18-45세의 건강한 지원자를 대상으로 Montanide ISA-720 보조제 유무에 따른 MVA-BN 황열병 백신의 안전성, 반응원성 및 면역원성을 평가하기 위한 시험

포함 기준:

1. 스크리닝 시점에 최소 18세에서 </ = 45세 사이의 남성 또는 여성이어야 합니다.
2. 서면 동의를 읽고 제공하고 사전 동의를 완료할 수 있어야 합니다.
3. 체질량 지수(BMI) > / = 18.5 및 < 35.0 kg/m^2여야 합니다.

4. 신체 검사, 활력 징후*, 병력, 안전 검사실 및 조사자의 임상적 판단에 근거하여 건강 상태가 양호해야 합니다. *안전 실험실 정상 범위는 참조 임상 실험실에서 사용하는 범위입니다. 개별 주제에 대한 프로토콜별 기준은 기준 #6에 나열되어 있습니다.

   • 실험실 부작용(AE)으로 등급이 매겨지고 연구 또는 개별 중단 규칙에 대해 고려되는 임상 실험실 평가는 실험실 독성 등급 척도에 포함된 평가입니다.
   • 활력 징후는 정상 범위에 있어야 합니다. 대상자가 수축기 또는 이완기 혈압이 상승한 경우 대상자는 조용한 방에서 10분 동안 휴식을 취한 후 혈압을 1회 재측정할 수 있습니다.
5. 그룹 6의 경우: 피험자는 MVA-BN*으로 이전에 예방 접종을 받은 기록이 있어야 합니다. *등록을 위해 피험자는 DMID 백신 시험 11-0021 또는 09 참여의 일환으로 피하(SC) 또는 근육내(IM)로 19-45일 간격으로 1x10^8 TCID50 용량의 MVA-BN을 2회 투여받아야 합니다. -0002. 첫 번째 용량은 2010년 이전에 투여되지 않아야 합니다.

6. 등록 전 28일 이내에 허용 가능한* 실험실 기준이 있어야 합니다.

   *허용되는 실험실 매개변수는 다음과 같습니다.

   • 헤모글로빈: 여성: > 11.0g/dL; 남성 > 12.5g/dL
   • 백혈구 수: > 3,700 cells/mm^3 그러나 < 11,000 cells/mm^3
   • 혈소판: mm^3당 > 125,000 ~ < 375,000
   • 소변 딥스틱(깨끗한 소변 샘플): 단백질 < 1+, 포도당 음성
   • 알라닌 아미노전이효소 및 아스파르테이트 아미노전이효소(ALT, AST) < 1.25 x 제도적 정상 상한
   • 혈액요소질소(BUN) < / = 1 x 제도적 정상 상한
   • 총 빌리루빈 < 1.25x 제도적 정상 상한.
   • 혈청 크레아티닌 ≤ 1 x 제도적 정상 상한
   • 실험실 선별 검사가 범위를 벗어난 경우, 범위를 벗어난 값에 대한 다른 설명이 있는 경우 선별 검사의 반복이 한 번 허용됩니다.
7. 가임 여성은 스크리닝 시 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 하고 각 백신 접종 전에 소변 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다.

8. 가임 여성은 1차 접종 28일 전부터 2차 접종 후 최소 60일까지 허용되는 피임 방법*을 가지고 있어야 합니다.

   *허용되는 피임 방법은 다음과 같습니다.

   -처방 경구 피임약, 피임 주사, 자궁 내 장치(IUD), 임플란트, 질 링, 이중 장벽 방법, 피임 패치, 남성 파트너 불임, 금욕(연구 참여 중 이성애 성교를 자제하는 것으로 정의됨[연구 28일 전부터 마지막 접종 후 최소 60일까지]). 폐경 후(무월경에 대한 다른 알려지거나 의심되는 원인 없이 = / > 12개월 동안 무월경이 있는 모든 연령, 또는 외과적으로 불임(자궁 절제술, 양측 난관 결찰술, 일측 난소 절제술 또는 성공적인 Essure(R) 배치)으로 정의되는 가임 가능성이 있는 여성 (영구적, 비외과적, 비호르몬적 불임법) 시술 후 최소 3개월 후에 문서화된 확인 테스트를 거친 경우) 피임 방법을 사용할 필요가 없습니다.

