在 18-45 岁健康志愿者中评估含和不含蒙他尼 ISA-720 佐剂的 MVA-BN 黄热病疫苗的安全性、反应原性和免疫原性的试验

纳入标准：

1. 必须是筛选时年龄至少为 18 至 < / = 45 岁的男性或女性。
2. 必须能够阅读并提供书面同意书并完成知情同意书。
3. 体重指数 (BMI) 必须 > / = 18.5 且 < 35.0 kg/m^2。

4. 根据身体检查、生命体征*、病史、安全实验室和研究者的临床判断，必须身体健康。 *安全实验室正常范围将是参考临床实验室使用的范围。 标准 #6 中列出了个别受试者的特定协议标准

   • 将被分级为实验室不良事件 (AE) 并考虑用于研究或个体停止规则的临床实验室评估是包含在实验室毒性分级量表中的那些。
   • 生命体征必须在正常范围内。 如果受试者收缩压或舒张压升高，受试者可在安静的房间内休息 10 分钟，然后重新测量一次血压。
5. 对于第 6 组：受试者必须记录之前接种过 MVA-BN*。 *为了注册，作为参与 DMID 疫苗试验 11-0021 或 09 的一部分，受试者必须接受两次 1x10^8 TCID50 剂量的 MVA-BN，间隔 19-45 天皮下 (SC) 或肌内 (IM) -0002。 第一剂必须不早于 2010 年接种。

6. 必须在入学前 28 天内达到可接受的*实验室标准。

   *可接受的实验室参数包括：

   • 血红蛋白：女性：> 11.0 g/dL；男性 > 12.5 克/分升
   • 白细胞计数：> 3,700 个细胞/mm^3 但 < 11,000 个细胞/mm^3
   • 血小板：> 125,000 但 < 375,000 每毫米^3
   • 尿液试纸（清洁尿样）：蛋白质 < 1+，葡萄糖阴性
   • 丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶（ALT、AST）< 1.25 x 机构正常上限
   • 血尿素氮 (BUN) < / = 1 x 机构正常上限
   • 总胆红素 < 1.25 倍机构正常上限。
   • 血清肌酐 < / = 1 x 机构正常上限
   • 如果实验室筛选测试超出范围，则允许重复筛选测试一次，前提是对超出范围值有其他解释。
7. 有生育能力的妇女在筛查时必须进行血清妊娠试验阴性，每次接种疫苗前必须进行尿液妊娠试验阴性。

8. 从第一次接种疫苗前 28 天到第二次接种疫苗后至少 60 天，育龄妇女必须采用可接受的避孕方法*。

   *可接受的避孕方法包括：

   -处方口服避孕药、避孕注射剂、宫内节育器 (IUD)、植入物、阴道环、双屏障法、避孕贴、男性伴侣绝育、禁欲（定义为在参与研究期间避免异性性交[从研究前 28 天开始）第一次接种直到最后一次接种后至少 60 天])。 无生育能力的女性，定义为绝经后（任何闭经时间 = / > 12 个月且没有其他已知或疑似闭经原因的年龄，或手术绝育（子宫切除术、双侧输卵管结扎术、双侧卵巢切除术或成功放置 Essure(R)） （永久性、非手术、非激素绝育）并在手术后至少 3 个月进行有记录的确认测试），不需要使用节育方法。

9. 女性受试者必须同意从筛查开始到最后一次疫苗接种后至少 60 天不捐献卵子（卵子、卵母细胞）。

10. 未进行输精管切除术且与有生育能力的女性发生性行为的男性受试者必须同意从第一次接种疫苗前 28 天到最后一次接种疫苗后至少 60 天使用可接受的节育措施*。

