Kísérlet az MVA-BN sárgaláz vakcina biztonságosságának, reaktogenitásának és immunogenitásának értékelésére Montanide ISA-720 adjuvánssal és anélkül 18-45 éves egészséges önkénteseken

Bevételi kritériumok:

1. A szűrés időpontjában legalább 18 és < / = 45 év közötti férfinak vagy nőnek kell lennie.
2. Képesnek kell lennie elolvasni és írásbeli hozzájárulást adnia, valamint kitöltenie a tájékozott hozzájárulást.
3. Testtömegindexnek (BMI) > / = 18,5 és < 35,0 kg/m^2 kell lennie.

4. Egészségesnek kell lennie a fizikális vizsgálat, az életjelek*, a kórtörténet, a biztonsági laboratóriumok és a vizsgáló klinikai megítélése alapján. *A biztonsági laboratóriumi normál tartományok a referencia klinikai laboratórium által használt értékek. Az egyes tantárgyak protokoll-specifikus kritériumait a 6. kritérium tartalmazza

   • A laboratóriumi nemkívánatos eseményeknek (AE) minősített klinikai laboratóriumi értékelések, amelyeket figyelembe kell venni a vizsgálati vagy egyéni leállítási szabályoknál, azok, amelyeket a laboratóriumi toxicitási besorolási skálák tartalmaznak.
   • Az életjeleknek normál tartományban kell lenniük. Ha az alanynak emelkedett szisztolés vagy diasztolés vérnyomása van, az alany 10 percig pihenhet egy csendes szobában, majd egyszer megismételheti a vérnyomását.
5. A 6. csoport esetében: az alanyoknak dokumentálniuk kell a korábbi MVA-BN* vakcinázást. *A beiratkozáshoz az alanynak két 1x10^8 TCID50 dózisú MVA-BN-t kell kapnia 19-45 napos eltéréssel szubkután (SC) vagy intramuszkulárisan (IM) a 11-0021 vagy 09 DMID vakcinakísérletekben való részvétel részeként. -0002. Az első adagot legkorábban 2010-ben kellett beadni.

6. Elfogadható* laboratóriumi kritériumokkal kell rendelkeznie a beiratkozás előtti 28 napon belül.

   *Az elfogadható laboratóriumi paraméterek a következők:

   • Hemoglobin: nők: > 11,0 g/dl; férfiak > 12,5 g/dl
   • Fehérvérsejtszám: > 3700 sejt/mm^3, de <11 000 sejt/mm^3
   • Vérlemezkék: > 125 000, de < 375 000/mm^3
   • Vizeletmérő pálca (tiszta vizeletminta): fehérje < 1+, glükóz negatív
   • Alanin-aminotranszferáz és aszpartát-aminotranszferáz (ALT, AST) < 1,25-szerese a normál intézményi felső határának
   • A vér karbamid-nitrogénje (BUN) < / = a normál intézményi felső határának 1-szerese
   • Összes bilirubin < 1,25x a normál intézményi felső határérték.
   • Szérum kreatinin < / = 1 x a normál intézményi felső határ
   • Ha a laboratóriumi szűrővizsgálatok a tartományon kívül esnek, a szűrővizsgálatok egyszeri megismétlése megengedett, feltéve, hogy a tartományon kívüli értéknek van alternatív magyarázata.
7. A fogamzóképes nőknek minden oltás előtt negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor, és negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük.

8. A fogamzóképes nőknek elfogadható fogamzásgátlási módszerrel* kell rendelkezniük az 1. oltást megelőző 28. naptól a 2. oltást követő legalább 60. napig.

   *Az elfogadható fogamzásgátlási módszerek a következők:

   - Vényköteles orális fogamzásgátlók, fogamzásgátló injekciók, méhen belüli eszköz (IUD), implantátumok, hüvelygyűrű, kettős korlátos módszer, fogamzásgátló tapasz, férfi partner sterilizálása, absztinencia (definíció szerint a heteroszexuális érintkezéstől való tartózkodás a vizsgálatban való részvétel során [28 nappal a vizsgálat előtt) első oltás az utolsó oltás után legalább 60 napig]). Nem fogamzóképes nők, akiket posztmenopauzásnak definiálnak (bármilyen életkorban, ahol amenorrhoea =/> 12 hónapig fennáll az amenorrhoea egyéb ismert vagy feltételezett oka nélkül, vagy műtétileg sterilek (hysterectomia, kétoldali petevezeték lekötés, kétoldali peteeltávolítás vagy sikeres Essure(R)-elhelyezés). (tartós, nem műtéti, nem hormonális sterilizálás) dokumentált megerősítő vizsgálattal legalább 3 hónappal a beavatkozás után), nem kötelesek a fogamzásgátlási módszereket alkalmazni.

