Un essai pour évaluer l'innocuité, la réactogénicité et l'immunogénicité du vaccin MVA-BN contre la fièvre jaune avec et sans adjuvant Montanide ISA-720 chez des volontaires sains âgés de 18 à 45 ans

Critère d'intégration:

1. Doit être un homme ou une femme âgé d'au moins 18 à < / = 45 ans au moment de la sélection.
2. Doit être capable de lire et de fournir un consentement écrit et de remplir le formulaire de consentement éclairé.
3. Doit avoir un indice de masse corporelle (IMC) > / = 18,5 et < 35,0 kg/m^2.

4. Doit être en bonne santé sur la base de l'examen physique, des signes vitaux *, des antécédents médicaux, des laboratoires de sécurité et du jugement clinique de l'investigateur. *Les plages normales du laboratoire de sécurité seront celles utilisées par le laboratoire clinique de référence. Les critères spécifiques au protocole pour les sujets individuels sont répertoriés dans le critère 6

   • Les évaluations de laboratoire clinique qui seront classées en tant qu'événements indésirables (EI) de laboratoire et prises en compte pour l'étude ou les règles d'arrêt individuelles sont celles qui sont incluses dans les échelles de notation de la toxicité en laboratoire.
   • Les signes vitaux doivent être dans des plages normales. Si un sujet a une pression artérielle systolique ou diastolique élevée, le sujet peut se reposer pendant 10 minutes dans une pièce calme, puis la pression artérielle peut être reprise une fois.
5. Pour le groupe 6 : les sujets doivent avoir documenté une vaccination antérieure avec le MVA-BN*. *Pour être inscrit, un sujet doit avoir reçu deux doses de 1x10 ^ 8 TCID50 de MVA-BN à 19-45 jours d'intervalle sous-cutané (SC) ou intramusculaire (IM) dans le cadre de la participation aux essais de vaccin DMID 11-0021 ou 09 -0002. La première dose doit avoir été administrée au plus tôt en 2010.

6. Doit avoir des critères de laboratoire acceptables * dans les 28 jours avant l'inscription.

   *Les paramètres de laboratoire acceptables incluent :

   • Hémoglobine : femmes : > 11,0 g/dL ; hommes > 12,5 g/dL
   • Nombre de globules blancs : > 3 700 cellules/mm^3 mais < 11 000 cellules/mm^3
   • Plaquettes : > 125 000 mais < 375 000 par mm^3
   • Bandelette urinaire (échantillon d'urine propre) : protéine < 1+, glucose négatif
   • Alanine aminotransférase et aspartate aminotransférase (ALT, AST) < 1,25 x limite supérieure institutionnelle de la normale
   • Azote uréique sanguin (BUN) < / = 1 x limite supérieure institutionnelle de la normale
   • Bilirubine totale < 1,25 x la limite supérieure institutionnelle de la normale.
   • Créatinine sérique < / = 1 x limite supérieure institutionnelle de la normale
   • Si les tests de dépistage en laboratoire sont hors plage, la répétition des tests de dépistage est autorisée une fois, à condition qu'il existe une autre explication pour la valeur hors plage.
7. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et des tests de grossesse urinaires négatifs avant chaque vaccination.

8. Les femmes en âge de procréer doivent disposer d'une méthode de contraception acceptable* depuis 28 jours avant la 1ère vaccination jusqu'à au moins 60 jours après la 2ème vaccination.

   *Les méthodes de contraception acceptables comprennent les suivantes :

   -Contraceptifs oraux sur ordonnance, injections contraceptives, dispositif intra-utérin (DIU), implants, anneau vaginal, méthode à double barrière, patch contraceptif, stérilisation du partenaire masculin, abstinence (définie comme s'abstenir de rapports hétérosexuels pendant la participation à l'étude [à partir de 28 jours avant la première vaccination jusqu'à au moins 60 jours après la dernière vaccination]). Femmes en âge de procréer, définies comme ménopausées (tout âge avec aménorrhée depuis = / > 12 mois sans autre cause connue ou suspectée d'aménorrhée, ou chirurgicalement stériles (hystérectomie, ligature bilatérale des trompes, ovariectomie obilatérale ou placement réussi d'Essure(R) (stérilisation permanente, non chirurgicale, non hormonale) avec test de confirmation documenté au moins 3 mois après la procédure), ne sont pas tenus d'utiliser les méthodes de contrôle des naissances.

