Ein Versuch zur Bewertung der Sicherheit, Reaktogenität und Immunogenität des MVA-BN-Gelbfieberimpfstoffs mit und ohne Montanid ISA-720-Adjuvans bei 18-45-jährigen gesunden Freiwilligen

Einschlusskriterien:

1. Muss zum Zeitpunkt des Screenings männlich oder weiblich sein und mindestens 18 bis < / = 45 Jahre alt sein.
2. Muss in der Lage sein, die schriftliche Zustimmung zu lesen und zu erteilen und die Einverständniserklärung auszufüllen.
3. Muss einen Body-Mass-Index (BMI) > / = 18,5 und < 35,0 kg/m^2 haben.

4. Muss auf der Grundlage der körperlichen Untersuchung, der Vitalfunktionen *, der Krankengeschichte, der Sicherheitslabors und des klinischen Urteils des Prüfarztes bei guter Gesundheit sein. *Die Normalbereiche des Sicherheitslabors sind diejenigen, die vom klinischen Referenzlabor verwendet werden. Protokollspezifische Kriterien für einzelne Fächer sind in Kriterium Nr. 6 aufgeführt

   • Die klinischen Laborbewertungen, die als unerwünschte Laborereignisse (AEs) eingestuft werden und für die Studien- oder individuellen Abbruchregeln berücksichtigt werden, sind diejenigen, die in den Labortoxizitäts-Einstufungsskalen enthalten sind.
   • Die Vitalfunktionen müssen im Normalbereich liegen. Wenn eine Person einen erhöhten systolischen oder diastolischen Blutdruck hat, kann die Person 10 Minuten lang in einem ruhigen Raum ruhen und dann kann der Blutdruck einmal wiederholt werden.
5. Für Gruppe 6: Probanden müssen eine frühere Impfung mit MVA-BN* dokumentiert haben. *Um aufgenommen zu werden, muss ein Proband im Rahmen der Teilnahme an den DMID-Impfstoffstudien 11-0021 oder 09 zwei 1x10^8 TCID50-Dosen MVA-BN im Abstand von 19–45 Tagen subkutan (SC) oder intramuskulär (IM) erhalten haben -0002. Die erste Dosis darf frühestens 2010 verabreicht worden sein.

6. Muss innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung akzeptable* Laborkriterien aufweisen.

   *Zulässige Laborparameter umfassen:

   • Hämoglobin: Frauen: > 11,0 g/dL; Männer > 12,5 g/dl
   • Leukozytenzahl: > 3.700 Zellen/mm^3, aber < 11.000 Zellen/mm^3
   • Blutplättchen: > 125.000, aber < 375.000 pro mm^3
   • Urinteststreifen (saubere Urinprobe): Protein < 1+, Glucose negativ
   • Alanin-Aminotransferase und Aspartat-Aminotransferase (ALT, AST) < 1,25 x institutionelle Obergrenze des Normalwertes
   • Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN) < / = 1 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
   • Gesamtbilirubin < 1,25 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts.
   • Serum-Kreatinin < / = 1 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
   • Wenn Laborscreeningtests außerhalb des Bereichs liegen, ist eine einmalige Wiederholung des Screeningtests zulässig, sofern es eine alternative Erklärung für den außerhalb des Bereichs liegenden Wert gibt.
7. Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest im Serum und vor jeder Impfung einen negativen Schwangerschaftstest im Urin haben.

8. Frauen im gebärfähigen Alter müssen ab 28 Tage vor der 1. Impfung bis mindestens 60 Tage nach der 2. Impfung eine akzeptable Verhütungsmethode* anwenden.

   * Zu den akzeptablen Verhütungsmethoden gehören:

   -Verschreibungspflichtige orale Kontrazeptiva, Injektionen zur Empfängnisverhütung, Intrauterinpessar (IUP), Implantate, Vaginalring, Doppelbarrieremethode, Verhütungspflaster, Sterilisation des männlichen Partners, Abstinenz (definiert als Verzicht auf heterosexuellen Verkehr während der Teilnahme an der Studie [ab 28 Tagen vor dem erste Impfung bis mindestens 60 Tage nach der letzten Impfung]). Frauen im nicht gebärfähigen Alter, definiert als postmenopausal (jedes Alter mit Amenorrhoe für = / > 12 Monate ohne andere bekannte oder vermutete Ursache für Amenorrhoe oder chirurgisch steril (Hysterektomie, bilaterale Tubenligatur, obilaterale Oophorektomie oder erfolgreiche Essure(R)-Platzierung). (dauerhafte, nicht-chirurgische, nicht-hormonelle Sterilisation) mit dokumentiertem Bestätigungstest mindestens 3 Monate nach dem Eingriff), sind nicht verpflichtet, die Verhütungsmethoden anzuwenden.

