Kokeilu MVA-BN-keltakuumerokotteen turvallisuuden, reaktogeenisyyden ja immunogeenisyyden arvioimiseksi Montanide ISA-720 -adjuvantin kanssa ja ilman sitä 18–45-vuotiailla terveillä vapaaehtoisilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Hänen on oltava seulontahetkellä vähintään 18-< / = 45-vuotias mies tai nainen.
2. On kyettävä lukemaan ja antamaan kirjallinen suostumus ja täydentämään tietoinen suostumus.
3. Painoindeksin (BMI) tulee olla > / = 18,5 ja < 35,0 kg/m^2.

4. Hänen on oltava hyvässä kunnossa fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen*, sairaushistorian, turvallisuuslaboratorioiden ja tutkijan kliinisen arvion perusteella. *Turvalaboratorion normaaliarvot ovat kliinisen referenssilaboratorion käyttämiä. Yksittäisten oppiaineiden protokollakohtaiset kriteerit on lueteltu kriteerissä #6

   • Kliiniset laboratorioarviot, jotka luokitellaan laboratoriohaittatapahtumiksi (AE) ja otetaan huomioon tutkimuksen tai yksittäisten pysäytyssääntöjen osalta, ovat ne, jotka sisältyvät laboratorion toksisuuden luokitusasteikoihin.
   • Elintoimintojen on oltava normaaleilla alueilla. Jos tutkittavalla on kohonnut systolinen tai diastolinen verenpaine, tutkittava voi levätä 10 minuuttia hiljaisessa huoneessa ja sen jälkeen verenpaine voidaan mitata uudelleen.
5. Ryhmä 6: koehenkilöillä on oltava dokumentoitu aikaisempi MVA-BN-rokotus*. *Ollakseen ilmoittautumassa koehenkilön on täytynyt saada kaksi 1x10^8 TCID50 annosta MVA-BN-annosta 19-45 päivän välein ihonalaisesti (SC) tai intramuskulaarisesti (IM) osana DMID-rokotekokeissa 11-0021 tai 09 osallistumista. -0002. Ensimmäinen annos on oltava annettu aikaisintaan vuonna 2010.

6. Sinulla on oltava hyväksyttävät* laboratoriokriteerit 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.

   *Hyväksyttäviä laboratorioparametreja ovat:

   • Hemoglobiini: naiset: > 11,0 g/dl; miehet > 12,5 g/dl
   • Valkosolujen määrä: > 3 700 solua/mm^3 mutta < 11 000 solua/mm^3
   • Verihiutaleet: > 125 000 mutta < 375 000 per mm^3
   • Virtsan mittatikku (puhdas virtsanäyte): proteiinia < 1+, glukoosinegatiivinen
   • Alaniiniaminotransferaasi ja aspartaattiaminotransferaasi (ALT, ASAT) < 1,25 x normaalin yläraja
   • Veren ureatyppi (BUN) < / = 1 x laitoksen normaalin yläraja
   • Kokonaisbilirubiini < 1,25 x normaalin yläraja.
   • Seerumin kreatiniini < / = 1 x normaalin laitoksen yläraja
   • Jos laboratorioseulontakokeet ovat alueen ulkopuolella, seulontatestien toistaminen sallitaan kerran, jos alueen ulkopuoliselle arvolle on vaihtoehtoinen selitys.
7. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja negatiivinen virtsaraskaustesti ennen jokaista rokotusta.

8. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava hyväksyttävä ehkäisymenetelmä* 28 päivää ennen ensimmäistä rokotusta aina vähintään 60 päivään toisen rokotuksen jälkeen.

   *Hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä ovat seuraavat:

   - Reseptimääräiset ehkäisyvalmisteet, ehkäisyruiskeet, kohdunsisäinen väline (IUD), implantit, emätinrengas, kaksoisestemenetelmä, ehkäisylaastari, mieskumppanin sterilointi, raittius (määritelty heteroseksuaalisesta yhdynnästä pidättäytymiseksi tutkimukseen osallistumisen aikana [28 päivää ennen ensimmäinen rokotus vähintään 60 päivää viimeisen rokotuksen jälkeen]). Naiset, jotka eivät ole raskaana ja jotka määritellään postmenopausaaleiksi (kaiken ikäiset, joilla kuukautisia on ollut =/> 12 kuukautta ilman muuta tunnettua tai epäiltyä syytä kuukautisille, tai kirurgisesti steriilit (kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohtimien ligataatio, molemminpuolinen munanjohdinpoisto tai onnistunut Essure(R)-sijoitus) (pysyvä, ei-kirurginen, ei-hormonaalinen sterilointi) dokumentoidulla varmistustestillä vähintään 3 kuukautta toimenpiteen jälkeen), ei tarvitse käyttää ehkäisymenetelmiä.