9. Les sujets féminins doivent accepter de ne pas donner d'ovules (ovules, ovocytes) à partir du début du dépistage jusqu'à au moins 60 jours après la dernière vaccination.

10. Les sujets masculins qui n'ont pas subi de vasectomie et qui sont sexuellement actifs avec une femme en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une mesure de contraception acceptable* à partir de 28 jours avant la 1ère vaccination jusqu'à au moins 60 jours après la dernière vaccination.

    *Les méthodes de contraception acceptables comprennent les suivantes :

    • Abstinence (définie comme s'abstenir de rapports hétérosexuels avec une partenaire féminine en âge de procréer pendant la participation à l'étude [de 28 jours avant la première vaccination jusqu'à au moins 60 jours après la dernière vaccination].
    • Une méthode de contraception à double barrière, telle qu'un préservatif avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide et partenaire avec cape occlusive (diaphragme, capes cervicales).
    • Dans le cas où la partenaire féminine utilise une méthode de contraception acceptable (voir critère d'inclusion n° 8), une méthode de contraception à barrière unique pour le sujet masculin est acceptable.
11. Les sujets masculins doivent accepter de ne pas donner de sperme à partir du début du dépistage jusqu'à au moins 60 jours après la dernière vaccination.
12. Doit être disponible et disposé à participer pendant la durée des visites d'étude et du suivi.
13. Doit avoir un moyen d'être contacté par téléphone.

Critère d'exclusion:

1. A déjà été vacciné avec un vaccin contre la fièvre jaune homologué ou expérimental ou a reçu un diagnostic d'infection ou de maladie de la fièvre jaune*.

   *Comprend le vaccin contre la fièvre jaune YF-VAX, Stamaril ou Bio-Manguinhos. L'histoire verbale du sujet suffira.

2. A déjà été vacciné avec un vaccin Flavivirus homologué ou expérimental*.

   * Y compris le vaccin contre le virus de l'encéphalite japonaise (JEV) ou un vaccin Flavivirus expérimental, y compris le virus de la dengue (DENV) ou le vaccin contre le virus du Nil occidental, ou a été diagnostiqué avec une maladie causée par un Flavivirus, y compris le DENV, le virus du Nil occidental (WNV), le JEV, le St Encéphalite de Louis, ou virus de l'encéphalite à tiques (TBEV). L'histoire verbale du sujet suffira.

3. Sérologie positive pour le VIH, le virus de l'hépatite C ou l'antigène de surface de l'hépatite B.
4. Sérologie positive à la dengue, à la fièvre jaune ou au virus du Nil occidental.

5. Prévoit de voyager dans une zone d'endémie de fièvre jaune au cours de l'étude * ou de voyager dans une zone d'endémie de fièvre jaune dans les 30 jours suivant le dépistage.

   * Les sujets qui ont récemment voyagé dans une zone endémique de fièvre jaune peuvent être dépistés s'ils sont retournés aux États-Unis 30 jours ou plus avant la visite de dépistage. Reportez-vous à la carte de la fièvre jaune du CDC pour les pays/régions à risque d'infection par le virus de la fièvre jaune. http://www.cdc.gov/yellowfever/maps/

6. A déjà été vacciné avec un vaccin contre la variole homologué ou expérimental*, à l'exception des sujets du groupe 6.

   *Comprend Dryvax, Acam2000, LC 16 m8, candidat vaccin à base de MVA ou vaccins homologués, et Imvamune ou Imvanex.

