Zkouška k vyhodnocení bezpečnosti, reaktogenity a imunogenicity vakcíny proti žluté zimnici MVA-BN s adjuvans Montanide ISA-720 a bez něj u zdravých dobrovolníků ve věku 18–45 let

Kritéria pro zařazení:

1. Musí to být muž nebo žena ve věku nejméně 18 až < / = 45 let v době screeningu.
2. Musí být schopen přečíst a poskytnout písemný souhlas a vyplnit Informovaný souhlas.
3. Musí mít index tělesné hmotnosti (BMI) > / = 18,5 a < 35,0 kg/m^2.

4. Musí být v dobrém zdravotním stavu na základě fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí*, anamnézy, bezpečnostních laboratoří a klinického úsudku zkoušejícího. *Bezpečnostní laboratorní normální rozsahy budou ty, které používá referenční klinická laboratoř. Kritéria specifická pro protokol pro jednotlivé subjekty jsou uvedena v kritériích #6

   • Klinická laboratorní hodnocení, která budou hodnocena jako laboratorní nežádoucí příhody (AE) a budou zvažována pro studii nebo individuální pravidla zastavení, jsou ta, která jsou zahrnuta v laboratorních stupnicích hodnocení toxicity.
   • Životní funkce musí být v normálním rozmezí. Pokud má subjekt zvýšený systolický nebo diastolický krevní tlak, může subjekt odpočívat 10 minut v tiché místnosti a poté může být krevní tlak jednou znovu změřen.
5. Pro skupinu 6: subjekty musí mít zdokumentované předchozí očkování MVA-BN*. *Aby mohl být subjekt zařazen, musí dostat dvě dávky 1x10^8 TCID50 MVA-BN s odstupem 19-45 dní subkutánně (SC) nebo intramuskulárně (IM) jako součást účasti ve studiích vakcíny DMID 11-0021 nebo 09 -0002. První dávka musí být podána nejdříve v roce 2010.

6. Musí mít přijatelná* laboratorní kritéria do 28 dnů před zápisem.

   * Mezi přijatelné laboratorní parametry patří:

   • Hemoglobin: ženy: > 11,0 g/dl; muži > 12,5 g/dl
   • Počet bílých krvinek: > 3 700 buněk/mm^3, ale < 11 000 buněk/mm^3
   • Krevní destičky: > 125 000, ale < 375 000 na mm^3
   • Měrka moči (čistý vzorek moči): protein < 1+, glukóza negativní
   • Alaninaminotransferáza a aspartátaminotransferáza (ALT, AST) < 1,25 x ústavní horní hranice normálu
   • Dusík močoviny v krvi (BUN) < / = 1 x ústavní horní hranice normálu
   • Celkový bilirubin < 1,25x ústavní horní hranice normálu.
   • Sérový kreatinin < / = 1 x ústavní horní hranice normálu
   • Pokud jsou laboratorní screeningové testy mimo rozsah, je povoleno opakování screeningových testů jednou za předpokladu, že existuje alternativní vysvětlení hodnoty mimo rozsah.
7. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a negativní těhotenský test z moči před každým očkováním.

8. Ženy ve fertilním věku musí mít přijatelnou metodu antikoncepce* od 28 dnů před 1. očkováním do minimálně 60 dnů po 2. očkování.

   *Přijatelné metody antikoncepce zahrnují následující:

   - Orální antikoncepce na předpis, antikoncepční injekce, nitroděložní tělísko (IUD), implantáty, vaginální kroužek, dvoubariérová metoda, antikoncepční náplast, sterilizace mužského partnera, abstinence (definovaná jako zdržení se heterosexuálního styku během účasti ve studii [od 28 dnů před první očkování nejpozději do 60 dnů po posledním očkování]). Ženy, které nemohou otěhotnět, definované jako postmenopauzální (jakýkoli věk s amenoreou po dobu = / > 12 měsíců bez jiné známé nebo suspektní příčiny amenorey, nebo chirurgicky sterilní (hysterektomie, bilaterální tubární ligace, oboustranná ooforektomie nebo úspěšné umístění Essure(R) (permanentní, nechirurgická, nehormonální sterilizace) s dokumentovaným konfirmačním testem minimálně 3 měsíce po výkonu), nejsou povinni používat antikoncepční metody.

