En studie for å evaluere sikkerheten, reaktogenisiteten og immunogenisiteten til MVA-BN gulfebervaksine med og uten montanid ISA-720 adjuvans hos 18-45 år gamle friske frivillige

Inklusjonskriterier:

1. Må være en mann eller kvinne som er minst 18 til < / = 45 år gammel på tidspunktet for screening.
2. Må kunne lese og gi skriftlig samtykke og fylle ut det informerte samtykket.
3. Må ha en kroppsmasseindeks (BMI) > / = 18,5 og < 35,0 kg/m^2.

4. Må være ved god helse på grunnlag av fysisk undersøkelse, vitale tegn*, sykehistorie, sikkerhetslaboratorier og etterforskerens kliniske vurdering. *Sikkerhetslaboratoriets normalverdier vil være de som brukes av det kliniske referanselaboratoriet. Protokollspesifikke kriterier for enkeltemner er oppført i kriterie #6

   • De kliniske laboratorieevalueringene som vil bli gradert som laboratoriebivirkninger (AE) og vurderes for studie- eller individuelle stanseregler, er de som er inkludert i laboratorietoksisitetsgraderingsskalaene.
   • Vitale tegn må være innenfor normale områder. Hvis en person har forhøyet systolisk eller diastolisk blodtrykk, kan pasienten hvile i 10 minutter i et stille rom, og deretter kan blodtrykket tas igjen én gang.
5. For gruppe 6: forsøkspersoner må ha dokumentert tidligere vaksinasjon med MVA-BN*. *For å bli registrert må en forsøksperson ha mottatt to 1x10^8 TCID50-doser av MVA-BN med 19-45 dagers mellomrom subkutant (SC) eller intramuskulært (IM) som del av deltakelse i DMID-vaksineforsøk 11-0021 eller 09 -0002. Første dose må ha blitt administrert tidligst i 2010.

6. Må ha akseptable* laboratoriekriterier innen 28 dager før påmelding.

   *Akseptable laboratorieparametere inkluderer:

   • Hemoglobin: kvinner: > 11,0 g/dL; menn > 12,5 g/dL
   • Antall hvite blodlegemer: > 3 700 celler/mm^3 men < 11 000 celler/mm^3
   • Blodplater: > 125 000 men < 375 000 per mm^3
   • Urinpeilepinne (ren urinprøve): protein < 1+, glukose negativ
   • Alaninaminotransferase og aspartataminotransferase (ALT, AST) < 1,25 x institusjonell øvre normalgrense
   • Blod urea nitrogen (BUN) < / = 1 x institusjonell øvre normalgrense
   • Total bilirubin < 1,25x institusjonell øvre normalgrense.
   • Serumkreatinin < / = 1 x institusjonell øvre normalgrense
   • Hvis laboratorietester er utenfor området, er gjentakelse av screeningtestene tillatt én gang, forutsatt at det finnes en alternativ forklaring på verdien utenfor området.
7. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening og negative uringraviditetstester før hver vaksinasjon.

8. Kvinner i fertil alder må ha en akseptabel prevensjonsmetode* fra 28 dager før 1. vaksinasjon til minst 60 dager etter 2. vaksinasjon.

   *Akseptable prevensjonsmetoder inkluderer følgende:

   -Reseptbelagte orale prevensjonsmidler, prevensjonsinjeksjoner, intrauterin enhet (IUD), implantater, vaginalring, dobbelbarrieremetode, prevensjonsplaster, mannlig partnersterilisering, avholdenhet (definert som å avstå fra heteroseksuelt samleie under deltakelse i studien [fra 28 dager før første vaksinasjon inntil minst 60 dager etter siste vaksinasjon]). Kvinner i ikke-fertil alder, definert som postmenopausale (alle aldre med amenoré i = / > 12 måneder uten annen kjent eller mistenkt årsak til amenoré, eller kirurgisk sterile (hysterektomi, bilateral tubal ligering, obilateral ooforektomi eller vellykket plassering av Essure(R) (permanent, ikke-kirurgisk, ikke-hormonell sterilisering) med dokumentert bekreftelsestest minst 3 måneder etter inngrepet), er ikke pålagt å bruke prevensjonsmetodene.

