Испытание по оценке безопасности, реактогенности и иммуногенности вакцины против желтой лихорадки MVA-BN с адъювантом Montanide ISA-720 и без него у здоровых добровольцев в возрасте 18–45 лет

Критерии включения:

1. Должен быть мужчиной или женщиной в возрасте от 18 до < / = 45 лет на момент скрининга.
2. Должен быть в состоянии прочитать и предоставить письменное согласие и заполнить Информированное согласие.
3. Должен иметь индекс массы тела (ИМТ) > / = 18,5 и < 35,0 кг/м^2.

4. Должен быть в добром здравии на основании медицинского осмотра, показателей жизнедеятельности*, истории болезни, лабораторных данных по безопасности и клинического заключения исследователя. * Нормальные диапазоны лаборатории безопасности будут использоваться в эталонной клинической лаборатории. Специфические для протокола критерии для отдельных субъектов перечислены в критериях № 6.

   • Клинические лабораторные оценки, которые будут классифицироваться как лабораторные нежелательные явления (НЯ) и учитываться для исследования или отдельных правил прекращения, включают те, которые включены в шкалы оценки лабораторной токсичности.
   • Жизненно важные показатели должны быть в пределах нормы. Если у субъекта повышено систолическое или диастолическое кровяное давление, субъект может отдохнуть в течение 10 минут в тихой комнате, а затем может быть повторно измерено кровяное давление один раз.
5. Для группы 6: субъекты должны иметь документально подтвержденную предыдущую вакцинацию MVA-BN*. *Чтобы быть зачисленным, субъект должен получить две дозы 1x10^8 TCID50 MVA-BN с интервалом 19-45 дней подкожно (п/к) или внутримышечно (в/м) в рамках участия в испытаниях вакцины против DMID 11-0021 или 09 -0002. Первая доза должна быть введена не ранее 2010 года.

6. Должен иметь приемлемые* лабораторные критерии в течение 28 дней до зачисления.

   *К приемлемым лабораторным параметрам относятся:

   • Гемоглобин: женщины: > 11,0 г/дл; мужчины > 12,5 г/дл
   • Количество лейкоцитов: > 3700 клеток/мм^3, но < 11000 клеток/мм^3
   • Тромбоциты: > 125 000, но < 375 000 на мм^3
   • Щуп для анализа мочи (чистый образец мочи): белок < 1+, глюкоза отрицательная
   • Аланинаминотрансфераза и аспартатаминотрансфераза (АЛТ, АСТ) <1,25 x установленный верхний предел нормы
   • Азот мочевины крови (АМК) < / = 1 x установленный верхний предел нормы
   • Общий билирубин < 1,25-кратного установленного верхнего предела нормы.
   • Креатинин сыворотки < / = 1 x установленный верхний предел нормы
   • Если лабораторные скрининговые тесты выходят за пределы допустимого диапазона, допускается однократное повторение скрининговых тестов при условии наличия альтернативного объяснения значения, выходящего за пределы допустимого диапазона.
7. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови при скрининге и отрицательный результат теста мочи на беременность перед каждой вакцинацией.

8. Женщины детородного возраста должны иметь приемлемый метод контрацепции* в период от 28 дней до 1-й вакцинации до не менее 60 дней после 2-й вакцинации.

   *К приемлемым методам контрацепции относятся следующие:

   - Рецептурные оральные контрацептивы, противозачаточные инъекции, внутриматочное устройство (ВМС), имплантаты, вагинальное кольцо, метод двойного барьера, противозачаточный пластырь, стерилизация партнера-мужчины, воздержание (определяемое как воздержание от гетеросексуальных контактов во время участия в исследовании [за 28 дней до начала исследования]. первой вакцинации не ранее, чем через 60 дней после последней вакцинации]). Женщины недетородного возраста, определяемые как постменопаузальные (любой возраст с аменореей в течение = / > 12 месяцев без другой известной или предполагаемой причины аменореи, или хирургически стерильные (гистерэктомия, двусторонняя перевязка маточных труб, двусторонняя овариэктомия или успешное введение Essure®) (постоянная, нехирургическая, негормональная стерилизация) с документально подтверждающим тестом не менее чем через 3 месяца после процедуры), не обязаны использовать методы контроля рождаемости.

9. Субъекты женского пола должны согласиться не сдавать яйцеклетки (яйцеклетки, ооциты) с начала скрининга и далее, по крайней мере, в течение 60 дней после последней вакцинации.

10. Субъекты мужского пола, у которых не было вазэктомии и которые ведут активную половую жизнь с женщиной детородного возраста, должны согласиться использовать приемлемую меру контроля над рождаемостью* в период от 28 дней до первой вакцинации и по крайней мере до 60 дней после последней вакцинации.