9. 여성 피험자는 스크리닝 시작부터 마지막 ​​백신 접종 후 최소 60일까지 난자(난자, 난모세포)를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.

10. 정관 수술을 받지 않았고 가임 여성과 성관계를 가진 남성 대상자는 첫 번째 백신 접종 전 28일부터 마지막 ​​백신 접종 후 최소 60일까지 허용 가능한 산아제한 조치*를 사용하는 데 동의해야 합니다.

    *허용되는 피임 방법은 다음과 같습니다.

    • 금욕([첫 번째 백신 접종 전 28일부터 마지막 ​​백신 접종 후 최소 60일까지] 연구에 참여하는 동안 가임 여성 파트너와의 이성애 성교를 자제하는 것으로 정의됨).
    • 살정제 거품/젤/필름/크림/좌약이 있는 콘돔 및 폐색 캡(격막, 자궁경부/볼트 캡)이 있는 파트너와 같은 이중 차단 피임 방법.
    • 여성 파트너가 허용 가능한 피임 방법을 사용하는 경우(포함 기준 #8 참조), 남성 피험자에 대한 단일 장벽 피임 방법이 허용됩니다.
11. 남성 피험자는 스크리닝 시작부터 마지막 ​​백신 접종 후 최소 60일까지 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
12. 연구 방문 및 후속 조치 기간 동안 참여 가능하고 참여할 의향이 있어야 합니다.
13. 전화로 연락할 수 있는 수단이 있어야 합니다.

제외 기준:

1. 면허 또는 시험용 YF 백신으로 예방 접종을 받았거나 YF 감염 또는 질병 진단을 받은 적이 있습니다*.

   *YF-VAX, Stamaril 또는 Bio-Manguinhos 황열병 백신을 포함합니다. 피험자의 구술 기록이면 충분합니다.

2. 면허 또는 연구용 플라비바이러스 백신*으로 예방접종을 받은 적이 있습니다.

   *일본 뇌염 바이러스(JEV) 백신 또는 뎅기 바이러스(DENV) 또는 웨스트 나일 바이러스 백신을 포함한 연구용 플라비바이러스 백신을 포함하거나 DENV, 웨스트 나일 바이러스(WNV), JEV, St. 루이 뇌염 또는 진드기 매개 뇌염 바이러스(TBEV). 피험자의 구술 기록이면 충분합니다.

3. HIV, C형 간염 바이러스 또는 B형 간염 표면 항원에 대한 양성 혈청학.
4. 뎅기열, 황열병 또는 웨스트 나일 바이러스에 대한 양성 혈청학.

5. 연구* 과정 동안 황열병 유행 지역을 여행하거나 스크리닝 후 30일 이내에 황열병 유행 지역으로 여행할 계획입니다.

   *최근 황열병 유행 지역을 여행한 대상자는 스크리닝 방문 30일 이전에 미국으로 돌아온 경우 스크리닝할 수 있습니다. 황열병 바이러스 감염 위험이 있는 국가/지역은 CDC 황열병 지도를 참조하십시오. http://www.cdc.gov/yellowfever/maps/

6. 그룹 6의 피험자를 제외하고 면허 또는 조사용 천연두 백신*으로 예방접종을 받은 적이 있습니다.

   *Dryvax, Acam2000, LC 16 m8, MVA 기반 백신 후보 또는 허가된 백신, Ivamune 또는 Imvanex가 포함됩니다.