9. Naispuolisten koehenkilöiden on suostuttava olemaan luovuttamatta munasoluja (munasoluja, munasoluja) seulonnan alusta alkaen aina vähintään 60 päivään viimeisen rokotuksen jälkeen.

10. Miesten, joille ei ole tehty vasektomiaa ja jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa, on suostuttava käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää* 28 päivää ennen ensimmäistä rokotusta aina vähintään 60 päivään viimeisen rokotuksen jälkeen.

    *Hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä ovat seuraavat:

    • Abstinenssi (määritelty pidättäytymiseksi heteroseksuaalisesta yhdynnästä hedelmällisessä iässä olevan naiskumppanin kanssa tutkimukseen osallistumisen aikana [28 päivää ennen ensimmäistä rokotusta ja vähintään 60 päivää viimeisen rokotuksen jälkeen].
    • Kaksinkertainen ehkäisymenetelmä, kuten kondomi, jossa on siittiöitä tappavaa vaahtoa/geeliä/kalvoa/voidetta/peräpuikkoa ja kumppani okklusiivisella korkilla (kalvo, kohdunkaulan/holvikorkit).
    • Jos naispuolinen kumppani käyttää hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (katso sisällyttämiskriteeri #8), yhden esteen ehkäisymenetelmä miespuoliselle on hyväksyttävä.
11. Miesten on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä seulonnan alusta alkaen ennen kuin vähintään 60 päivää viimeisen rokotuksen jälkeen.
12. On oltava käytettävissä ja halukas osallistumaan opintokäyntien ja seurannan ajan.
13. Pitää olla keinot ottaa yhteyttä puhelimitse.

Poissulkemiskriteerit:

1. Hän on koskaan rokotettu lisensoidulla tai tutkittavalla YF-rokotteella tai hänellä on diagnosoitu YF-infektio tai -tauti*.

   *Sisältää YF-VAX-, Stamaril- tai Bio-Manguinhos-keltakuumerokotteen. Kohteen sanallinen historia riittää.

2. On koskaan rokotettu lisensoidulla tai tutkittavalla Flavivirus-rokotteella*.

   * Sisältää japanilaisen enkefaliittivirusrokotteen (JEV) tai tutkittavan Flavivirusrokotteen, mukaan lukien denguevirus (DENV) tai Länsi-Niilin virusrokote, tai hänellä on diagnosoitu flaviviruksen aiheuttama sairaus, mukaan lukien DENV, West Nile virus (WNV), JEV, St. Louis enkefaliitti tai puutiaisaivotulehdusvirus (TBEV). Kohteen sanallinen historia riittää.

3. Positiivinen serologia HIV:lle, C-hepatiittivirukselle tai hepatiitti B -pinta-antigeenille.
4. Positiivinen serologia dengue-, keltakuume- tai Länsi-Niilin virukselle.

5. Aikoo matkustaa keltakuumeen endeemiselle alueelle tutkimuksen* aikana tai matkustaa keltakuumeen endeemiselle alueelle 30 päivän sisällä seulonnasta.

   *Koehenkilöt, jotka ovat äskettäin matkustaneet keltakuumeen endeemiselle alueelle, voivat tehdä seulonnan, jos he ovat palanneet Yhdysvaltoihin vähintään 30 päivää ennen seulontakäyntiä. Katso CDC:n keltakuumekartta maista/alueista, joilla on riski saada keltakuumevirustartunta. http://www.cdc.gov/yellowfever/maps/

6. Hän on koskaan rokotettu lisensoidulla tai tutkittavalla isorokkorokotteella*, lukuun ottamatta ryhmän 6 koehenkilöitä.

   *Sisältää Dryvaxin, Acam2000:n, LC 16 m8:n, MVA-pohjaiset rokotekandidaatti- tai lisensoidut rokotteet ja Imvamune tai Imvanex.