   -EXCEPTION : Le groupe 6 aurait dû recevoir deux doses de 1 x 10^8 TCID 50 de MVA-BN à 19-45 jours d'intervalle SC ou IM dans le cadre de la participation aux essais de vaccin DMID 11-0021 ou 09-0002. La première dose doit avoir été administrée au plus tôt en 2010.

7. A une allergie connue ou des antécédents d'anaphylaxie ou d'autre réaction indésirable grave à un vaccin ou à des produits vaccinaux*.

   * Y compris les ovoproduits, les aminoglycosides, la gélatine, le sorbitol, le tris (hydroxyméthyl)-amino méthane (THAM) ou l'un des constituants des vaccins à l'étude.

8. A une allergie grave ou une anaphylaxie au latex*.

   *Les participants du groupe 6 ne seront pas exposés au latex et peuvent donc avoir des antécédents d'allergie grave ou d'anaphylaxie au latex.

9. A une maladie aiguë ou une température > / = 38,0 degrés Celsius le jour 1 ou le jour 29*.

   * Les sujets présentant de la fièvre ou une maladie aiguë le jour de la vaccination peuvent être réévalués et inscrits s'il reste des symptômes résiduels sains ou mineurs dans les 3 jours.

10. Sujets féminins qui sont enceintes ou qui allaitent, ou qui envisagent de devenir enceintes pendant leur inscription à l'étude.

11. A des antécédents de maladie neurologique grave chronique ou aiguë*.

    * Y compris des antécédents de troubles épileptiques ou d'épilepsie, des antécédents de syndrome de Guillain-Barré, de paralysie de Bell, de méningite ou de maladie avec tout déficit neurologique focal.

12. A des antécédents de troubles du thymus, y compris la myasthénie grave, le thymome ou une thymectomie antérieure.

13. A des antécédents de maladie auto-immune ou de maladie cardiaque, pulmonaire, hépatique, rhumatologique ou rénale cliniquement significative selon les antécédents, l'examen physique et/ou les études de laboratoire*.

    *Comprend les affections et les diagnostics définis comme AESI.

14. A des antécédents de malignité autre que le cancer épidermoïde ou basocellulaire de la peau, à moins qu'il n'y ait eu une excision chirurgicale considérée comme ayant permis la guérison*.

    *Les sujets ayant des antécédents de cancer de la peau ne doivent pas être vaccinés sur le site tumoral précédent.

15. Immunodéficience congénitale ou acquise connue ou suspectée, ou antécédents récents ou utilisation actuelle d'un traitement immunosuppresseur*.

    * Chimiothérapie anticancéreuse ou radiothérapie au cours des 6 mois précédents, ou corticothérapie systémique à long terme (au moins 2 semaines au cours des 3 mois précédents) (à une dose d'au moins 0,5 mg/kg/jour). La prednisone intranasale ou topique (ou équivalent) est autorisée.

16. Soit une greffe d'organe et/ou de cellules souches sous traitement immunosuppresseur chronique ou non.
17. A subi une intervention chirurgicale majeure (selon le jugement de l'investigateur) dans les 4 semaines précédant l'entrée dans l'étude ou une intervention chirurgicale majeure planifiée au cours de l'étude.
18. A des antécédents personnels de migraines récurrentes (tous les 6 mois ou plus souvent) ou prend des médicaments sur ordonnance pour le traitement des maux de tête ou des migraines récurrents.

19. A des antécédents de maladie cardiaque*.

    *Myocardite, péricardite, cardiomyopathie, accident ischémique transitoire ou accident vasculaire cérébral, infarctus du myocarde, angine de poitrine, maladie coronarienne, insuffisance cardiaque congestive, arythmie cliniquement significative. Comprend toute arythmie nécessitant des médicaments, un traitement ou un suivi clinique.

20. A un électrocardiogramme (ECG) avec des résultats cliniquement significatifs ou des caractéristiques qui interféreraient avec l'évaluation de la myocardite/péricardite*.

