Um ensaio para avaliar a segurança, reatogenicidade e imunogenicidade da vacina de febre amarela MVA-BN com e sem adjuvante Montanide ISA-720 em voluntários saudáveis ​​de 18 a 45 anos

Critério de inclusão:

1. Deve ser um homem ou uma mulher com pelo menos 18 a < / = 45 anos no momento da triagem.
2. Deve ser capaz de ler e fornecer consentimento por escrito e preencher o Consentimento Informado.
3. Deve ter um índice de massa corporal (IMC) > / = 18,5 e < 35,0 kg/m^2.

4. Deve estar em boas condições de saúde com base no exame físico, sinais vitais*, histórico médico, laboratórios de segurança e julgamento clínico do investigador. *Os intervalos normais do laboratório de segurança serão aqueles usados ​​pelo laboratório clínico de referência. Os critérios específicos do protocolo para assuntos individuais estão listados no critério nº 6

   • As avaliações laboratoriais clínicas que serão classificadas como Eventos Adversos (EAs) laboratoriais e consideradas para o Estudo ou Regras de Interrupção Individual são aquelas incluídas nas escalas de classificação de toxicidade laboratorial.
   • Os sinais vitais devem estar dentro dos limites normais. Se um indivíduo tiver pressão arterial sistólica ou diastólica elevada, o indivíduo pode descansar por 10 minutos em uma sala silenciosa e, em seguida, a pressão arterial pode ser reavaliada uma vez.
5. Para o Grupo 6: os indivíduos devem ter vacinação prévia documentada com MVA-BN*. *Para ser inscrito, um indivíduo deve ter recebido duas doses de 1x10^8 TCID50 de MVA-BN com 19-45 dias de intervalo, subcutâneo (SC) ou intramuscular (IM), como parte da participação nos ensaios de vacina DMID 11-0021 ou 09 -0002. A primeira dose não deve ter sido administrada antes de 2010.

6. Deve ter critérios laboratoriais aceitáveis* dentro de 28 dias antes da inscrição.

   *Os parâmetros de laboratório aceitáveis ​​incluem:

   • Hemoglobina: mulheres: > 11,0 g/dL; homens > 12,5 g/dL
   • Contagem de glóbulos brancos: > 3.700 células/mm^3, mas < 11.000 células/mm^3
   • Plaquetas: > 125.000 mas < 375.000 por mm^3
   • Vareta de urina (amostra de urina limpa): proteína < 1+, glicose negativa
   • Alanina aminotransferase e aspartato aminotransferase (ALT, AST) < 1,25 x limite superior institucional do normal
   • Nitrogênio ureico no sangue (BUN) < / = 1 x limite superior institucional do normal
   • Bilirrubina total < 1,25x o limite superior da normalidade institucional.
   • Creatinina sérica < / = 1 x limite superior institucional do normal
   • Se os testes de triagem de laboratório estiverem fora da faixa, a repetição dos testes de triagem é permitida uma vez, desde que haja uma explicação alternativa para o valor fora da faixa.
7. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem e testes de gravidez de urina negativos antes de cada vacinação.

8. Mulheres com potencial para engravidar devem usar um método contraceptivo* aceitável desde 28 dias antes da 1ª vacinação até pelo menos 60 dias após a 2ª vacinação.

   *Os métodos de contracepção aceitáveis ​​incluem os seguintes:

   -Prescrição de anticoncepcionais orais, injeções anticoncepcionais, dispositivo intrauterino (DIU), implantes, anel vaginal, método de dupla barreira, adesivo anticoncepcional, esterilização do parceiro masculino, abstinência (definida como abstenção de relações sexuais heterossexuais durante a participação no estudo [a partir de 28 dias antes da primeira vacinação até pelo menos 60 dias após a última vacinação]). Mulheres sem potencial para engravidar, definidas como pós-menopáusicas (qualquer idade com amenorreia por = / > 12 meses sem outra causa conhecida ou suspeita de amenorreia, ou cirurgicamente estéreis (histerectomia, laqueadura bilateral, ooforectomia bilateral ou colocação bem-sucedida de Essure® (esterilização permanente, não cirúrgica, não hormonal) com teste de confirmação documentado pelo menos 3 meses após o procedimento), não são obrigados a usar métodos anticoncepcionais.

9. Indivíduos do sexo feminino devem concordar em não doar óvulos (óvulos, oócitos) desde o início da triagem até pelo menos 60 dias após a última vacinação.

10. Indivíduos do sexo masculino que não fizeram vasectomia e são sexualmente ativos com uma mulher com potencial para engravidar devem concordar em usar uma medida aceitável de controle de natalidade* de 28 dias antes da 1ª vacinação até pelo menos 60 dias após a última vacinação.