   -POIKKEUS: Ryhmällä 6 olisi pitänyt saada kaksi 1 x 10^8 TCID 50 annosta MVA-BN 19-45 päivän välein SC tai IM osana osallistumista DMID-rokotekokeisiin 11-0021 tai 09-0002. Ensimmäinen annos on oltava annettu aikaisintaan vuonna 2010.

7. Hänellä on tunnettu allergia tai anafylaksia tai jokin muu vakava haittavaikutus rokotteeseen tai rokotetuotteisiin*.

   * Mukaan lukien munatuotteet, aminoglykosidit, gelatiini, sorbitoli, tris(hydroksimetyyli)aminometaani (THAM) tai mikä tahansa tutkimusrokotteiden ainesosa.

8. Hänellä on vakava allergia tai anafylaksia lateksille*.

   *Ryhmän 6 osallistujat eivät altistu lateksille, joten heillä voi olla vaikeaa allergiaa tai anafylaksiaa lateksille.

9. Onko hänellä akuutti sairaus tai kuume > / = 38,0 celsiusastetta päivänä 1 tai päivänä 29*.

   *Koehenkilöt, joilla on kuumetta tai akuutti sairaus rokotuspäivänä, voidaan arvioida uudelleen ja ottaa mukaan, jos terveitä tai vain vähäisiä jäännösoireita on jäljellä 3 päivän sisällä.

10. Naishenkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät tai suunnittelevat raskautta tutkimukseen osallistuessaan.

11. Sinulla on ollut krooninen tai akuutti vakava neurologinen sairaus*.

    * Mukaan lukien aiempi kohtaushäiriö tai epilepsia, Guillain-Barren oireyhtymä, Bellin halvaus, aivokalvontulehdus tai sairaus, johon liittyy fokaalisia neurologisia puutteita.

12. Hänellä on ollut kateenkorvan häiriö, mukaan lukien myasthenia gravis, tymooma tai aikaisempi kateenkorvan poisto.

13. Hänellä on ollut autoimmuunisairaus tai kliinisesti merkittävä sydän-, keuhko-, maksa-, reuma- tai munuaissairaus historian, fyysisen tutkimuksen ja/tai laboratoriotutkimusten perusteella*.

    *Sisältää AESI:ksi määritellyt sairaudet ja diagnoosit.

14. Hänellä on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin okasolu- tai tyvisolusyöpä, ellei se ole leikattu kirurgisesti, jonka katsotaan parantuneen*.

    *Kohtaita, joilla on ollut ihosyöpä, ei saa rokottaa edellisessä kasvainkohdassa.

15. Hänellä on tiedossa tai epäilty synnynnäinen tai hankittu immuunivajavuus tai lähihistoria tai nykyinen immunosuppressiivisen hoidon* käyttö.

    *Syövän vastainen kemoterapia tai sädehoito edellisten 6 kuukauden aikana tai pitkäaikainen (vähintään 2 viikkoa edeltävien 3 kuukauden aikana) systeeminen kortikosteroidihoito (annoksella vähintään 0,5 mg/kg/vrk). Nenänsisäinen tai paikallinen prednisoni (tai vastaava) on sallittu.

16. Onko elin- ja/tai kantasolusiirto, riippumatta siitä, onko krooninen immunosuppressiohoito.
17. Hänelle oli tehty suuri leikkaus (tutkijan arvion mukaan) 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai suunniteltu suuri leikkaus tutkimuksen aikana.
18. Hänellä on toistuvia migreenejä (6 kuukauden välein tai useammin) tai hänellä on reseptilääkkeitä toistuvien päänsäryjen tai migreenin hoitoon.

19. Sinulla on ollut sydänsairaus*.

    *Sydänlihastulehdus, perikardiitti, kardiomyopatia, ohimenevä iskeeminen kohtaus tai aivohalvaus, sydäninfarkti, angina pectoris, sepelvaltimotauti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, kliinisesti merkittävä rytmihäiriö. Sisältää kaikki rytmihäiriöt, jotka vaativat lääkitystä, hoitoa tai kliinistä seurantaa.

20. Hänellä on EKG, jossa on kliinisesti merkittäviä löydöksiä tai ominaisuuksia, jotka häiritsevät sydänlihaksen/perikardiitin* arviointia.