    *К приемлемым методам контрацепции относятся следующие:

    • Воздержание (определяемое как воздержание от гетеросексуальных контактов с партнершей детородного возраста во время участия в исследовании [от 28 дней до первой вакцинации до как минимум 60 дней после последней вакцинации].
    • Двойной барьерный метод контроля над рождаемостью, такой как презерватив со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием и партнер с окклюзионным колпачком (диафрагма, цервикальный/сводчатый колпачки).
    • В случае, если женщина-партнер использует приемлемый метод контроля над рождаемостью (см. Критерий включения № 8), приемлем метод контроля над рождаемостью с одним барьером для субъекта-мужчины.
11. Субъекты мужского пола должны согласиться не сдавать сперму с начала скрининга и далее, по крайней мере, в течение 60 дней после последней вакцинации.
12. Должен быть доступен и готов участвовать в течение ознакомительных визитов и последующего наблюдения.
13. Должен иметь возможность связаться по телефону.

Критерий исключения:

1. Был когда-либо вакцинирован лицензированной или исследуемой вакциной против желтой лихорадки или у него была диагностирована инфекция или болезнь против желтой лихорадки*.

   *Включает вакцину против желтой лихорадки YF-VAX, Stamaril или Bio-Manguinhos. Устной истории субъекта будет достаточно.

2. Был когда-либо вакцинирован лицензированной или экспериментальной вакциной против флавивируса*.

   *Включая вакцину против вируса японского энцефалита (JEV) или экспериментальную вакцину против флавивируса, включая вирус денге (DENV) или вакцину против вируса Западного Нила, или у которых диагностировано заболевание, вызванное флавивирусом, включая DENV, вирус Западного Нила (WNV), JEV, St. y Людовик-энцефалит, или вирус клещевого энцефалита (ВКЭ). Устной истории субъекта будет достаточно.

3. Положительная серология на ВИЧ, вирус гепатита С или поверхностный антиген гепатита В.
4. Положительная серология на лихорадку денге, желтую лихорадку или вирус Западного Нила.

5. Планирует поездку в эндемичный по желтой лихорадке район в ходе исследования* или поездку в эндемичный по желтой лихорадке район в течение 30 дней после скрининга.

   * Субъекты, недавно побывавшие в эндемичных по желтой лихорадке районах, могут пройти скрининг, если они вернулись в США за 30 или более дней до визита для скрининга. См. карту желтой лихорадки CDC для стран/регионов с риском инфицирования вирусом желтой лихорадки. http://www.cdc.gov/yellowfever/maps/

6. Был когда-либо вакцинирован лицензированной или экспериментальной вакциной против оспы*, за исключением субъектов из группы 6.

   *Включая Dryvax, Acam2000, LC 16 m8, вакцины-кандидаты на основе MVA или лицензированные вакцины, а также Imvamune или Imvanex.

   -ИСКЛЮЧЕНИЕ: группа 6 должна была получить две дозы 1 x 10 ^ 8 TCID 50 MVA-BN с интервалом 19-45 дней подкожно или внутримышечно в рамках участия в испытаниях вакцины DMID 11-0021 или 09-0002. Первая доза должна быть введена не ранее 2010 года.

7. Имеет известные аллергии или анафилаксию в анамнезе или другую серьезную побочную реакцию на вакцину или вакцинные продукты*.

   *Включая яичные продукты, аминогликозиды, желатин, сорбит, трис(гидроксиметил)аминометан (THAM) или любые компоненты исследуемых вакцин.

8. Имеет сильную аллергию или анафилаксию на латекс*.

   *Участники группы 6 не будут подвергаться воздействию латекса, поэтому в анамнезе у них может быть тяжелая аллергия или анафилаксия на латекс.

9. Имеет острое заболевание или температуру >/= 38,0 градусов Цельсия в День 1 или День 29*.

   * Субъекты с лихорадкой или острым заболеванием в день вакцинации могут быть повторно обследованы и зачислены, если они здоровы или в течение 3 дней сохраняются лишь незначительные остаточные симптомы.

10. Субъекты женского пола, которые беременны или кормят грудью, или планируют забеременеть во время участия в исследовании.

11. Имеет в анамнезе хроническое или острое тяжелое неврологическое заболевание*.

    * Включая в анамнезе судорожный синдром или эпилепсию, синдром Гийена-Барре, паралич Белла, менингит или заболевание с любым очаговым неврологическим дефицитом в анамнезе.

12. Имеет в анамнезе заболевание тимуса, включая миастению, тимому или предшествующую тимэктомию.

13. Имеются в анамнезе аутоиммунные заболевания или клинически значимые заболевания сердца, легких, печени, ревматологические или почечные заболевания по данным анамнеза, физического осмотра и/или лабораторных исследований*.

    *Включая состояния и диагнозы, определенные как AESI.

14. Имеет в анамнезе злокачественное новообразование, отличное от плоскоклеточного или базальноклеточного рака кожи, за исключением случаев хирургического иссечения, которое считается излеченным*.

    * Субъекты с раком кожи в анамнезе не должны быть вакцинированы в месте предыдущей опухоли.

15. Имеет известный или подозреваемый врожденный или приобретенный иммунодефицит, недавний анамнез или текущее использование иммуносупрессивной терапии*.