9. Weibliche Probanden müssen zustimmen, ab Beginn des Screenings bis mindestens 60 Tage nach der letzten Impfung keine Eizellen (Eizellen, Eizellen) zu spenden.

10. Männliche Probanden, die sich keiner Vasektomie unterzogen haben und mit einer Frau im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind, müssen zustimmen, ab 28 Tagen vor der ersten Impfung bis mindestens 60 Tage nach der letzten Impfung eine akzeptable Maßnahme zur Empfängnisverhütung* anzuwenden.

    * Zu den akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung gehören:

    • Abstinenz (definiert als Verzicht auf heterosexuellen Verkehr mit einer gebärfähigen Partnerin während der Teilnahme an der Studie [ab 28 Tage vor der ersten Impfung bis mindestens 60 Tage nach der letzten Impfung]
    • Eine doppelte Barrieremethode zur Empfängnisverhütung, wie z. B. Kondom mit spermizidem Schaum/Gel/Film/Creme/Zäpfchen und Partner mit Verschlusskappe (Zwerchfell, Gebärmutterhals-/Gewölbekappen).
    • Falls die Partnerin eine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung anwendet (siehe Einschlusskriterium Nr. 8), ist eine Methode der Empfängnisverhütung mit nur einer Barriere für das männliche Subjekt akzeptabel.
11. Männliche Probanden müssen zustimmen, ab Beginn des Screenings bis mindestens 60 Tage nach der letzten Impfung kein Sperma zu spenden.
12. Muss verfügbar und bereit sein, während der Dauer der Studienbesuche und der Nachbereitung teilzunehmen.
13. Es muss eine Möglichkeit zur telefonischen Kontaktaufnahme vorhanden sein.

Ausschlusskriterien:

1. Wurde jemals mit einem zugelassenen oder in der Erprobung befindlichen YF-Impfstoff geimpft oder es wurde eine YF-Infektion oder -Erkrankung diagnostiziert*.

   *Umfasst YF-VAX, Stamaril oder Bio-Manguinhos-Gelbfieber-Impfstoff. Die verbale Geschichte des Subjekts reicht aus.

2. Wurde jemals mit einem zugelassenen oder in der Entwicklung befindlichen Flavivirus-Impfstoff* geimpft.

   *Einschließlich des Impfstoffs gegen das Japanische Enzephalitis-Virus (JEV) oder eines in der Entwicklung befindlichen Flavivirus-Impfstoffs, einschließlich Dengue-Virus (DENV) oder West-Nil-Virus-Impfstoff, oder bei dem eine Krankheit diagnostiziert wurde, die durch ein Flavivirus verursacht wird, einschließlich DENV, West-Nil-Virus (WNV), JEV, St Louis-Enzephalitis oder durch Zecken übertragenes Enzephalitis-Virus (TBEV). Die verbale Geschichte des Subjekts reicht aus.

3. Positive Serologie für HIV, Hepatitis-C-Virus oder Hepatitis-B-Oberflächenantigen.
4. Positive Serologie auf Dengue-, Gelbfieber- oder West-Nil-Virus.

5. Planen, während der Studie* in ein Gelbfieber-Endemiegebiet zu reisen oder innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening in ein Gelbfieber-Endemiegebiet zu reisen.

   * Probanden, die kürzlich in ein Gelbfieber-Endemiegebiet gereist sind, können sich untersuchen lassen, wenn sie 30 oder mehr Tage vor dem Screening-Besuch in die USA zurückgekehrt sind. Auf der Gelbfieber-Karte der CDC finden Sie Länder/Regionen mit einem Risiko für eine Infektion mit dem Gelbfiebervirus. http://www.cdc.gov/yellowfever/maps/

6. Wurde jemals mit einem zugelassenen oder in der Erprobung befindlichen Pockenimpfstoff* geimpft, mit Ausnahme der Probanden in Gruppe 6.

   *Umfasst Dryvax, Acam2000, LC 16 m8, MVA-basierte Impfstoffkandidaten oder lizenzierte Impfstoffe und Imvamune oder Imvanex.

   - AUSNAHME: Gruppe 6 hätte im Rahmen der Teilnahme an den DMID-Impfstoffstudien 11-0021 oder 09-0002 zwei 1 x 10^8 TCID 50-Dosen MVA-BN im Abstand von 19-45 Tagen SC oder IM erhalten sollen. Die erste Dosis darf frühestens 2010 verabreicht worden sein.