    * Sisältää minkä tahansa seuraavista:

    • Johtamishäiriö (täydellinen vasemman tai oikeanpuoleinen haarakatkos tai epäspesifinen intraventrikulaarinen johtumishäiriö QRS = / > 120 ms, PR-väli > 219 ms, mikä tahansa toisen tai kolmannen asteen eteiskammiokatkos tai QT-ajan piteneminen korjattuna Bazettin mukaan kaava [QTcB] [> 450 ms]).
    • Merkittävä repolarisaation (ST-segmentti tai T-aalto) poikkeavuus.
    • Merkittävä eteis- tai kammiorytmihäiriö; toistuva eteis- tai kammionektopia (esim. usein toistuvat ennenaikaiset eteissupistukset, 2 ennenaikaista kammioiden supistusta peräkkäin).
    • ST-tason nousu, joka vastaa iskemiaa tai todisteita menneestä tai kehittyvästä sydäninfarktista.

21. Sinulla on ollut tyypin 1 tai tyypin 2 diabetes mellitus, mukaan lukien tapaukset, jotka on saatu hallintaan pelkällä ruokavaliolla.

    -Huomaa: yksittäisen raskausdiabeteksen historia ei ole poissulkemiskriteeri.

22. Sinulla on ollut kilpirauhasen poisto tai kilpirauhassairaus, joka vaatii lääkitystä viimeisen 12 kuukauden aikana.

23. Hänellä on ollut verenpainetauti, vaikka se olisi lääketieteellisesti hallinnassa.

    -Huomautus: Elintoimintojen on oltava normaaleja protokollan myrkyllisyysasteikkoasteikon mukaan tai tutkijan määrittämiä normaaleiksi vaihteleviksi. Jos syke tai verenpaine poikkeaa fysiologisesta vaihtelusta tai aktiivisuudesta, tutkittava voi levätä 10 minuuttia hiljaisessa huoneessa, minkä jälkeen verenpaine ja/tai syke voidaan mitata uudelleen. Toistuvia elintoimintoja voidaan käyttää kelpoisuuden määrittämiseen.

24. Sai eläviä heikennettyjä rokotteita 30 päivää ennen päivää 1 30 päivään toisen rokotuksen jälkeen.
25. Sai tapetut tai inaktivoidut rokotteet 14 päivää ennen päivää 1 14 päivään toisen rokotuksen jälkeen.
26. Sai kokeellisia terapeuttisia aineita 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimusrokotusta tai aikoo saada kokeellisia terapeuttisia aineita tutkimuksen aikana.

27. Osallistuu parhaillaan tai aikoo osallistua toiseen kliiniseen tutkimukseen, joka edellyttäisi seuraavan*:

    *Tutkimustuote, verinäyte tai invasiivinen lääketieteellinen toimenpide, joka vaatisi anestesia- tai suonensisäisten väriaineiden antamista tai kudoksen poistamista tutkimuksen aikana.

    - Sisältää endoskopian, bronkoskoopian tai IV-varjoaineen antamisen.

28. Saatu verivalmisteita tai immunoglobuliinia 3 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa tai suunniteltu käyttö tutkimuksen aikana.
29. Luovuttanut yksikön verta 8 viikon sisällä ennen päivää 1 tai aikoo luovuttaa verta tutkimuksen aikana.
30. Hänellä on viimeisten 12 kuukauden aikana vakava psykiatrinen sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan estää osallistumisen.
31. Hänellä on nykyinen alkoholinkäyttö tai nykyinen tai aikaisempi virkistys- tai huumeiden väärinkäyttö tutkijan arvioiden mukaan mahdollisesti häiritsevän tutkimukseen sitoutumista.
32. Hänellä on ollut krooninen urtikaria (toistuva nokkosihottuma).
33. Molemmilla hartialihaksilla on tatuointeja, arpia tai muita merkkejä, jotka tutkijan mielestä häiritsevät rokotuskohdan arviointia.

34. Onko tutkimuspaikan työntekijä* tai henkilökuntaa, jolle maksetaan kokonaan tai osittain OCRR-sopimuksen perusteella tutkimuksesta, tai henkilöstöä, jota valvovat PI tai osatutkijat.

    * Mukaan lukien päätutkija (PI), alitutkijat, jotka on lueteltu lomakkeella FDA 1572 tai tutkija tietuelomakkeella.

35. Tutkijan mielestä ei pysty kommunikoimaan luotettavasti, ei todennäköisesti noudata tutkimuksen vaatimuksia tai hänellä on jokin ehto, joka rajoittaisi tutkittavan kykyä suorittaa tutkimus.