdom, kongestiv hjertesvigt, klinisk signifikant arytmi. Omfatter enhver arytmi, der kræver medicin, behandling eller klinisk opfølgning.

20. Har elektrokardiogram (EKG) med klinisk signifikante fund eller træk, der ville interferere med vurderingen af ​​myocarditis/pericarditis*.

    *Herunder et af følgende:

    • Ledningsforstyrrelse (komplet venstre eller komplet højre grenblok eller uspecifik intraventrikulær ledningsforstyrrelse med QRS = / > 120 ms, PR-interval > 219 ms, enhver anden- eller tredjegrads atrioventrikulær blokering eller forlængelse af QT-intervallet korrigeret i henhold til Bazetts formel [QTcB] [> 450 ms]).
    • Betydelig repolarisering (ST-segment eller T-bølge) abnormitet.
    • Betydelig atriel eller ventrikulær arytmi; hyppig atriel eller ventrikulær ektopi (f.eks. hyppige for tidlige atrielle kontraktioner, 2 for tidlige ventrikulære kontraktioner i træk).
    • ST-elevation i overensstemmelse med iskæmi eller tegn på tidligere eller udviklende myokardieinfarkt.

21. Har tidligere haft diabetes mellitus type 1 eller type 2, inklusive tilfælde kontrolleret med diæt alene.

    -Bemærk: historie med isoleret svangerskabsdiabetes er ikke et eksklusionskriterium.

22. Har tidligere haft thyreoidektomi eller skjoldbruskkirtelsygdom, der kræver medicin i løbet af de sidste 12 måneder.

23. Har tidligere haft hypertension, selvom den er medicinsk kontrolleret.

    -Bemærk: Vitale tegn skal være normale i henhold til protokoltoksicitetsgraderingsskalaen eller bestemmes til at være normalvarianter af investigator. Ved unormal puls eller blodtryk på grund af fysiologisk variation eller aktivitet kan forsøgspersonen hvile i 10 minutter i et stille rum, hvorefter blodtryk og/eller puls kan måles igen. Gentagne vitale tegn kan bruges til at bestemme berettigelse.

24. Modtog levende svækkede vacciner fra 30 dage før dag 1 til 30 dage efter 2. vaccination.
25. Modtaget dræbte eller inaktiverede vacciner fra 14 dage før dag 1 til 14 dage efter 2. vaccination.
26. Modtaget eksperimentelle terapeutiske midler inden for 3 måneder før den første undersøgelsesvaccination eller planlægger at modtage eksperimentelle terapeutiske midler i løbet af undersøgelsen.

27. Deltager i øjeblikket eller planlægger at deltage i et andet klinisk studie, som vil involvere modtagelse af følgende*:

    *Et forsøgsprodukt, blodudtagning eller en invasiv medicinsk procedure, der ville kræve administration af anæstetika eller intravenøse farvestoffer eller fjernelse af væv under undersøgelsen.

    - Omfatter endoskopi, bronkoskopi eller administration af IV-kontrast.

28. Modtog blodprodukter eller immunglobulin i de 3 måneder før studiestart eller planlagt brug i løbet af undersøgelsen.
29. Donerede en blodenhed inden for 8 uger før dag 1 eller planlægger at donere blod i løbet af undersøgelsen.
30. Har de seneste 12 måneder en alvorlig psykiatrisk sygdom, som efter efterforskerens opfattelse vil udelukke deltagelse.
31. Har aktuelt alkoholforbrug eller aktuelt eller tidligere misbrug af rekreative eller narkotiske stoffer efter historie som vurderet af efterforskeren til potentielt at forstyrre undersøgelsens overholdelse.
32. Har en historie med kronisk nældefeber (tilbagevendende nældefeber).
33. Har tatoveringer, ar eller andre mærker på begge deltoideusområder, som efter efterforskerens mening ville forstyrre vurderingen af ​​vaccinationsstedet.

34. Er en undersøgelsesstedsansat* eller personale, der er betalt helt eller delvist af/gennem OCRR-kontrakten for forsøget, eller personale, der er superviseret af PI eller underforskere.

    *Inklusive den primære efterforsker (PI), underforskere, der er opført i Form FDA 1572 eller Investigator of Record Form.

35. Efter investigatorens opfattelse kan den ikke kommunikere pålideligt, er usandsynligt at overholde undersøgelsens krav eller har nogen tilstand, som ville begrænse forsøgspersonens evne til at gennemføre undersøgelsen.