Ett försök för att utvärdera säkerheten, reaktogeniciteten och immunogeniciteten hos MVA-BN gulfebervaccin med och utan montanid ISA-720 adjuvans hos 18-45 år gamla friska frivilliga

Inklusionskriterier:

1. Måste vara en man eller kvinna som är minst 18 till < / = 45 år vid tidpunkten för screening.
2. Måste kunna läsa och ge skriftligt samtycke och fylla i det informerade samtycket.
3. Måste ha ett body mass index (BMI) > / = 18,5 och < 35,0 kg/m^2.

4. Måste vara vid god hälsa på grundval av fysisk undersökning, vitala tecken*, medicinsk historia, säkerhetslaboratorier och utredarens kliniska bedömning. *Säkerhetslaboratoriets normala intervall kommer att vara de som används av det kliniska referenslabbet. Protokollspecifika kriterier för enskilda ämnen listas i kriterier #6

   • De kliniska laboratorieutvärderingar som kommer att bedömas som laboratoriebiverkningar (AEs) och beaktas för studie- eller individuella stoppregler är de som ingår i laboratorietoxicitetsgraderingsskalorna.
   • Vitala tecken måste vara inom normala intervall. Om en patient har förhöjt systoliskt eller diastoliskt blodtryck kan patienten vila i 10 minuter i ett tyst rum och sedan kan blodtrycket tas om en gång.
5. För grupp 6: försökspersonerna måste ha dokumenterat tidigare vaccination med MVA-BN*. *För att bli inskriven måste en försöksperson ha fått två 1x10^8 TCID50-doser av MVA-BN med 19-45 dagars mellanrum subkutant (SC) eller intramuskulärt (IM) som en del av deltagande i DMID-vaccinförsök 11-0021 eller 09 -0002. Den första dosen måste ha administrerats tidigast 2010.

6. Måste ha acceptabla* laboratoriekriterier inom 28 dagar före registrering.

   *Acceptabla labbparametrar inkluderar:

   • Hemoglobin: kvinnor: > 11,0 g/dL; män > 12,5 g/dL
   • Antal vita blodkroppar: > 3 700 celler/mm^3 men < 11 000 celler/mm^3
   • Trombocyter: > 125 000 men < 375 000 per mm^3
   • Urinsticka (rent urinprov): protein < 1+, glukosnegativ
   • Alaninaminotransferas och aspartataminotransferas (ALT, AST) < 1,25 x institutionell övre normalgräns
   • Blodureakväve (BUN) < / = 1 x institutionell övre normalgräns
   • Totalt bilirubin < 1,25x institutionell övre normalgräns.
   • Serumkreatinin < / = 1 x institutionell övre normalgräns
   • Om laboratorietester ligger utanför intervallet, tillåts upprepade screeningtest en gång, förutsatt att det finns en alternativ förklaring till värdet utanför intervallet.
7. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening och negativa uringraviditetstest före varje vaccination.

8. Kvinnor i fertil ålder måste ha en acceptabel preventivmetod* från 28 dagar före den första vaccinationen till minst 60 dagar efter den andra vaccinationen.

   *Acceptabla preventivmetoder inkluderar följande:

   - Receptbelagda orala preventivmedel, preventivmedelsinjektioner, intrauterin enhet (IUD), implantat, vaginalring, dubbelbarriärmetod, p-plåster, sterilisering av manlig partner, abstinens (definierad som att avstå från heterosexuellt samlag under deltagande i studien [från 28 dagar före första vaccinationen fram till minst 60 dagar efter den senaste vaccinationen]). Kvinnor som inte är fertila, definierade som postmenopausala (alla åldrar med amenorré i = / > 12 månader utan annan känd eller misstänkt orsak till amenorré, eller kirurgiskt sterila (hysterektomi, bilateral tubal ligering, obilateral ooforektomi eller framgångsrik Essure(R)-placering (permanent, icke-kirurgisk, icke-hormonell sterilisering) med dokumenterat bekräftelsetest minst 3 månader efter ingreppet), krävs inte för att använda preventivmetoderna.

9. Kvinnliga försökspersoner måste gå med på att inte donera ägg (ägg, oocyter) från början av screeningen och framåt förrän minst 60 dagar efter den senaste vaccinationen.

10. Manliga försökspersoner som inte har genomgått en vasektomi och är sexuellt aktiva med en kvinna i fertil ålder måste gå med på att använda ett acceptabelt mått på preventivmedel* från 28 dagar före den första vaccinationen till minst 60 dagar efter den senaste vaccinationen.