9. Ženy musí souhlasit s tím, že nebudou darovat vajíčka (vajíčka, oocyty) od začátku screeningu až do alespoň 60 dnů po poslední vakcinaci.

10. Muži, kteří neprodělali vasektomii a jsou sexuálně aktivní se ženou ve fertilním věku, musí souhlasit s použitím přijatelné míry antikoncepce* od 28 dnů před 1. vakcinací do alespoň 60 dnů po poslední vakcinaci.

    *Přijatelné metody antikoncepce zahrnují následující:

    • Abstinence (definovaná jako zdržení se heterosexuálního styku s partnerkou ve fertilním věku během účasti ve studii [od 28 dnů před první vakcinací do alespoň 60 dnů po poslední vakcinaci].
    • Dvoubariérová metoda antikoncepce, jako je kondom se spermicidní pěnou/gel/film/krém/čípek a partner s okluzivním uzávěrem (bránice, cervikální uzávěry).
    • V případě, že partnerka používá přijatelnou metodu kontroly porodnosti (viz Kritérium pro zařazení č. 8), je pro mužského subjektu přijatelná metoda kontroly porodnosti s jednou bariérou.
11. Muži musí souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma od začátku screeningu až do alespoň 60 dnů po poslední vakcinaci.
12. Musí být k dispozici a ochoten se zúčastnit po dobu trvání studijních návštěv a následného sledování.
13. Musí být k dispozici telefonický kontakt.

Kritéria vyloučení:

1. byl někdy očkován licencovanou nebo testovanou vakcínou proti YF nebo u něj byla diagnostikována infekce nebo onemocnění YF*.

   *Zahrnuje vakcínu proti žluté zimnici YF-VAX, Stamaril nebo Bio-Manguinhos. Postačí verbální historie subjektu.

2. byl někdy očkován licencovanou nebo testovanou vakcínou proti flavivirům*.

   *Včetně vakcíny proti viru japonské encefalitidy (JEV) nebo testované vakcíny proti Flaviviru včetně viru dengue (DENV) nebo vakcíny proti viru západonilské horečky, nebo u něj byla diagnostikována nemoc způsobená Flavivirem včetně DENV, virus západonilské horečky (WNV), JEV, St Louis encefalitida nebo virus klíšťové encefalitidy (TBEV). Postačí verbální historie subjektu.

3. Pozitivní sérologie na HIV, virus hepatitidy C nebo povrchový antigen hepatitidy B.
4. Pozitivní sérologie na dengue, žlutou zimnici nebo virus západonilské horečky.

5. Plánuje cestovat do endemické oblasti žluté zimnice v průběhu studie* nebo cestovat do endemické oblasti žluté zimnice do 30 dnů od screeningu.

   *Jedinci, kteří nedávno cestovali do endemické oblasti žluté zimnice, mohou provádět screening, pokud se vrátili do USA 30 nebo více dní před screeningovou návštěvou. Podívejte se na mapu žluté zimnice CDC pro země/oblasti ohrožené infekcí virem žluté zimnice. http://www.cdc.gov/yellowfever/maps/

6. byl někdy očkován licencovanou nebo testovanou vakcínou proti neštovicím* s výjimkou subjektů ve skupině 6.

   *Zahrnuje Dryvax, Acam2000, LC 16 m8, kandidátní nebo licencované vakcíny na bázi MVA a Imvamune nebo Imvanex.

   -VÝJIMKA: Skupina 6 měla mít dvě dávky 1 x 10^8 TCID 50 MVA-BN s odstupem 19-45 dní SC nebo IM jako součást účasti ve studiích vakcíny DMID 11-0021 nebo 09-0002. První dávka musí být podána nejdříve v roce 2010.