    *可接受的节育方法包括：

    • 禁欲（定义为在参与研究期间[从第一次接种疫苗前 28 天到最后一次接种疫苗后至少 60 天]避免与有生育能力的女性伴侣发生异性性行为。
    • 双屏障避孕方法，例如带有杀精泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/栓剂的避孕套和带有封闭帽（隔膜、宫颈/穹窿帽）的伴侣。
    • 如果女性伴侣使用可接受的节育方法（参见纳入标准#8），男性受试者的单屏障节育方法是可以接受的。
11. 男性受试者必须同意从筛选开始直到最后一次疫苗接种后至少 60 天不捐献精子。
12. 在研究访问和随访期间必须有空并愿意参与。
13. 必须有电话联系方式。

排除标准：

1. 曾经接种过许可的或正在研究的 YF 疫苗，或被诊断患有 YF 感染或疾病*。

   *包括 YF-VAX、Stamaril 或 Bio-Manguinhos 黄热病疫苗。 对象的口述历史就足够了。

2. 曾经接种过获得许可的或正在研究的黄病毒疫苗*。

   *包括日本脑炎病毒 (JEV) 疫苗或研究性黄病毒疫苗，包括登革热病毒 (DENV) 或西尼罗病毒疫苗，或已被诊断患有由黄病毒引起的疾病，包括 DENV、西尼罗病毒 (WNV)、JEV、St . 路易斯脑炎，或蜱传脑炎病毒（TBEV）。 对象的口述历史就足够了。

3. HIV、丙型肝炎病毒或乙型肝炎表面抗原的血清学阳性。
4. 登革热、黄热病或西尼罗河病毒血清学阳性。

5. 计划在研究过程中前往黄热病流行区*或在筛选后 30 天内前往黄热病流行区。

   *最近去过黄热病流行地区的受试者如果在筛查访问前 30 天或更长时间返回美国，则可以进行筛查。 有关存在黄热病病毒感染风险的国家/地区，请参阅 CDC 黄热病地图。 http://www.cdc.gov/yellowfever/maps/

6. 除第 6 组中的受试者外，曾接种过许可的或正在研究的天花疫苗*。

   *包括 Dryvax、Acam2000、LC 16 m8、基于 MVA 的候选疫苗或许可疫苗，以及 Imvamune 或 Imvanex。

   -例外：作为参与 DMID 疫苗试验 11-0021 或 09-0002 的一部分，第 6 组应该有两次 1 x 10^8 TCID 50 剂量的 MVA-BN，间隔 19-45 天 SC 或 IM。 第一剂必须不早于 2010 年接种。

7. 已知对疫苗或疫苗产品过敏或有过敏反应史或其他严重不良反应*。

   *包括蛋制品、氨基糖苷类、明胶、山梨糖醇、三（羟甲基）-氨基甲烷 (THAM) 或研究疫苗的任何成分。

8. 对乳胶*有严重过敏或过敏反应。

   *第 6 组的参与者不会接触乳胶，因此可能对乳胶有严重过敏史。

9. 患有急性疾病或体温 > / = 38.0 第 1 天或第 29 天*的摄氏度。

   *如果 3 天内身体健康或只有轻微残留症状，接种当天发烧或患有急性疾病的受试者可能会被重新评估并入组。

10. 怀孕或哺乳或计划在参加研究时怀孕的女性受试者。

11. 有慢性或急性严重神经系统疾病史*。

    *包括癫痫病史或癫痫病史、吉兰-巴利综合征病史、贝尔氏麻痹症、脑膜炎病史或伴有局灶性神经功能缺损的疾病。

12. 有胸腺疾病史，包括重症肌无力、胸腺瘤或既往胸腺切除术。

13. 有自身免疫性疾病病史，或通过病史、体格检查和/或实验室研究*具有临床意义的心脏、肺、肝、风湿病或肾病。

    *包括定义为 AESI 的状况和诊断。

14. 有除鳞状细胞或基底细胞皮肤癌以外的恶性肿瘤病史，除非进行过被认为已治愈的手术切除*。

    *有皮肤癌病史的受试者不得在之前的肿瘤部位接种疫苗。

15. 已知或疑似先天性或获得性免疫缺陷，或最近的病史或目前使用免疫抑制疗法*。

    *前 6 个月内接受过抗癌化疗或放疗，或长期（前 3 个月内至少 2 周）全身性皮质类固醇治疗（剂量至少为 0.5 mg/kg/天）。 允许使用鼻内或局部泼尼松（或等效药物）。