    *Acceptabla metoder för preventivmedel inkluderar följande:

    • Avhållsamhet (definieras som att avstå från heterosexuellt umgänge med en kvinnlig partner i fertil ålder under deltagande i studien [från 28 dagar före den första vaccinationen till minst 60 dagar efter den senaste vaccinationen].
    • En dubbelbarriärmetod för preventivmedel, såsom kondom med spermiedödande skum/gel/film/kräm/suppositorium och partner med ocklusiv lock (diafragma, cervikal/valvlock).
    • Om den kvinnliga partnern använder en acceptabel preventivmetod (se Inklusionskriterium #8), är en enbarriärmetod för preventivmedel för den manliga försökspersonen acceptabel.
11. Manliga försökspersoner måste gå med på att inte donera spermier från början av screeningen och framåt förrän minst 60 dagar efter den senaste vaccinationen.
12. Måste vara tillgänglig och villig att delta under studiebesöken och uppföljningen.
13. Måste ha möjlighet att bli kontaktad per telefon.

Exklusions kriterier:

1. Har någon gång vaccinerats med ett licensierat eller prövnings YF-vaccin eller diagnostiserats med YF-infektion eller sjukdom*.

   *Inkluderar YF-VAX, Stamaril eller Bio-Manguinhos vaccin mot gula febern. Ämnets verbala historia räcker.

2. Har någon gång vaccinerats med ett licensierat eller prövningsvaccin mot Flavivirus*.

   *Inklusive vaccin mot japanskt encefalitvirus (JEV) eller ett experimentellt Flavivirusvaccin inklusive denguevirus (DENV) eller West Nile-virusvaccin, eller har diagnostiserats med en sjukdom orsakad av ett Flavivirus inklusive DENV, West Nile-virus (WNV), JEV, St. Louis encefalit, eller fästingburet encefalitvirus (TBEV). Ämnets verbala historia räcker.

3. Positiv serologi för HIV, Hepatit C-virus eller Hepatit B-ytantigen.
4. Positiv serologi för denguefeber, gula febern eller West Nile-virus.

5. Planerar att resa till ett endemiskt område med gula febern under studiens gång* eller resa till ett endemiskt område med gula febern inom 30 dagar efter screening.

   * Försökspersoner som nyligen har rest till ett endemiskt område med gula febern kan undersöka om de har återvänt till USA 30 eller fler dagar före screeningbesöket. Se CDC:s gula feberkarta för länder/regioner med risk för infektion med gula febern. http://www.cdc.gov/yellowfever/maps/

6. Har någon gång vaccinerats med ett licensierat eller testande smittkoppsvaccin* med undantag för försökspersoner i grupp 6.

   *Inkluderar Dryvax, Acam2000, LC 16 m8, MVA-baserade vaccinkandidater eller licensierade vacciner och Imvamune eller Imvanex.

   -UNDANTAG: Grupp 6 borde ha fått två 1 x 10^8 TCID 50 doser av MVA-BN med 19-45 dagars mellanrum SC eller IM som en del av deltagande i DMID-vaccinförsök 11-0021 eller 09-0002. Den första dosen måste ha administrerats tidigast 2010.

7. Har känd allergi eller anamnes på anafylaxi eller andra allvarliga biverkningar mot ett vaccin eller vaccinprodukter*.

   *Inklusive äggprodukter, aminoglykosider, gelatin, sorbitol, tris (hydroximetyl)-aminometan (THAM) eller någon av beståndsdelarna i studievaccinerna.

8. Har allvarlig allergi eller anafylaxi mot latex*.

   *Deltagare i grupp 6 kommer inte att exponeras för latex och kan därför ha en historia av allvarlig allergi eller anafylaxi mot latex.

9. Har en akut sjukdom eller temperatur > / = 38,0 grader Celsius dag 1 eller dag 29*.

   * Försökspersoner med feber eller akut sjukdom på vaccinationsdagen kan omprövas och skrivas in om friska eller endast mindre kvarvarande symtom kvarstår inom 3 dagar.

10. Kvinnliga försökspersoner som är gravida eller ammar, eller planerar att bli gravida medan de är inskrivna i studien.

11. Har en historia av kroniskt eller akut, allvarligt neurologiskt tillstånd*.

    *Inklusive anamnes på anfallsstörning eller epilepsi, historia av Guillain-Barre syndrom, Bells pares, hjärnhinneinflammation eller sjukdom med några fokala neurologiska brister.

12. Har tidigare tymusstörningar inklusive myasthenia gravis, tymom eller tidigare tymektomi.

13. Har tidigare haft autoimmun sjukdom, eller kliniskt signifikant hjärt-, lung-, lever-, reumatologisk eller njursjukdom genom anamnes, fysisk undersökning och/eller laboratoriestudier*.

    *Inkluderar de tillstånd och diagnoser som definieras som AESI.

14. Har annan malignitet i anamnesen än skivepitelcells- eller basalcellshudcancer, såvida det inte har skett kirurgisk excision som anses ha uppnått bot*.

    * Försökspersoner med hudcancer i anamnesen får inte vaccineras vid det tidigare tumörstället.

15. Har känd eller misstänkt medfödd eller förvärvad immunbrist, eller nyligen anamnes eller aktuell användning av immunsuppressiv terapi*.