7. Hat eine bekannte Allergie oder Anaphylaxie in der Vorgeschichte oder andere schwerwiegende Nebenwirkungen auf einen Impfstoff oder Impfstoffprodukte *.

   *Einschließlich Eiprodukte, Aminoglykoside, Gelatine, Sorbitol, Tris(hydroxymethyl)-aminomethan (THAM) oder irgendeiner der Bestandteile der Studienimpfstoffe.

8. Hat eine schwere Allergie oder Anaphylaxie gegen Latex*.

   *Teilnehmer in Gruppe 6 werden keinem Latex ausgesetzt und haben daher möglicherweise eine Vorgeschichte mit schwerer Allergie oder Anaphylaxie gegen Latex.

9. Hat eine akute Krankheit oder Temperatur > / = 38,0 Grad Celsius an Tag 1 oder Tag 29*.

   *Probanden mit Fieber oder akuter Krankheit am Tag der Impfung können erneut beurteilt und aufgenommen werden, wenn sie gesund sind oder nur geringfügige Restsymptome innerhalb von 3 Tagen verbleiben.

10. Weibliche Probanden, die während der Teilnahme an der Studie schwanger sind oder stillen oder eine Schwangerschaft planen.

11. Hat eine Vorgeschichte von chronischen oder akuten schweren neurologischen Erkrankungen*.

    *Einschließlich Anfallsleiden oder Epilepsie in der Vorgeschichte, Guillain-Barre-Syndrom in der Vorgeschichte, Bell-Lähmung, Meningitis oder Erkrankungen mit fokalen neurologischen Defiziten.

12. Hat eine Vorgeschichte von Thymusstörungen, einschließlich Myasthenia gravis, Thymom oder früherer Thymektomie.

13. Hat eine Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen oder klinisch signifikanten Herz-, Lungen-, Leber-, rheumatologischen oder Nierenerkrankungen durch Anamnese, körperliche Untersuchung und/oder Laborstudien*.

    *Umfasst die als AESI definierten Erkrankungen und Diagnosen.

14. Hat eine andere bösartige Vorgeschichte als Plattenepithel- oder Basalzell-Hautkrebs, es sei denn, es wurde eine chirurgische Exzision durchgeführt, die als geheilt angesehen wird *.

    *Personen mit Hautkrebs in der Vorgeschichte dürfen nicht an der Stelle des früheren Tumors geimpft werden.

15. Hat eine bekannte oder vermutete angeborene oder erworbene Immunschwäche oder eine kürzlich erfolgte oder aktuelle Anwendung einer immunsuppressiven Therapie *.

    * Anti-Krebs-Chemotherapie oder Strahlentherapie innerhalb der vorangegangenen 6 Monate oder langfristige (mindestens 2 Wochen innerhalb der vorangegangenen 3 Monate) systemische Kortikosteroidtherapie (in einer Dosis von mindestens 0,5 mg/kg/Tag). Intranasales oder topisches Prednison (oder Äquivalent) ist erlaubt.

16. Ist eine Organ- und/oder Stammzelltransplantation, unabhängig davon, ob eine chronische immunsuppressive Therapie erfolgt oder nicht.
17. Hatte eine größere Operation (nach Einschätzung des Prüfarztes) innerhalb von 4 Wochen vor Studieneintritt oder geplante größere Operation im Verlauf der Studie.
18. Hat in der persönlichen Vorgeschichte wiederkehrende Migräne (alle 6 Monate oder öfter) oder nimmt verschreibungspflichtige Medikamente zur Behandlung wiederkehrender Kopfschmerzen oder Migräne ein.

19. Hat eine Vorgeschichte von Herzerkrankungen*.

    *Myokarditis, Perikarditis, Kardiomyopathie, transitorische ischämische Attacke oder Schlaganfall, Myokardinfarkt, Angina pectoris, koronare Herzkrankheit, dekompensierte Herzinsuffizienz, klinisch signifikante Arrhythmie. Umfasst jede Arrhythmie, die eine Medikation, Behandlung oder klinische Nachsorge erfordert.

20. Hat ein Elektrokardiogramm (EKG) mit klinisch signifikanten Befunden oder Merkmalen, die die Beurteilung einer Myokarditis / Perikarditis beeinträchtigen würden *.