7. Má známou alergii nebo anamnézu anafylaxe nebo jiné závažné nežádoucí reakce na vakcínu nebo vakcínové produkty*.

   *Včetně vaječných produktů, aminoglykosidů, želatiny, sorbitolu, tris(hydroxymethyl)-aminomethanu (THAM) nebo jakékoli složky studijních vakcín.

8. Má těžkou alergii nebo anafylaxi na latex*.

   *Účastníci ve skupině 6 nebudou vystaveni latexu, a tak mohou mít v anamnéze závažnou alergii nebo anafylaxi na latex.

9. Má akutní onemocnění nebo teplotu > / = 38,0 stupně Celsia v den 1 nebo den 29*.

   *Jedinci s horečkou nebo akutním onemocněním v den vakcinace mohou být znovu posouzeni a zapsáni, pokud do 3 dnů zůstanou zdravé nebo pouze malé reziduální příznaky.

10. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící nebo plánují otěhotnět, zatímco jsou zařazeny do studie.

11. Má v anamnéze chronické nebo akutní závažné neurologické onemocnění*.

    *Včetně anamnézy záchvatové poruchy nebo epilepsie, anamnézy Guillain-Barre syndromu, Bellovy obrny, meningitidy nebo onemocnění s jakýmkoli fokálním neurologickým deficitem.

12. Má v anamnéze poruchu brzlíku včetně myasthenia gravis, thymomu nebo předchozí thymektomie.

13. Má v anamnéze autoimunitní onemocnění nebo klinicky významné onemocnění srdce, plic, jater, revmatologie nebo ledvin podle anamnézy, fyzikálního vyšetření a/nebo laboratorních studií*.

    *Zahrnuje stavy a diagnózy definované jako AESI.

14. Má v anamnéze jinou malignitu než spinocelulární nebo bazocelulární karcinom kůže, pokud nedošlo k chirurgické excizi, která je považována za vyléčenou*.

    *Jedinci s anamnézou rakoviny kůže nesmějí být očkováni do předchozího ložiska nádoru.

15. Má známou nebo suspektní vrozenou nebo získanou imunodeficienci nebo nedávnou anamnézu nebo současné užívání imunosupresivní léčby*.

    *Protinádorová chemoterapie nebo radiační terapie během předchozích 6 měsíců nebo dlouhodobá (alespoň 2 týdny během předchozích 3 měsíců) léčba systémovými kortikosteroidy (v dávce alespoň 0,5 mg/kg/den). Intranazální nebo topický prednison (nebo ekvivalent) je povolen.

16. Je po transplantaci orgánů a/nebo kmenových buněk, ať už na chronické imunosupresivní léčbě či nikoli.
17. Podstoupil větší chirurgický zákrok (podle úsudku zkoušejícího) během 4 týdnů před vstupem do studie nebo plánoval velký chirurgický zákrok v průběhu studie.
18. Má osobní anamnézu opakujících se migrén (každých 6 měsíců nebo častěji) nebo užívá léky na předpis k léčbě opakujících se bolestí hlavy nebo migrén.

19. Má v anamnéze srdeční onemocnění*.

    *Myokarditida, perikarditida, kardiomyopatie, tranzitorní ischemický záchvat nebo cévní mozková příhoda, infarkt myokardu, angina pectoris, onemocnění koronárních tepen, městnavé srdeční selhání, klinicky významná arytmie. Zahrnuje jakoukoli arytmii vyžadující léky, léčbu nebo klinické sledování.

20. Má elektrokardiogram (EKG) s klinicky významnými nálezy nebo rysy, které by interferovaly s hodnocením myokarditidy/perikarditidy*.