    *Kemoterapi eller strålbehandling mot cancer under de föregående 6 månaderna, eller långvarig (minst 2 veckor inom de föregående 3 månaderna) systemisk kortikosteroidbehandling (vid en dos på minst 0,5 mg/kg/dag). Intranasal eller topikal prednison (eller motsvarande) är tillåtna.

16. Är post-organ- och/eller stamcellstransplantation oavsett om den är på kronisk immunsuppressiv terapi eller inte.
17. Hade en större operation (enligt utredarens bedömning) inom 4 veckor före studiestart eller planerade en större operation under studiens gång.
18. Har personlig historia av återkommande migrän (var sjätte månad eller oftare) eller på receptbelagd medicin för behandling av återkommande huvudvärk eller migrän.

19. Har en historia av hjärtsjukdom*.

    *Myokardit, perikardit, kardiomyopati, övergående ischemisk attack eller stroke, hjärtinfarkt, angina, kranskärlssjukdom, kongestiv hjärtsvikt, kliniskt signifikant arytmi. Inkluderar alla arytmier som kräver medicinering, behandling eller klinisk uppföljning.

20. Har elektrokardiogram (EKG) med kliniskt signifikanta fynd, eller egenskaper som skulle störa bedömningen av myokardit/perikardit*.

    *Inklusive något av följande:

    • Överledningsstörning (komplett vänster eller fullständigt höger grenblock eller ospecifik intraventrikulär överledningsstörning med QRS = / > 120 ms, PR-intervall > 219 ms, andra eller tredje gradens atrioventrikulära block eller förlängning av QT-intervallet korrigerat enligt Bazetts formel [QTcB] [> 450 ms]).
    • Signifikant repolarisering (ST-segment eller T-våg) abnormitet.
    • Signifikant förmaks- eller ventrikulär arytmi; frekvent atriell eller ventrikulär ektopi (t.ex. frekventa prematura förmakssammandragningar, 2 prematura kammarkontraktioner i rad).
    • ST-förhöjning överensstämmer med ischemi eller tecken på tidigare eller utvecklande hjärtinfarkt.

21. Har tidigare haft diabetes mellitus typ 1 eller typ 2, inklusive fall kontrollerade med enbart diet.

    -Obs: historia av isolerad graviditetsdiabetes är inte ett uteslutningskriterium.

22. Har tidigare haft tyreoidektomi eller sköldkörtelsjukdom som kräver medicinering under de senaste 12 månaderna.

23. Har tidigare haft hypertoni även om den är medicinskt kontrollerad.

    -Obs: Vitala tecken måste vara normala enligt protokollets toxicitetsskala eller bestämmas vara normalvariant av utredaren. Vid onormal puls eller blodtryck på grund av fysiologisk variation eller aktivitet kan försökspersonen vila i 10 minuter i ett tyst rum och sedan kan blodtrycket och/eller hjärtfrekvensen mätas på nytt. Upprepade vitala tecken kan användas för att fastställa behörighet.

24. Fick levande försvagade vacciner från 30 dagar före dag 1 till 30 dagar efter 2:a vaccinationen.
25. Fick dödade eller inaktiverade vacciner från 14 dagar före dag 1 till 14 dagar efter 2:a vaccinationen.
26. Fick experimentella terapeutiska medel inom 3 månader före den första studievaccinationen eller planerar att ta emot experimentella terapeutiska medel under studiens gång.

27. Deltar för närvarande eller planerar att delta i en annan klinisk studie som skulle innebära mottagande av följande*:

    *En undersökningsprodukt, blodtagning eller en invasiv medicinsk procedur som skulle kräva administrering av anestetika eller intravenösa färgämnen eller avlägsnande av vävnad under studien.

    -Inkluderar endoskopi, bronkoskopi eller administrering av IV-kontrast.

28. Fick blodprodukter eller immunglobulin under 3 månader före studiestart eller planerad användning under studiens gång.
29. Donerat en blodenhet inom 8 veckor före dag 1 eller planerar att donera blod under studiens gång.
30. Har under de senaste 12 månaderna en allvarlig psykiatrisk sjukdom som enligt utredarens uppfattning skulle utesluta deltagande.
31. Har pågående alkoholanvändning eller nuvarande eller tidigare missbruk av rekreations- eller narkotiska droger enligt historiken, enligt bedömningen av utredaren, potentiellt störa studiens följsamhet.
32. Har en historia av kronisk urtikaria (återkommande nässelfeber).
33. Har tatueringar, ärr eller andra märken på båda deltoideusområdena som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa bedömningen av vaccinationsstället.

34. Är en studieplatsanställd* eller personal som helt eller delvis får betalt av/genom OCRR-kontraktet för försöket, eller personal som övervakas av PI eller underutredare.

    *Inklusive huvudutredaren (PI), underutredare listade i formulär FDA 1572 eller formulär för utredare.

35. Enligt utredarens uppfattning inte kan kommunicera på ett tillförlitligt sätt, är det osannolikt att det kommer att följa studiens krav eller har något tillstånd som skulle begränsa försökspersonens förmåga att slutföra studien.