Un ensayo para evaluar la seguridad, la reactogenicidad y la inmunogenicidad de la vacuna contra la fiebre amarilla MVA-BN con y sin el adyuvante Montanide ISA-720 en voluntarios sanos de 18 a 45 años

Criterios de inclusión:

1. Debe ser hombre o mujer de al menos 18 a < / = 45 años en el momento de la selección.
2. Debe poder leer y dar su consentimiento por escrito y completar el Consentimiento informado.
3. Debe tener un índice de masa corporal (IMC) >/= 18,5 y < 35,0 kg/m^2.

4. Debe gozar de buena salud según el examen físico, los signos vitales*, el historial médico, los laboratorios de seguridad y el juicio clínico del investigador. *Los rangos normales del laboratorio de seguridad serán los utilizados por el laboratorio clínico de referencia. Los criterios específicos del protocolo para sujetos individuales se enumeran en el criterio #6

   • Las evaluaciones de laboratorio clínico que se calificarán como eventos adversos (EA) de laboratorio y se considerarán para el estudio o las reglas de detención individual son aquellas que se incluyen en las escalas de calificación de toxicidad de laboratorio.
   • Los signos vitales deben estar en rangos normales. Si un sujeto tiene presión arterial sistólica o diastólica elevada, el sujeto puede descansar durante 10 minutos en una habitación tranquila y luego se puede volver a tomar la presión arterial una vez.
5. Para el Grupo 6: los sujetos deben tener vacunación previa documentada con MVA-BN*. *Para inscribirse, un sujeto debe haber recibido dos dosis de 1x10^8 TCID50 de MVA-BN con 19 a 45 días de diferencia por vía subcutánea (SC) o intramuscular (IM) como parte de la participación en los ensayos de la vacuna DMID 11-0021 o 09 -0002. La primera dosis debe haber sido administrada no antes de 2010.

6. Debe tener criterios de laboratorio aceptables* dentro de los 28 días antes de la inscripción.

   *Los parámetros de laboratorio aceptables incluyen:

   • Hemoglobina: mujeres: > 11,0 g/dL; hombres > 12,5 g/dl
   • Recuento de glóbulos blancos: > 3.700 células/mm^3 pero < 11.000 células/mm^3
   • Plaquetas: > 125.000 pero < 375.000 por mm^3
   • Tira reactiva de orina (muestra de orina limpia): proteína < 1+, glucosa negativa
   • Alanina aminotransferasa y aspartato aminotransferasa (ALT, AST) < 1,25 x límite superior institucional de la normalidad
   • Nitrógeno ureico en sangre (BUN) < / = 1 x límite superior institucional de normalidad
   • Bilirrubina total < 1,25x límite superior institucional de la normalidad.
   • Creatinina sérica < / = 1 x límite superior institucional de la normalidad
   • Si las pruebas de detección de laboratorio están fuera de rango, se permite repetir las pruebas de detección una vez, siempre que haya una explicación alternativa para el valor fuera de rango.
7. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y pruebas de embarazo en orina negativas antes de cada vacunación.

8. Las mujeres en edad fértil deben tener un método anticonceptivo aceptable* desde 28 días antes de la primera vacunación hasta al menos 60 días después de la segunda vacunación.

   *Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen los siguientes:

   -Anticonceptivos orales recetados, inyecciones anticonceptivas, dispositivo intrauterino (DIU), implantes, anillo vaginal, método de doble barrera, parche anticonceptivo, esterilización de la pareja masculina, abstinencia (definida como abstenerse de tener relaciones sexuales heterosexuales durante la participación en el estudio [desde 28 días antes de la primera vacunación hasta al menos 60 días después de la última vacunación]). Mujeres en edad fértil, definidas como posmenopáusicas (cualquier edad con amenorrea durante = / > 12 meses sin otra causa conocida o sospechada de amenorrea, o estériles quirúrgicamente (histerectomía, ligadura de trompas bilateral, ovariectomía obilateral o colocación exitosa de Essure(R) (esterilización permanente, no quirúrgica, no hormonal) con prueba de confirmación documentada al menos 3 meses después del procedimiento), no están obligados a utilizar los métodos anticonceptivos.

9. Las mujeres deben aceptar no donar óvulos (óvulos, ovocitos) desde el inicio de la selección hasta al menos 60 días después de la última vacunación.

10. Los sujetos masculinos que no se hayan sometido a una vasectomía y sean sexualmente activos con una mujer en edad fértil deben aceptar usar una medida aceptable de control de la natalidad* desde 28 días antes de la primera vacunación hasta al menos 60 días después de la última vacunación.