9. Kvinnelige forsøkspersoner må samtykke i å ikke donere egg (egg, oocytter) fra starten av screeningen og utover til minst 60 dager etter siste vaksinasjon.

10. Mannlige forsøkspersoner som ikke har gjennomgått en vasektomi og er seksuelt aktive med en kvinne i fertil alder, må samtykke i å bruke et akseptabelt prevensjonsmiddel* fra 28 dager før første vaksinasjon til minst 60 dager etter siste vaksinasjon.

    *Akseptable prevensjonsmetoder inkluderer følgende:

    • Avholdenhet (definert som å avstå fra heteroseksuelt samleie med en kvinnelig partner i fertil alder under deltakelse i studien [fra 28 dager før første vaksinasjon til minst 60 dager etter siste vaksinasjon].
    • En dobbelbarrieremetode for prevensjon, for eksempel kondom med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille og partner med okklusiv hette (membran, livmorhals/hvelvhetter).
    • I tilfelle den kvinnelige partneren bruker en akseptabel prevensjonsmetode (se inklusjonskriterium #8), er en enkeltbarriere prevensjonsmetode for den mannlige personen akseptabel.
11. Mannlige forsøkspersoner må samtykke i å ikke donere sæd fra starten av screeningen og utover før minst 60 dager etter siste vaksinasjon.
12. Må være tilgjengelig og villig til å delta under varigheten av studiebesøk og oppfølging.
13. Må ha mulighet for å bli kontaktet på telefon.

Ekskluderingskriterier:

1. Ble noen gang vaksinert med en lisensiert eller undersøkelsesvaksine YF eller ble diagnostisert med YF-infeksjon eller sykdom*.

   *Inkluderer YF-VAX, Stamaril eller Bio-Manguinhos gulfebervaksine. Emnets verbale historie vil være tilstrekkelig.

2. Ble noen gang vaksinert med en lisensiert eller undersøkende Flavivirus-vaksine*.

   *Inkludert vaksine mot japansk encefalittvirus (JEV) eller en undersøkelsesvaksine mot Flavivirus inkludert denguevirus (DENV) eller West Nile virus vaksine, eller har blitt diagnostisert med en sykdom forårsaket av et Flavivirus inkludert DENV, West Nile virus (WNV), JEV, St. Louis encefalitt, eller flåttbåren encefalittvirus (TBEV). Emnets verbale historie vil være tilstrekkelig.

3. Positiv serologi for HIV, Hepatitt C-virus eller Hepatitt B overflateantigen.
4. Positiv serologi til dengue-, gulfeber- eller West Nile-virus.

5. Planlegger å reise til et endemisk gulfeberområde i løpet av studien* eller reise til et endemisk gulfeberområde innen 30 dager etter screening.

   *Forsøkspersoner som nylig har reist til et endemisk område med gul feber, kan screene hvis de har returnert til USA 30 eller flere dager før screeningbesøket. Se CDC Yellow Fever-kartet for land/regioner som er utsatt for gulfebervirusinfeksjon. http://www.cdc.gov/yellowfever/maps/

6. Ble noen gang vaksinert med en lisensiert eller testende koppevaksine* med unntak av forsøkspersoner i gruppe 6.

   *Inkluderer Dryvax, Acam2000, LC 16 m8, MVA-baserte vaksinekandidater eller lisensierte vaksiner, og Imvamune eller Imvanex.

   -UNNTAK: Gruppe 6 skulle ha hatt to 1 x 10^8 TCID 50 doser MVA-BN med 19-45 dagers mellomrom SC eller IM som del av deltakelse i DMID-vaksineforsøk 11-0021 eller 09-0002. Første dose må ha blitt administrert tidligst i 2010.

7. Har kjent allergi eller historie med anafylaksi eller andre alvorlige bivirkninger på en vaksine eller vaksineprodukter*.