16. 器官和/或干细胞移植后是否接受慢性免疫抑制治疗。
17. 在进入研究之前的 4 周内进行过大手术（根据研究者的判断）或计划在研究过程中进行大手术。
18. 有复发性偏头痛的个人病史（每 6 个月一次或更频繁）或服用治疗复发性头痛或偏头痛的处方药。

19. 有心脏病史*。

    *心肌炎、心包炎、心肌病、短暂性脑缺血发作或中风、心肌梗塞、心绞痛、冠状动脉疾病、充血性心力衰竭、有临床意义的心律失常。 包括任何需要药物治疗、治疗或临床随访的心律失常。

20. 心电图 (ECG) 具有临床意义，或具有会干扰心肌炎/心包炎评估的特征*。

    *包括以下任何一项：

    • 传导障碍（完全性左或完全性右束支传导阻滞或非特异性室内传导障碍伴 QRS = / > 120 ms，PR 间期 > 219 ms，任何二度或三度房室传导阻滞，或根据 Bazett's 校正的 QT 间期延长公式 [QTcB] [> 450 毫秒])。
    • 明显的复极化（ST 段或 T 波）异常。
    • 明显的房性或室性心律失常；频繁的心房或心室异搏（例如，频繁的房性早搏，连续 2 次室性早搏）。
    • ST 段抬高与缺血或过去或正在发展的心肌梗塞的证据一致。

21. 有 1 型或 2 型糖尿病病史，包括仅靠饮食控制的病例。

    -注意：孤立性妊娠糖尿病史不是排除标准。

22. 在过去 12 个月内有甲状腺切除术史或需要药物治疗的甲状腺疾病。

23. 有高血压病史，即使药物控制。

    - 注意：生命体征必须按照方案毒性分级量表正常或由研究者确定为正常变异。 如果由于生理变化或活动导致心率或血压异常，受试者可在安静的房间休息 10 分钟，然后重新测量血压和/或心率。 重复的生命体征可用于确定资格。

24. 从第 1 天前 30 天到第 2 次疫苗接种后 30 天接种减毒活疫苗。
25. 从第 1 天前 14 天到第 2 次接种后 14 天，接种过灭活或灭活疫苗。
26. 在第一次研究疫苗接种前 3 个月内接受过实验性治疗药物或计划在研究过程中接受任何实验性治疗药物。

27. 目前正在或计划参加另一项临床研究，该研究将涉及接收以下内容*：

    *研究产品、抽血或侵入性医疗程序，需要在研究期间使用麻醉剂或静脉注射染料或切除组织。

    -包括内窥镜检查、支气管镜检查或静脉注射造影剂。

28. 在进入研究前3个月内接受过血液制品或免疫球蛋白或计划在研究过程中使用。
29. 在第 1 天之前的 8 周内捐献了一个单位的血液或计划在研究过程中献血。
30. 在过去 12 个月内患有严重的精神疾病，研究者认为这些疾病会妨碍参与。
31. 根据研究者的判断，当前饮酒或当前或过去滥用娱乐性或麻醉性药物可能会干扰研究依从性。
32. 有慢性荨麻疹（复发性荨麻疹）病史。
33. 在两个三角肌区域都有纹身、疤痕或其他标记，研究者认为这些标记会干扰对疫苗接种部位的评估。

34. 是研究场所雇员*或全部或部分通过 OCRR 试验合同获得报酬的员工，或受 PI 或副研究人员监督的员工。

    *包括首席研究员 (PI)、FDA 1572 表格中列出的副研究员或记录表的研究员。

35. 研究者认为不能可靠地沟通，不太可能遵守研究的要求，或有任何条件会限制受试者完成研究的能力。