    *Einschließlich einer der folgenden:

    • Überleitungsstörung (kompletter Links- oder kompletter Rechtsschenkelblock oder unspezifische intraventrikuläre Überleitungsstörung mit QRS = / > 120 ms, PR-Intervall > 219 ms, jeder atrioventrikuläre Block zweiten oder dritten Grades oder Verlängerung des QT-Intervalls, korrigiert nach Bazett). Formel [QTcB] [> 450 ms]).
    • Signifikante Repolarisationsanomalie (ST-Segment oder T-Welle).
    • Signifikante atriale oder ventrikuläre Arrhythmie; häufige atriale oder ventrikuläre Ektopie (z. B. häufige vorzeitige atriale Kontraktionen, 2 vorzeitige ventrikuläre Kontraktionen hintereinander).
    • ST-Hebung im Einklang mit Ischämie oder Anzeichen eines vergangenen oder sich entwickelnden Myokardinfarkts.

21. Hat eine Vorgeschichte von Diabetes mellitus Typ 1 oder Typ 2, einschließlich Fällen, die nur mit Diät kontrolliert werden.

    -Hinweis: Vorgeschichte eines isolierten Schwangerschaftsdiabetes ist kein Ausschlusskriterium.

22. Hat in den letzten 12 Monaten eine Thyreoidektomie oder eine Schilddrüsenerkrankung, die eine Medikation erfordert.

23. Hat Bluthochdruck in der Vorgeschichte, auch wenn er medizinisch kontrolliert wurde.

    -Hinweis: Die Vitalfunktionen müssen gemäß der Toxizitäts-Einstufungsskala des Protokolls normal sein oder vom Prüfarzt als normal-variant eingestuft werden. Im Fall einer anormalen Herzfrequenz oder eines abnormalen Blutdrucks aufgrund physiologischer Schwankungen oder Aktivitäten kann sich die Person 10 Minuten lang in einem ruhigen Raum ausruhen, und dann können der Blutdruck und/oder die Herzfrequenz erneut gemessen werden. Wiederholte Vitalzeichen können verwendet werden, um die Eignung zu bestimmen.

24. 30 Tage vor Tag 1 bis 30 Tage nach der 2. Impfung attenuierte Lebendimpfstoffe erhalten.
25. Getötete oder inaktivierte Impfstoffe von 14 Tagen vor Tag 1 bis 14 Tage nach der 2. Impfung erhalten.
26. Erhielt innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Studienimpfung experimentelle Therapeutika oder plant, während des Studienverlaufs experimentelle Therapeutika zu erhalten.

27. Nimmt derzeit an einer anderen klinischen Studie teil oder plant die Teilnahme an einer anderen klinischen Studie, die den Erhalt des Folgenden beinhalten würde*:

    *Ein Prüfprodukt, eine Blutentnahme oder ein invasives medizinisches Verfahren, das die Verabreichung von Anästhetika oder intravenösen Farbstoffen oder die Entfernung von Gewebe während der Studie erfordern würde.

    -Umfasst Endoskopie, Bronchoskopie oder IV-Kontrastgabe.

28. Erhaltene Blutprodukte oder Immunglobuline in den 3 Monaten vor Studieneintritt oder geplante Verwendung während des Studienverlaufs.
29. Spendete eine Bluteinheit innerhalb von 8 Wochen vor Tag 1 oder plant, im Verlauf der Studie Blut zu spenden.
30. Hat in den letzten 12 Monaten eine schwere psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Teilnahme ausschließen würde.
31. Hat aktuellen Alkoholkonsum oder aktuellen oder früheren Missbrauch von Freizeit- oder Betäubungsmitteln in der Vorgeschichte, wie vom Ermittler beurteilt, um die Einhaltung der Studie möglicherweise zu beeinträchtigen.
32. Hat eine Geschichte von chronischer Urtikaria (wiederkehrende Nesselsucht).
33. Hat Tätowierungen, Narben oder andere Markierungen auf beiden Deltamuskelbereichen, die nach Ansicht des Prüfers die Beurteilung der Impfstelle beeinträchtigen würden.

34. Ist ein Mitarbeiter des Studienzentrums* oder Mitarbeiter, die ganz oder teilweise vom/durch den OCRR-Vertrag für die Studie bezahlt werden, oder Mitarbeiter, die vom PI oder Sub-Investigators beaufsichtigt werden.

    *Einschließlich des Hauptprüfarztes (PI), der Unterprüfärzte, die im Formular FDA 1572 oder im Formular „Ermittler der Aufzeichnungen“ aufgeführt sind.

35. Nach Ansicht des Prüfarztes kann er nicht zuverlässig kommunizieren, hält sich wahrscheinlich nicht an die Anforderungen der Studie oder leidet an einer Erkrankung, die die Fähigkeit des Probanden einschränken würde, die Studie abzuschließen.