9. A nőstény alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy a szűrés kezdetétől az utolsó oltás után legalább 60 napig nem adományoznak petesejteket (petesejteket, petesejteket).

10. Azoknak a férfiaknak, akiken nem végeztek vazektómiát, és szexuális életet folytatnak fogamzóképes nővel, vállalniuk kell, hogy elfogadható fogamzásgátlást* alkalmaznak az első oltást megelőző 28. naptól az utolsó oltást követő legalább 60 napig.

    *Az elfogadható fogamzásgátlási módszerek a következők:

    • Absztinencia (definíció szerint tartózkodik a heteroszexuális érintkezéstől fogamzóképes női partnerrel a vizsgálatban való részvétel alatt [az első oltás előtti 28 naptól az utolsó oltás után legalább 60 napig].
    • Kétrétegű fogamzásgátlási módszer, például óvszer spermicid habbal/géllel/filmmel/krémmel/kúppal és okkluzív kupakkal (rekeszizom, méhnyak/boltozat sapka).
    • Abban az esetben, ha a női partner egy elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmaz (lásd a 8. beszámítási kritériumot), a férfi alany esetében az egykorlátos fogamzásgátlási módszer elfogadható.
11. A férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy a szűrés kezdetétől legalább 60 nappal az utolsó oltás után nem adnak spermát.
12. Rendelkezésre kell állnia, és hajlandó részt venni a tanulmányutak és a nyomon követés időtartama alatt.
13. Rendelkezni kell a telefonos kapcsolatfelvétel lehetőségével.

Kizárási kritériumok:

1. Valaha beoltották egy engedélyezett vagy vizsgált YF vakcinával, vagy YF fertőzést vagy betegséget* diagnosztizáltak nála.

   *Tartalmazza az YF-VAX, Stamaril vagy Bio-Manguinhos sárgaláz elleni vakcinát. Az alany szóbeli előzménye elegendő lesz.

2. Valaha engedélyezett vagy vizsgált Flavivírus vakcinával* oltották be.

   * Beleértve a japán agyvelőgyulladás vírus (JEV) vakcinát vagy egy vizsgálati Flavivirus vakcinát, beleértve a dengue vírust (DENV) vagy a nyugat-nílusi vírus elleni vakcinát, vagy Flavivírus okozta betegséggel diagnosztizálták, beleértve a DENV, West Nile vírus (WNV), JEV, St. Louis encephalitis vagy kullancs-encephalitis vírus (TBEV). Az alany szóbeli előzménye elegendő lesz.

3. Pozitív szerológia HIV, Hepatitis C vírus vagy Hepatitis B felszíni antigénre.
4. Pozitív szerológia a dengue-lázra, a sárgalázra vagy a nyugat-nílusi vírusra.

5. Azt tervezi, hogy a vizsgálat* során sárgaláz endémiás területre utazik, vagy a szűrést követő 30 napon belül egy sárgaláz endémiás területre utazik.

   *Azok az alanyok, akik a közelmúltban egy sárgaláz endémiás területre utaztak, akkor végezhetnek szűrést, ha 30 vagy több nappal a szűrési látogatás előtt visszatértek az Egyesült Államokba. Tekintse meg a CDC sárgaláz térképét a sárgaláz vírusfertőzés kockázatának kitett országokról/régiókról. http://www.cdc.gov/yellowfever/maps/

6. Valaha beoltották engedélyezett vagy vizsgált himlővakcinával*, kivéve a 6. csoportba tartozó alanyokat.

   * Tartalmazza a Dryvax, Acam2000, LC 16 m8, MVA-alapú vakcinajelölt vagy engedélyezett vakcinákat, valamint az Imvamune-t vagy az Imvanex-et.

   -KIVÉTEL: A 6. csoportnak két 1 x 10^8 TCID 50 dózisú MVA-BN-t kellett volna kapnia 19-45 napos eltéréssel SC vagy IM között a 11-0021 vagy 09-0002 számú DMID vakcinakísérletekben való részvétel részeként. Az első adagot legkorábban 2010-ben kellett beadni.