    *Y compris l'un des éléments suivants :

    • Trouble de la conduction (bloc de branche complet gauche ou droit ou trouble de la conduction intraventriculaire non spécifique avec QRS = / > 120 ms, intervalle PR > 219 ms, tout bloc auriculo-ventriculaire du 2e ou 3e degré, ou allongement de l'intervalle QT corrigé selon le Bazett formule [QTcB] [> 450 ms]).
    • Anomalie significative de la repolarisation (segment ST ou onde T).
    • Arythmie auriculaire ou ventriculaire importante ; ectopie auriculaire ou ventriculaire fréquente (p. ex. contractions auriculaires prématurées fréquentes, 2 contractions ventriculaires prématurées consécutives).
    • Élévation du segment ST compatible avec une ischémie ou preuve d'un infarctus du myocarde passé ou évolutif.

21. A des antécédents de diabète sucré de type 1 ou de type 2, y compris des cas contrôlés par un régime alimentaire seul.

    -Remarque : les antécédents de diabète gestationnel isolé ne sont pas un critère d'exclusion.

22. A des antécédents de thyroïdectomie ou de maladie thyroïdienne nécessitant des médicaments au cours des 12 derniers mois.

23. A des antécédents d'hypertension même s'il est médicalement contrôlé.

    -Remarque : les signes vitaux doivent être normaux selon l'échelle de notation de la toxicité du protocole ou déterminés comme normaux-variants par l'investigateur. En cas de rythme cardiaque ou de pression artérielle anormaux dus à une variation ou à une activité physiologique, le sujet peut se reposer pendant 10 minutes dans une pièce calme, puis la pression artérielle et/ou le rythme cardiaque peuvent être mesurés à nouveau. Des signes vitaux répétés peuvent être utilisés pour déterminer l'éligibilité.

24. A reçu des vaccins vivants atténués de 30 jours avant le jour 1 jusqu'à 30 jours après la 2e vaccination.
25. A reçu des vaccins tués ou inactivés de 14 jours avant le jour 1 jusqu'à 14 jours après la 2e vaccination.
26. A reçu des agents thérapeutiques expérimentaux dans les 3 mois précédant la première vaccination à l'étude ou prévoit de recevoir des agents thérapeutiques expérimentaux au cours de l'étude.

27. Participe actuellement ou prévoit de participer à une autre étude clinique qui impliquerait la réception des éléments suivants* :

    * Un produit expérimental, un prélèvement sanguin ou une procédure médicale invasive qui nécessiterait l'administration d'anesthésiques ou de colorants intraveineux ou le retrait de tissus pendant l'étude.

    -Comprend l'endoscopie, la bronchoscopie ou l'administration de produit de contraste IV.

28. A reçu des produits sanguins ou des immunoglobulines dans les 3 mois précédant l'entrée dans l'étude ou l'utilisation prévue au cours de l'étude.
29. A fait don d'une unité de sang dans les 8 semaines précédant le jour 1 ou prévoit de donner du sang au cours de l'étude.
30. A une maladie psychiatrique majeure au cours des 12 derniers mois qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation.
31. A une consommation actuelle d'alcool ou un abus actuel ou passé de drogues récréatives ou de stupéfiants par l'histoire, jugée par l'investigateur comme pouvant interférer avec l'adhésion à l'étude.
32. A des antécédents d'urticaire chronique (urticaire récurrent).
33. A des tatouages, des cicatrices ou d'autres marques sur les deux zones deltoïdes qui, de l'avis de l'investigateur, interféreraient avec l'évaluation du site de vaccination.

34. Est un employé du site d'étude* ou du personnel qui est payé entièrement ou partiellement par/par le biais du contrat OCRR pour l'essai, ou du personnel qui est supervisé par le PI ou les sous-investigateurs.

    * Y compris le chercheur principal (PI), les sous-chercheurs répertoriés dans le formulaire FDA 1572 ou le formulaire d'enquêteur officiel.

35. De l'avis de l'investigateur, il ne peut pas communiquer de manière fiable, il est peu probable qu'il respecte les exigences de l'étude ou il a une condition qui limiterait la capacité du sujet à terminer l'étude.