    *Včetně některé z následujících položek:

    • Porucha vedení (úplná levá nebo úplná blokáda pravého raménka nebo nespecifická porucha intraventrikulárního vedení s QRS = / > 120 ms, PR interval > 219 ms, jakákoli atrioventrikulární blokáda 2. nebo 3. stupně nebo prodloužení QT intervalu korigované podle Bazettova vzorec [QTcB] [> 450 ms]).
    • Významná abnormalita repolarizace (ST-segment nebo T-vlna).
    • Významná síňová nebo ventrikulární arytmie; časté síňové nebo ventrikulární ektopie (např. časté předčasné síňové kontrakce, 2 předčasné komorové kontrakce za sebou).
    • ST-elevace konzistentní s ischemií nebo důkazem prodělaného nebo rozvíjejícího se infarktu myokardu.

21. Má v anamnéze diabetes mellitus 1. nebo 2. typu, včetně případů kontrolovaných samotnou dietou.

    -Poznámka: anamnéza izolovaného těhotenského diabetu není vylučovacím kritériem.

22. Má v anamnéze tyreoidektomii nebo onemocnění štítné žlázy vyžadující léčbu během posledních 12 měsíců.

23. Má v anamnéze hypertenzi, i když je lékařsky kontrolována.

    -Poznámka: Vitální funkce musí být normální podle stupnice hodnocení toxicity protokolu nebo musí být vyšetřovatelem určeny jako normální varianta. V případě abnormální srdeční frekvence nebo krevního tlaku v důsledku fyziologických změn nebo aktivity může subjekt odpočívat po dobu 10 minut v tiché místnosti a poté může být znovu změřen krevní tlak a/nebo srdeční frekvence. K určení způsobilosti lze použít opakované vitální funkce.

24. Obdrželi živé atenuované vakcíny od 30 dnů před 1. dnem do 30 dnů po 2. vakcinaci.
25. Přijaté usmrcené nebo inaktivované vakcíny od 14 dnů před 1. dnem do 14 dnů po 2. vakcinaci.
26. Obdrželi experimentální terapeutická činidla během 3 měsíců před první vakcinací ve studii nebo plánuje přijímat jakákoli experimentální terapeutická činidla v průběhu studie.

27. V současné době se účastní nebo plánuje účastnit se jiné klinické studie, která by zahrnovala obdržení následujícího*:

    *Zkoumaný produkt, odběr krve nebo invazivní lékařský postup, který by vyžadoval podání anestetik nebo intravenózních barviv nebo odstranění tkáně během studie.

    -Zahrnuje endoskopii, bronchoskopii nebo podání intravenózního kontrastu.

28. Přijaté krevní produkty nebo imunoglobulin během 3 měsíců před vstupem do studie nebo plánovaným použitím v průběhu studie.
29. Daroval jednotku krve během 8 týdnů před 1. dnem nebo plánuje darovat krev v průběhu studie.
30. Má během posledních 12 měsíců závažné psychiatrické onemocnění, které by podle názoru vyšetřovatele vylučovalo účast.
31. Má současné užívání alkoholu nebo současné nebo minulé zneužívání rekreačních nebo narkotických drog podle anamnézy, jak usoudil zkoušející, jako potenciálně narušující dodržování studie.
32. Má v anamnéze chronickou kopřivku (opakující se kopřivku).
33. Má tetování, jizvy nebo jiné znaky na obou deltových oblastech, které by podle názoru zkoušejícího narušovaly hodnocení místa očkování.

34. Je zaměstnancem* studijního místa nebo zaměstnanci, kteří jsou zcela nebo částečně placeni/prostřednictvím smlouvy OCRR za zkoušku, nebo zaměstnanci, kteří jsou pod dohledem PI nebo dílčích vyšetřovatelů.

    *Včetně hlavního vyšetřovatele (PI), dílčích vyšetřovatelů uvedených ve formuláři FDA 1572 nebo formuláře pro vyšetřovatele záznamu.

35. Podle názoru zkoušejícího nemůže spolehlivě komunikovat, je nepravděpodobné, že dodrží požadavky studie, nebo má jakýkoli stav, který by omezoval schopnost subjektu dokončit studii.