7. Ismert allergiája vagy anafilaxiája, vagy egyéb súlyos mellékhatása volt egy vakcinával vagy vakcinatermékekkel kapcsolatban*.

   * Beleértve a tojástermékeket, aminoglikozidokat, zselatint, szorbitot, trisz(hidroxi-metil)-amino-metánt (THAM) vagy a vizsgálati vakcinák bármely összetevőjét.

8. Súlyos allergiája vagy anafilaxiája van a latexre*.

   *A 6. csoport résztvevői nem lesznek kitéve latexnek, ezért előfordulhat, hogy a kórtörténetükben súlyos latexallergia vagy anafilaxia volt.

9. Akut betegsége van, vagy láza > / = 38,0 Celsius-fok az 1. vagy a 29. napon*.

   *Az oltás napján lázas vagy akut megbetegedésben szenvedő alanyokat újra lehet értékelni és be lehet vonni, ha 3 napon belül egészségesek vagy csak enyhe maradványtünetek maradnak fenn.

10. A vizsgálatba bevont női alanyok, akik terhesek vagy szoptatnak, vagy terhességet terveznek.

11. Krónikus vagy akut súlyos neurológiai állapota volt*.

    *Beleértve az anamnézisben szereplő görcsrohamos rendellenességet vagy epilepsziát, Guillain-Barre-szindrómát, Bell-bénulást, agyhártyagyulladást vagy bármilyen fokális neurológiai hiányosságot.

12. Előzményében csecsemőmirigy-rendellenesség szerepel, beleértve a myasthenia gravis-t, a timomát vagy a thymectomiát.

13. A kórelőzményében autoimmun betegség vagy klinikailag jelentős szív-, tüdő-, máj-, reumatológiai vagy vesebetegség szerepel az anamnézis, fizikális vizsgálat és/vagy laboratóriumi vizsgálatok alapján*.

    * Tartalmazza az AESI-ként meghatározott állapotokat és diagnózisokat.

14. A kórelőzményében a laphámsejtes vagy bazálissejtes bőrrákon kívül más rosszindulatú daganat szerepel, kivéve, ha olyan műtéti kimetszésre került sor, amely gyógyultnak tekinthető*.

    *Azokat az alanyokat, akiknek a kórtörténetében bőrrák szerepel, nem szabad beoltani az előző daganat helyén.

15. Veleszületett vagy szerzett immunhiánya ismert vagy gyanítható, vagy a közelmúltban vagy jelenleg alkalmazott immunszuppresszív terápia*.

    *Rákellenes kemoterápia vagy sugárterápia a megelőző 6 hónapban, vagy hosszú távú (legalább 2 hét az előző 3 hónapban) szisztémás kortikoszteroid terápia (legalább 0,5 mg/ttkg/nap dózisban). Az intranazális vagy helyi prednizon (vagy azzal egyenértékű) alkalmazása megengedett.

16. Szerv- és/vagy őssejt-transzplantáció, függetlenül attól, hogy krónikus immunszuppresszív kezelés alatt áll-e vagy sem.
17. Súlyos műtéten esett át (a vizsgáló megítélése szerint) a vizsgálatba való belépés előtti 4 héten belül, vagy nagy műtétet tervezett a vizsgálat során.
18. Személyes anamnézisében előfordult visszatérő migrén (6 havonta vagy gyakrabban), vagy vényköteles gyógyszert kapott visszatérő fejfájás vagy migrén kezelésére.

19. Előzményében szívbetegség szerepel*.

    *Szívizomgyulladás, szívburokgyulladás, kardiomiopátia, átmeneti ischaemiás roham vagy stroke, szívizominfarktus, angina, koszorúér-betegség, pangásos szívelégtelenség, klinikailag jelentős aritmia. Minden olyan szívritmuszavart magában foglal, amely gyógyszeres kezelést, kezelést vagy klinikai nyomon követést igényel.

20. Elektrokardiogramja (EKG) klinikailag jelentős leletekkel vagy olyan jellemzőkkel rendelkezik, amelyek megzavarhatják a myocarditis/pericarditis* értékelését.