    *Противораковая химиотерапия или лучевая терапия в течение предшествующих 6 мес или длительная (не менее 2 нед в течение предшествующих 3 мес) системная терапия кортикостероидами (в дозе не менее 0,5 мг/кг/сут). Допускается интраназальное или местное введение преднизолона (или его эквивалента).

16. Является ли трансплантация органов и/или стволовых клеток независимо от того, находится ли она на хронической иммуносупрессивной терапии или нет.
17. Перенес серьезную операцию (по решению исследователя) в течение 4 недель до включения в исследование или планировал серьезную операцию в ходе исследования.
18. Имеет личную историю повторяющихся мигреней (каждые 6 месяцев или чаще) или принимает лекарства, отпускаемые по рецепту, для лечения повторяющихся головных болей или мигрени.

19. Имеет в анамнезе сердечное заболевание*.

    *Миокардит, перикардит, кардиомиопатия, транзиторная ишемическая атака или инсульт, инфаркт миокарда, стенокардия, ишемическая болезнь сердца, застойная сердечная недостаточность, клинически значимая аритмия. Включает любую аритмию, требующую медикаментозного лечения, лечения или клинического наблюдения.

20. Имеет электрокардиограмму (ЭКГ) с клинически значимыми изменениями или признаками, которые могут помешать оценке миокардита/перикардита*.

    *Включая любое из следующего:

    • Нарушение проводимости (полная блокада левой или правой ножки пучка Гиса или неспецифическое нарушение внутрижелудочковой проводимости с QRS =/> 120 мс, интервалом PR > 219 мс, любая атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени или удлинение интервала QT с коррекцией по Базетту). формула [QTcB] [> 450 мс]).
    • Значительная аномалия реполяризации (сегмент ST или зубец Т).
    • Значительная предсердная или желудочковая аритмия; частые предсердные или желудочковые экстрасистолы (например, частые экстрасистолы предсердий, 2 экстрасистолы желудочков подряд).
    • Подъем сегмента ST соответствует ишемии или признакам перенесенного или развившегося инфаркта миокарда.

21. Имеет в анамнезе сахарный диабет типа 1 или типа 2, включая случаи, контролируемые только диетой.

    -Примечание: изолированный гестационный диабет в анамнезе не является критерием исключения.

22. Имеет в анамнезе тиреоидэктомию или заболевания щитовидной железы, требующие медикаментозного лечения в течение последних 12 месяцев.

23. Имеет в анамнезе артериальную гипертензию, даже при медикаментозном контроле.

    -Примечание. Показатели жизнедеятельности должны быть нормальными по шкале оценки токсичности протокола или должны быть определены исследователем как вариант нормы. В случае аномальной частоты сердечных сокращений или артериального давления из-за физиологических отклонений или активности субъект может отдохнуть в течение 10 минут в тихой комнате, а затем может быть повторно измерено артериальное давление и/или частота сердечных сокращений. Повторяющиеся жизненные показатели могут быть использованы для определения права на участие.

24. Получали живые аттенуированные вакцины от 30 дней до 1 дня до 30 дней после 2-й вакцинации.
25. Получали убитые или инактивированные вакцины от 14 дней до 1-го дня до 14 дней после 2-й вакцинации.
26. Получал экспериментальные терапевтические средства в течение 3 месяцев до первой исследуемой вакцинации или планирует получать какие-либо экспериментальные терапевтические средства в ходе исследования.

27. В настоящее время участвует или планирует участвовать в другом клиническом исследовании, которое предполагает получение следующего*:

    *Исследуемый продукт, забор крови или инвазивная медицинская процедура, требующая введения анестетиков или внутривенных красителей или удаления ткани во время исследования.

    - Включает эндоскопию, бронхоскопию или внутривенное введение контраста.

28. Получал продукты крови или иммуноглобулин за 3 месяца до включения в исследование или планировал использовать в ходе исследования.
29. Сдал единицу крови в течение 8 недель до 1-го дня или планирует сдать кровь в ходе исследования.
30. Имеет серьезное психическое заболевание в течение последних 12 месяцев, что, по мнению следователя, исключает участие.
31. Употребление алкоголя в настоящее время или текущее или прошлое злоупотребление рекреационными или наркотическими средствами в анамнезе, по мнению исследователя, потенциально может помешать приверженности исследованию.
32. В анамнезе хроническая крапивница (рецидивирующая крапивница).
33. Имеет татуировки, шрамы или другие отметины на обеих дельтовидных мышцах, которые, по мнению исследователя, могут помешать оценке места вакцинации.

34. Является сотрудником исследовательского центра* или персоналом, который полностью или частично получает оплату за исследование в рамках контракта с OCRR, или персоналом, работающим под надзором PI или суб-исследователей.

    *Включая главного исследователя (PI), вспомогательных исследователей, перечисленных в форме FDA 1572 или регистрационной форме исследователя.

35. По мнению исследователя, он не может надежно общаться, вряд ли будет соблюдать требования исследования или имеет какое-либо состояние, которое ограничило бы способность субъекта завершить исследование.