    *Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen los siguientes:

    • Abstinencia (definida como abstenerse de tener relaciones heterosexuales con una pareja femenina en edad fértil durante la participación en el estudio [desde 28 días antes de la primera vacunación hasta al menos 60 días después de la última vacunación].
    • Un método anticonceptivo de doble barrera, como condón con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida y pareja con capuchón oclusivo (diafragma, capuchón cervical/bóveda).
    • En caso de que la pareja femenina esté usando un método anticonceptivo aceptable (consulte el Criterio de inclusión n.º 8), es aceptable un método anticonceptivo de barrera única para el sujeto masculino.
11. Los sujetos masculinos deben aceptar no donar esperma desde el inicio de la selección hasta al menos 60 días después de la última vacunación.
12. Debe estar disponible y dispuesto a participar durante la duración de las visitas de estudio y seguimiento.
13. Debe tener un medio para ser contactado por teléfono.

Criterio de exclusión:

1. Alguna vez se vacunó con una vacuna contra la fiebre amarilla autorizada o en fase de investigación o se le diagnosticó una infección o enfermedad de la fiebre amarilla*.

   *Incluye vacuna contra la fiebre amarilla YF-VAX, Stamaril o Bio-Manguinhos. La historia verbal del sujeto será suficiente.

2. Alguna vez fue vacunado con una vacuna de flavivirus autorizada o en fase de investigación*.

   *Incluyendo la vacuna contra el virus de la encefalitis japonesa (JEV) o una vacuna de Flavivirus en investigación que incluye el virus del dengue (DENV) o la vacuna contra el virus del Nilo Occidental, o se le ha diagnosticado una enfermedad causada por un Flavivirus, incluido el DENV, el virus del Nilo Occidental (WNV), JEV, St. Encefalitis de Louis o virus de la encefalitis transmitida por garrapatas (TBEV). La historia verbal del sujeto será suficiente.

3. Serología positiva para VIH, virus de la hepatitis C o antígeno de superficie de la hepatitis B.
4. Serología positiva a Dengue, Fiebre Amarilla o virus del Nilo Occidental.

5. Planes para viajar a un área endémica de fiebre amarilla durante el curso del estudio* o viajar a un área endémica de fiebre amarilla dentro de los 30 días posteriores a la detección.

   *Los sujetos que hayan viajado recientemente a un área endémica de fiebre amarilla pueden examinarse si han regresado a los EE. UU. 30 o más días antes de la visita de detección. Consulte el mapa de fiebre amarilla de los CDC para conocer los países/regiones en riesgo de infección por el virus de la fiebre amarilla. http://www.cdc.gov/yellowfever/maps/

6. Alguna vez fue vacunado con una vacuna contra la viruela autorizada o en investigación* con la excepción de los sujetos del Grupo 6.

   *Incluye Dryvax, Acam2000, LC 16 m8, vacuna candidata basada en MVA o vacunas autorizadas e Imvamune o Imvanex.

   -EXCEPCIÓN: el grupo 6 debería haber recibido dos dosis de 1 x 10^8 TCID 50 de MVA-BN con 19 a 45 días de diferencia SC o IM como parte de la participación en los ensayos de la vacuna DMID 11-0021 o 09-0002. La primera dosis debe haber sido administrada no antes de 2010.

7. Tiene alergia conocida o antecedentes de anafilaxia u otra reacción adversa grave a una vacuna o productos de vacunas*.

   *Incluyendo productos de huevo, aminoglucósidos, gelatina, sorbitol, tris (hidroximetil)-amino metano (THAM) o cualquiera de los constituyentes de las vacunas del estudio.

8. Tiene alergia severa o anafilaxia al látex*.

   *Los participantes del Grupo 6 no estarán expuestos al látex, por lo que pueden tener antecedentes de alergia grave o anafilaxia al látex.

9. Tiene una enfermedad aguda o temperatura >/= 38.0 grados Celsius el día 1 o el día 29*.

   *Los sujetos con fiebre o enfermedad aguda el día de la vacunación pueden ser reevaluados e inscritos si están sanos o solo presentan síntomas residuales menores dentro de los 3 días.

10. Sujetos femeninos que están embarazadas o en período de lactancia, o que planean quedar embarazadas mientras están inscritas en el estudio.

11. Tiene antecedentes de afección neurológica grave crónica o aguda*.

    * Incluye antecedentes de trastorno convulsivo o epilepsia, antecedentes de síndrome de Guillain-Barré, parálisis de Bell, meningitis o enfermedad con cualquier déficit neurológico focal.

12. Tiene antecedentes de trastorno del timo, incluida miastenia grave, timoma o timectomía previa.

13. Tiene antecedentes de enfermedad autoinmune o enfermedad cardíaca, pulmonar, hepática, reumatológica o renal clínicamente significativa según la historia clínica, el examen físico o los estudios de laboratorio*.

    *Incluye las condiciones y diagnósticos definidos como AESI.

14. Tiene antecedentes de malignidad que no sea cáncer de piel de células escamosas o de células basales, a menos que haya habido una escisión quirúrgica que se considere curativa*.

    *Los sujetos con antecedentes de cáncer de piel no deben vacunarse en el lugar del tumor anterior.

15. Tiene inmunodeficiencia congénita o adquirida conocida o sospechada, o antecedentes recientes o uso actual de terapia inmunosupresora*.