    *Beleértve a következők bármelyikét:

    • Vezetési zavar (teljes bal vagy teljes jobb oldali köteg blokk vagy nem specifikus intraventrikuláris vezetési zavar QRS-sel = / > 120 ms, PR-intervallum > 219 ms, bármely másod- vagy harmadfokú atrioventrikuláris blokk vagy a QT-intervallum megnyúlása Bazett szerint korrigálva képlet [QTcB] [> 450 ms]).
    • Jelentős repolarizációs (ST-szegmens vagy T-hullám) rendellenesség.
    • Jelentős pitvari vagy kamrai aritmia; gyakori pitvari vagy kamrai ectopia (pl. gyakori korai pitvari összehúzódások, egymás után 2 korai kamrai összehúzódás).
    • ST-eleváció, amely megfelel az ischaemiának vagy a múltbeli vagy kialakuló szívinfarktusnak.

21. Előzményében 1-es vagy 2-es típusú diabetes mellitus szerepel, beleértve az egyedül diétával kontrollált eseteket is.

    -Megjegyzés: az izolált terhességi cukorbetegség kórtörténete nem kizáró feltétel.

22. Az elmúlt 12 hónapban pajzsmirigyeltávolítás vagy gyógyszeres kezelést igénylő pajzsmirigy-betegség volt.

23. A kórelőzményében magas vérnyomás szerepel, még akkor is, ha orvosilag kontrollált.

    -Megjegyzés: A vitális jeleknek normálisnak kell lenniük a protokoll toxicitási besorolási skálája szerint, vagy a vizsgálónak normálisnak kell lennie. Fiziológiai eltérés vagy aktivitás miatti kóros szívverés vagy vérnyomás esetén az alany 10 percet pihenhet egy csendes szobában, majd újra megmérheti a vérnyomását és/vagy a pulzusát. Az ismételt életjelek felhasználhatók a jogosultság megállapítására.

24. Élő attenuált vakcinákat kapott az 1. nap előtti 30 naptól a 2. vakcinázást követő 30 napig.
25. Elölt vagy inaktivált vakcinákat kapott az 1. nap előtti 14 naptól a 2. vakcinázást követő 14 napig.
26. Kísérleti terápiás szereket kapott az első vizsgálati vakcinázást megelőző 3 hónapon belül, vagy bármilyen kísérleti terápiás szer beadását tervezi a vizsgálat során.

27. Jelenleg részt vesz vagy részt kíván venni egy másik klinikai vizsgálatban, amely magában foglalja a következők megszerzését*:

    * Vizsgálati termék, vérvétel vagy invazív orvosi eljárás, amely érzéstelenítők vagy intravénás festékek beadását vagy szövetek eltávolítását igényelné a vizsgálat során.

    - Magában foglalja az endoszkópiát, a bronchoszkópiát vagy az IV kontraszt beadását.

28. Vérkészítményt vagy immunglobulint kapott a vizsgálatba való belépés előtti 3 hónapban vagy a vizsgálat során tervezett felhasználást.
29. Egy egység vért adott az 1. napot megelőző 8 héten belül, vagy véradást tervez a vizsgálat során.
30. Az elmúlt 12 hónapban súlyos pszichiátriai betegségben szenved, amely a nyomozó megítélése szerint kizárná a részvételt.
31. Jelenlegi alkoholfogyasztása, illetve a rekreációs vagy kábítószerekkel való jelenlegi vagy múltbeli visszaélése a vizsgáló megítélése szerint potenciálisan befolyásolja a tanulmányi adherenciát.
32. Krónikus csalánkiütés (visszatérő csalánkiütés) szerepel a kórelőzményében.
33. Mindkét deltoid területen tetoválások, hegek vagy egyéb nyomok vannak, amelyek a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatják az oltás helyének értékelését.

34. A vizsgálati helyszín alkalmazottja* vagy olyan személyzet, akit részben vagy egészben az OCRR-szerződés alapján/azon keresztül fizetnek a vizsgálatért, vagy olyan személyzet, akit a PI vagy az alvizsgálók felügyelnek.

    *Beleértve a vezető nyomozót (PI), az FDA 1572-es űrlapon vagy a nyomozói adatlapon felsorolt ​​alnyomozókat.

35. A vizsgáló véleménye szerint nem tud megbízhatóan kommunikálni, nem valószínű, hogy betartja a vizsgálat követelményeit, vagy olyan feltétele van, amely korlátozná az alany képességét a vizsgálat elvégzésére.