    *Os métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade incluem os seguintes:

    • Abstinência (definida como a abstenção de relações sexuais heterossexuais com uma parceira com potencial para engravidar durante a participação no estudo [de 28 dias antes da primeira vacinação até pelo menos 60 dias após a última vacinação].
    • Um método anticoncepcional de barreira dupla, como preservativo com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida e parceiro com tampa oclusiva (diafragma, tampa cervical/abóbada).
    • Caso a parceira esteja usando um método aceitável de controle de natalidade (consulte o Critério de inclusão nº 8), um método de controle de natalidade de barreira única para o indivíduo do sexo masculino é aceitável.
11. Indivíduos do sexo masculino devem concordar em não doar esperma desde o início da triagem até pelo menos 60 dias após a última vacinação.
12. Deve estar disponível e disposto a participar durante as visitas do estudo e acompanhamento.
13. Deve ter um meio para ser contactado por telefone.

Critério de exclusão:

1. Já foi vacinado com uma vacina licenciada ou experimental contra FA ou foi diagnosticado com infecção ou doença por FA*.

   *Inclui YF-VAX, Stamaril ou vacina de febre amarela de Bio-Manguinhos. A história verbal do sujeito será suficiente.

2. Já foi vacinado com uma vacina licenciada ou em investigação contra o Flavivírus*.

   *Incluindo a vacina contra o vírus da encefalite japonesa (JEV) ou uma vacina experimental contra o Flavivírus, incluindo o vírus da dengue (DENV) ou a vacina contra o vírus do Nilo Ocidental, ou foi diagnosticado com uma doença causada por um Flavivírus, incluindo DENV, vírus do Nilo Ocidental (WNV), JEV, St Louis, ou vírus da encefalite transmitida por carrapatos (TBEV). A história verbal do sujeito será suficiente.

3. Sorologia positiva para HIV, vírus da hepatite C ou antígeno de superfície da hepatite B.
4. Sorologia positiva para dengue, febre amarela ou vírus do Nilo Ocidental.

5. Planeja viajar para uma área endêmica de febre amarela durante o curso do estudo* ou viajar para uma área endêmica de febre amarela dentro de 30 dias após a triagem.

   *Indivíduos que viajaram recentemente para uma área endêmica de Febre Amarela podem fazer a triagem se tiverem retornado aos EUA 30 ou mais dias antes da visita de triagem. Consulte o mapa de febre amarela do CDC para países/regiões em risco de infecção pelo vírus da febre amarela. http://www.cdc.gov/yellowfever/maps/

6. Já foi vacinado com uma vacina licenciada ou experimental contra a varíola*, com exceção dos indivíduos do Grupo 6.

   *Inclui Dryvax, Acam2000, LC 16 m8, vacina candidata à base de MVA ou vacinas licenciadas e Imvamune ou Imvanex.

   -EXCEÇÃO: Grupo 6 deveria ter recebido duas doses de 1 x 10^8 TCID 50 de MVA-BN com 19-45 dias de intervalo SC ou IM como parte da participação nos ensaios de vacina DMID 11-0021 ou 09-0002. A primeira dose não deve ter sido administrada antes de 2010.

7. Tem alergia conhecida ou história de anafilaxia ou outra reação adversa grave a uma vacina ou produtos vacinais*.

   *Incluindo ovoprodutos, aminoglicosídeos, gelatina, sorbitol, tris (hidroximetil)-aminometano (THAM) ou qualquer um dos constituintes das vacinas do estudo.

8. Tem alergia grave ou anafilaxia ao látex*.

   *Os participantes do Grupo 6 não serão expostos ao látex e, portanto, podem ter histórico de alergia grave ou anafilaxia ao látex.

9. Tem uma doença aguda ou temperatura > / = 38,0 graus Celsius no dia 1 ou no dia 29*.

   *Indivíduos com febre ou doença aguda no dia da vacinação podem ser reavaliados e inscritos se saudáveis ​​ou apenas sintomas residuais menores permanecerem dentro de 3 dias.

10. Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando, ou planejando engravidar enquanto incluídos no estudo.

11. Tem histórico de condição neurológica grave crônica ou aguda*.

    *Incluindo história de transtorno convulsivo ou epilepsia, história de síndrome de Guillain-Barre, paralisia de Bell, meningite ou doença com quaisquer déficits neurológicos focais.

12. Tem história de distúrbio do timo, incluindo miastenia gravis, timoma ou timectomia prévia.

13. Tem história de doença autoimune ou doença cardíaca, pulmonar, hepática, reumatológica ou renal clinicamente significativa pela história, exame físico e/ou estudos laboratoriais*.

    *Inclui as condições e diagnósticos definidos como AESI.

14. Tem história de malignidade diferente do câncer de pele de células escamosas ou basocelular, a menos que tenha havido excisão cirúrgica que seja considerada como tendo alcançado a cura*.

    *Indivíduos com histórico de câncer de pele não devem ser vacinados no local do tumor anterior.

15. Tem conhecimento ou suspeita de imunodeficiência congênita ou adquirida, ou história recente ou uso atual de terapia imunossupressora*.

    * Quimioterapia ou radioterapia anticancerígena nos últimos 6 meses, ou terapia de corticosteróides sistêmicos de longo prazo (pelo menos 2 semanas nos 3 meses anteriores) (em uma dose de pelo menos 0,5 mg/kg/dia). Prednisona intranasal ou tópica (ou equivalente) são permitidos.