   -예외: 그룹 6은 DMID 백신 실험 11-0021 또는 09-0002 참여의 일환으로 SC 또는 IM 간격으로 19-45일 간격으로 MVA-BN을 1 x 10^8 TCID 50 2회 투여해야 합니다. 첫 번째 용량은 2010년 이전에 투여되지 않아야 합니다.

7. 알려진 알레르기 또는 아나필락시스 병력 또는 백신 또는 백신 제품*에 대한 기타 심각한 부작용이 있는 경우.

   *계란 제품, 아미노글리코시드, 젤라틴, 소르비톨, 트리스(히드록시메틸)-아미노메탄(THAM) 또는 연구 백신의 구성 성분을 포함합니다.

8. 라텍스*에 심각한 알레르기 또는 아나필락시스가 있습니다.

   *그룹 6의 참가자는 라텍스에 노출되지 않으므로 라텍스에 대한 심각한 알레르기 또는 아나필락시스 병력이 있을 수 있습니다.

9. 급성 질환 또는 체온 > / = 38.0 1일차 또는 29일차*에 ​​섭씨 온도.

   *접종 당일 발열 또는 급성기 질환이 있는 대상자는 3일 이내에 건강하거나 경미한 잔류 증상만 남아 있을 경우 재평가하여 등록할 수 있습니다.

10. 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 연구에 등록하는 동안 임신을 계획 중인 여성 피험자.

11. 만성 또는 급성 중증 신경학적 상태*의 병력이 있습니다.

    *발작 장애 또는 간질의 병력, 길랭-바레 증후군의 병력, 벨 마비, 수막염 또는 국소 신경학적 결손이 있는 질병을 포함합니다.

12. 중증 근무력증, 흉선종 또는 이전 흉선 절제술을 포함한 흉선 장애의 병력이 있습니다.

13. 자가면역 질환의 병력이 있거나 병력, 신체 검사 및/또는 실험실 연구*에 의해 임상적으로 중요한 심장, 폐, 간, 류마티스 또는 신장 질환의 병력이 있습니다*.

    *AESI로 정의된 상태 및 진단을 포함합니다.

14. 완치된 것으로 간주되는 외과적 절제가 없는 한 편평 세포 또는 기저 세포 피부암 이외의 악성 병력이 있습니다*.

    *피부암 병력이 있는 피험자는 이전 종양 부위에 백신을 접종해서는 안 됩니다.

15. 선천성 또는 후천성 면역결핍이 알려졌거나 의심되거나 최근 면역억제 요법의 병력 또는 현재 사용*.

    *이전 6개월 이내의 항암 화학요법 또는 방사선 요법, 또는 장기(이전 3개월 내에 최소 2주) 전신 코르티코스테로이드 요법(최소 0.5mg/kg/일 용량). 비강내 또는 국소 프레드니손(또는 이에 상응하는 것)이 허용됩니다.

16. 만성 면역억제 요법 여부에 관계없이 장기 및/또는 줄기 세포 이식 후입니다.
17. 연구 시작 전 4주 이내에 대수술을 받았거나(연구자의 판단에 따라) 연구 과정 동안 대수술을 계획했습니다.
18. 재발성 편두통(6개월마다 또는 그 이상)의 개인 병력이 있거나 재발성 두통 또는 편두통 치료를 위한 처방약을 복용 중입니다.

19. 심장병 병력*이 있습니다.

    *심근염, 심낭염, 심근병증, 일과성 허혈 발작 또는 뇌졸중, 심근 경색, 협심증, 관상 동맥 질환, 울혈성 심부전, 임상적으로 유의한 부정맥. 약물, 치료 또는 임상적 후속 조치가 필요한 모든 부정맥을 포함합니다.

20. 심근염/심낭염*의 평가를 방해하는 임상적으로 중요한 소견 또는 특징이 있는 심전도(ECG)가 있습니다.

    *다음 중 하나를 포함합니다.