    *Quimioterapia o radioterapia contra el cáncer en los 6 meses anteriores, o terapia a largo plazo (al menos 2 semanas en los 3 meses anteriores) con corticosteroides sistémicos (a una dosis de al menos 0,5 mg/kg/día). Se permite la prednisona intranasal o tópica (o equivalente).

16. Es post-trasplante de órgano y/o de células madre esté o no en terapia inmunosupresora crónica.
17. Se sometió a una cirugía mayor (según el criterio del investigador) dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio o planeó una cirugía mayor durante el curso del estudio.
18. Tiene antecedentes personales de migrañas recurrentes (cada 6 meses o con mayor frecuencia) o toma medicamentos recetados para el tratamiento de dolores de cabeza o migrañas recurrentes.

19. Tiene antecedentes de enfermedad cardíaca*.

    *Miocarditis, pericarditis, miocardiopatía, accidente isquémico transitorio o accidente cerebrovascular, infarto de miocardio, angina de pecho, arteriopatía coronaria, insuficiencia cardíaca congestiva, arritmia clínicamente significativa. Incluye cualquier arritmia que requiera medicación, tratamiento o seguimiento clínico.

20. Tiene electrocardiograma (ECG) con hallazgos clínicamente significativos o características que podrían interferir con la evaluación de miocarditis/pericarditis*.

    *Incluyendo cualquiera de los siguientes:

    • Alteración de la conducción (bloqueo completo de rama izquierda o derecha del haz de His o alteración de la conducción intraventricular inespecífica con QRS = / > 120 ms, intervalo PR > 219 ms, cualquier bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado, o prolongación del intervalo QT corregido según Bazett fórmula [QTcB] [> 450 ms]).
    • Anomalía significativa de la repolarización (segmento ST u onda T).
    • Arritmia auricular o ventricular significativa; extrasístoles auriculares o ventriculares frecuentes (p. ej., contracciones auriculares prematuras frecuentes, 2 contracciones ventriculares prematuras seguidas).
    • Elevación del ST consistente con isquemia o evidencia de infarto de miocardio pasado o en evolución.

21. Tiene antecedentes de diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2, incluidos los casos controlados solo con dieta.

    -Nota: el antecedente de diabetes gestacional aislada no es criterio de exclusión.

22. Tiene antecedentes de tiroidectomía o enfermedad de la tiroides que requiere medicación durante los últimos 12 meses.

23. Tiene antecedentes de hipertensión aunque esté controlada médicamente.

    -Nota: Los signos vitales deben ser normales según la escala de clasificación de toxicidad del protocolo o determinados como variante normal por el investigador. En el caso de una frecuencia cardíaca o presión arterial anormal debido a una variación o actividad fisiológica, el sujeto puede descansar durante 10 minutos en una habitación tranquila y luego se puede volver a medir la presión arterial y/o la frecuencia cardíaca. Se pueden usar signos vitales repetidos para determinar la elegibilidad.

24. Recibió vacunas vivas atenuadas desde 30 días antes del Día 1 hasta 30 días después de la 2da vacunación.
25. Recibió vacunas muertas o inactivadas desde 14 días antes del día 1 hasta 14 días después de la segunda vacunación.
26. Recibió agentes terapéuticos experimentales dentro de los 3 meses anteriores a la primera vacunación del estudio o planea recibir cualquier agente terapéutico experimental durante el curso del estudio.

27. Está participando actualmente o planea participar en otro estudio clínico que implicaría recibir lo siguiente*:

    *Un producto en investigación, una extracción de sangre o un procedimiento médico invasivo que requiera la administración de anestésicos o tintes intravenosos o la extracción de tejido durante el estudio.

    -Incluye endoscopia, broncoscopia o administración de contraste intravenoso.

28. Recibió hemoderivados o inmunoglobulina en los 3 meses anteriores al ingreso al estudio o uso planificado durante el curso del estudio.
29. Donó una unidad de sangre dentro de las 8 semanas anteriores al Día 1 o planea donar sangre durante el curso del estudio.
30. Tiene una enfermedad psiquiátrica importante durante los últimos 12 meses que, en opinión del investigador, impediría la participación.
31. Tiene uso actual de alcohol o abuso actual o pasado de drogas recreativas o narcóticas por historial según lo juzgado por el investigador para interferir potencialmente con la adherencia al estudio.
32. Tiene antecedentes de urticaria crónica (ronchas recurrentes).
33. Tiene tatuajes, cicatrices u otras marcas en ambas áreas deltoideas que, en opinión del investigador, interferirían con la evaluación del sitio de vacunación.

34. Es un empleado del sitio de estudio* o personal que es pagado total o parcialmente por/a través del contrato de la OCRR para el ensayo, o personal que es supervisado por el PI o los Sub-Investigadores.

    *Incluyendo el investigador principal (PI), los subinvestigadores enumerados en el formulario FDA 1572 o el formulario de registro del investigador.

35. En opinión del investigador, no puede comunicarse de manera confiable, es poco probable que cumpla con los requisitos del estudio o tiene alguna condición que limitaría la capacidad del sujeto para completar el estudio.