16. É pós-transplante de órgãos e/ou células-tronco, esteja ou não em terapia imunossupressora crônica.
17. Fez uma cirurgia de grande porte (de acordo com o julgamento do investigador) nas 4 semanas anteriores à entrada no estudo ou planejou uma cirurgia de grande porte durante o curso do estudo.
18. Tem histórico pessoal de enxaquecas recorrentes (a cada 6 meses ou mais frequentemente) ou toma medicamentos prescritos para tratamento de dores de cabeça ou enxaquecas recorrentes.

19. Tem histórico de doença cardíaca*.

    * Miocardite, pericardite, cardiomiopatia, ataque isquêmico transitório ou acidente vascular cerebral, infarto do miocárdio, angina, doença arterial coronariana, insuficiência cardíaca congestiva, arritmia clinicamente significativa. Inclui qualquer arritmia que requeira medicação, tratamento ou acompanhamento clínico.

20. Tem eletrocardiograma (ECG) com achados clinicamente significativos ou características que possam interferir na avaliação de miocardite/pericardite*.

    *Incluindo qualquer um dos seguintes:

    • Distúrbio de condução (bloqueio completo do ramo esquerdo ou direito ou distúrbio de condução intraventricular inespecífico com QRS = / > 120 ms, intervalo PR > 219 ms, qualquer bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau ou prolongamento do intervalo QT corrigido de acordo com Bazett fórmula [QTcB] [> 450 ms]).
    • Anormalidade significativa da repolarização (segmento ST ou onda T).
    • Arritmia atrial ou ventricular significativa; ectopia atrial ou ventricular frequente (por exemplo, contrações atriais prematuras frequentes, 2 contrações ventriculares prematuras seguidas).
    • Elevação do segmento ST consistente com isquemia ou evidência de infarto do miocárdio passado ou em evolução.

21. Tem história de diabetes mellitus tipo 1 ou tipo 2, incluindo casos controlados apenas com dieta.

    -Nota: história de diabetes gestacional isolada não é critério de exclusão.

22. Tem histórico de tireoidectomia ou doença da tireoide que requer medicação durante os últimos 12 meses.

23. Tem história de hipertensão, mesmo que medicamente controlada.

    -Observação: os sinais vitais devem ser normais pela escala de classificação de toxicidade do protocolo ou determinados como variantes normais pelo investigador. No caso de uma frequência cardíaca ou pressão arterial anormal devido a variação ou atividade fisiológica, o indivíduo pode descansar por 10 minutos em uma sala silenciosa e, em seguida, a pressão arterial e/ou a frequência cardíaca podem ser novamente medidas. Sinais vitais repetidos podem ser usados ​​para determinar a elegibilidade.

24. Recebeu vacinas vivas atenuadas de 30 dias antes do Dia 1 até 30 dias após a 2ª vacinação.
25. Recebeu vacinas mortas ou inativadas de 14 dias antes do Dia 1 até 14 dias após a 2ª vacinação.
26. Recebeu agentes terapêuticos experimentais dentro de 3 meses antes da primeira vacinação do estudo ou planeja receber quaisquer agentes terapêuticos experimentais durante o curso do estudo.

27. Está atualmente participando ou planeja participar de outro estudo clínico que envolveria o recebimento do seguinte*:

    *Um produto experimental, coleta de sangue ou procedimento médico invasivo que exigiria a administração de anestésicos ou corantes intravenosos ou a remoção de tecido durante o estudo.

    -Inclui endoscopia, broncoscopia ou administração de contraste IV.

28. Recebeu hemoderivados ou imunoglobulina nos 3 meses anteriores à entrada no estudo ou uso planejado durante o curso do estudo.
29. Doou uma unidade de sangue dentro de 8 semanas antes do Dia 1 ou planeja doar sangue durante o estudo.
30. Tem doença psiquiátrica grave durante os últimos 12 meses que, na opinião do investigador, impediria a participação.
31. Tem uso atual de álcool ou abuso atual ou passado de drogas recreativas ou narcóticas pelo histórico, conforme julgado pelo investigador, para potencialmente interferir na adesão ao estudo.
32. Tem histórico de urticária crônica (urticária recorrente).
33. Tem tatuagens, cicatrizes ou outras marcas em ambas as áreas deltóides que, na opinião do investigador, interfeririam na avaliação do local de vacinação.

34. É um funcionário* do centro de estudo ou equipe que é paga total ou parcialmente por/através do contrato OCRR para o estudo, ou equipe supervisionada pelo PI ou Subinvestigadores.

    *Incluindo o Investigador Principal (PI), subinvestigadores listados no Formulário FDA 1572 ou Investigador do Formulário de Registro.

35. Na opinião do investigador, não pode se comunicar de forma confiável, é improvável que cumpra os requisitos do estudo ou tenha qualquer condição que limite a capacidade do sujeito de concluir o estudo.