    • 전도 장애(QRS = / > 120ms, PR 간격 > 219ms, 모든 2도 또는 3도 방실 차단 또는 Bazett's에 따라 교정된 QT 간격의 연장을 포함한 완전한 왼쪽 또는 완전한 오른쪽 번들 분기 블록 또는 비특이적 심실 내 전도 장애 공식 [QTcB] [> 450ms]).
    • 상당한 재분극(ST-세그먼트 또는 T-파) 이상.
    • 상당한 심방 또는 심실 부정맥; 빈번한 심방 또는 심실 기외(예: 빈번한 조기 심방 수축, 연속 2회의 조기 심실 수축).
    • 허혈 또는 과거 또는 진행중인 심근 경색의 증거와 일치하는 ST 상승.

21. 식이요법만으로 조절되는 경우를 포함하여 제1형 또는 제2형 당뇨병의 병력이 있습니다.

    -참고: 단독 임신성 당뇨병의 병력은 제외 기준이 아닙니다.

22. 지난 12개월 동안 갑상선 절제술 또는 약물 치료가 필요한 갑상선 질환의 병력이 있습니다.

23. 의학적으로 조절되더라도 고혈압 병력이 있습니다.

    -참고: 생명 징후는 프로토콜 독성 등급 척도에 의해 정상이거나 조사자에 의해 정상-변형으로 결정되어야 합니다. 생리적 변화나 활동으로 인해 심박수나 혈압이 비정상인 경우 피험자는 조용한 방에서 10분간 휴식을 취한 후 혈압 및/또는 심박수를 다시 측정할 수 있습니다. 반복되는 활력 징후는 적격성을 결정하는 데 사용될 수 있습니다.

24. 1일 전 30일부터 2차 접종 후 30일까지 약독화 생백신을 접종받은 자.
25. 1일 전 14일부터 2차 접종 후 14일까지 사멸 또는 비활성화 백신을 접종받은 자.
26. 첫 번째 연구 백신 접종 전 3개월 이내에 실험용 치료제를 받았거나 연구 과정 동안 임의의 실험용 치료제를 받을 계획인 자.

27. 현재 참여 중이거나 다음을 받는 것과 관련된 다른 임상 연구에 참여할 계획*:

    *연구 중에 마취제 또는 정맥 주사 염료를 투여하거나 조직을 제거해야 하는 조사 제품, 채혈 또는 침습적 의료 절차.

    -내시경, 기관지경 또는 IV 조영제 투여를 포함합니다.

28. 연구 시작 전 3개월 내에 혈액 제제 또는 면역글로불린을 받았거나 연구 과정 동안 계획된 사용.
29. 1일 전 8주 이내에 혈액 단위를 기증했거나 연구 과정 동안 혈액을 기증할 계획입니다.
30. 지난 12개월 동안 조사관의 의견으로는 참여를 배제할 수 있는 주요 정신 질환이 있음.
31. 연구 순응을 잠재적으로 방해할 수 있다고 연구자가 판단한 내력에 따라 현재 알코올 사용 또는 레크리에이션 또는 마약의 현재 또는 과거 남용이 있습니다.
32. 만성 두드러기(재발성 두드러기)의 병력이 있습니다.
33. 연구자의 의견으로는 예방 접종 부위의 평가를 방해할 문신, 흉터 또는 두 삼각근 영역에 다른 표시가 있습니다.

34. 시험에 대한 OCRR 계약에 의해/통해 급여를 전부 또는 일부 받는 연구 기관 직원* 또는 직원 또는 PI 또는 하위 조사자가 감독하는 직원입니다.

    *Principal Investigator(PI), Form FDA 1572 또는 Investigator of Record Form에 나열된 하위 조사자를 포함합니다.

35. 연구자의 의견으로는 신뢰할 수 있는 의사소통을 할 수 없거나, 연구의 요구 사항을 준수할 것 같지 않거나, 연구를 완료할 수 있는 피험자의 능력을 제한하는 조건이 있습니다.