   *Inkludert eggprodukter, aminoglykosider, gelatin, sorbitol, tris (hydroksymetyl)-aminometan (THAM), eller noen av komponentene i studievaksinene.

8. Har alvorlig allergi eller anafylaksi mot lateks*.

   *Deltakere i gruppe 6 vil ikke bli eksponert for lateks og kan derfor ha en historie med alvorlig allergi eller anafylaksi mot lateks.

9. Har en akutt sykdom eller temperatur > / = 38,0 grader celsius på dag 1 eller dag 29*.

   *Forsøkspersoner med feber eller akutt sykdom på vaksinasjonsdagen kan vurderes på nytt og meldes inn dersom friske eller bare mindre restsymptomer forblir innen 3 dager.

10. Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide eller ammer, eller planlegger å bli gravide mens de er registrert i studien.

11. Har en historie med kronisk eller akutt alvorlig nevrologisk tilstand*.

    *Inkludert historie med anfallsforstyrrelser eller epilepsi, historie med Guillain-Barre syndrom, Bells parese, meningitt eller sykdom med fokale nevrologiske mangler.

12. Har en historie med thymussykdom inkludert myasthenia gravis, tymom eller tidligere tymektomi.

13. Har en historie med autoimmun sykdom, eller klinisk signifikant hjerte-, lunge-, lever-, revmatologisk eller nyresykdom ved historie, fysisk undersøkelse og/eller laboratoriestudier*.

    *Inkluderer tilstander og diagnoser definert som AESI.

14. Har en historie med annen malignitet enn plateepitel- eller basalcellehudkreft, med mindre det har vært kirurgisk eksisjon som anses å ha oppnådd helbredelse*.

    *Forsøkspersoner med hudkreft i anamnesen må ikke vaksineres på det forrige svulststedet.

15. Har kjent eller mistenkt medfødt eller ervervet immunsvikt, eller nylig historie eller nåværende bruk av immunsuppressiv terapi*.

    *Anti-kreft kjemoterapi eller strålebehandling i løpet av de foregående 6 månedene, eller langvarig (minst 2 uker innen de foregående 3 månedene) systemisk kortikosteroidbehandling (med en dose på minst 0,5 mg/kg/dag). Intranasal eller topisk prednison (eller tilsvarende) er tillatt.

16. Er post-organ- og/eller stamcelletransplantasjon enten på kronisk immunsuppressiv behandling eller ikke.
17. Hadde større operasjoner (i henhold til etterforskerens vurdering) innen 4 uker før studiestart eller planlagt større operasjon i løpet av studien.
18. Har personlig historie med tilbakevendende migrene (hver 6. måned eller oftere) eller på reseptbelagte medisiner for behandling av tilbakevendende hodepine eller migrene.

19. Har en historie med hjertesykdom*.

    *Myokarditt, perikarditt, kardiomyopati, forbigående iskemisk angrep eller hjerneslag, hjerteinfarkt, angina, koronararteriesykdom, kongestiv hjertesvikt, klinisk signifikant arytmi. Inkluderer enhver arytmi som krever medisinering, behandling eller klinisk oppfølging.

20. Har elektrokardiogram (EKG) med klinisk signifikante funn, eller funksjoner som kan forstyrre vurderingen av myokarditt/perikarditt*.

    *Inkludert noen av følgende:

    • Ledningsforstyrrelse (fullstendig venstre eller fullstendig høyre grenblokk eller uspesifikk intraventrikulær ledningsforstyrrelse med QRS = / > 120 ms, PR-intervall > 219 ms, annen eller tredje grads atrioventrikulær blokkering, eller forlengelse av QT-intervallet korrigert i henhold til Bazetts formel [QTcB] [> 450 ms]).
    • Betydelig repolarisering (ST-segment eller T-bølge) abnormitet.
    • Betydelig atriell eller ventrikulær arytmi; hyppig atriell eller ventrikulær ektopi (f.eks. hyppige premature atriekontraksjoner, 2 premature ventrikulære sammentrekninger på rad).
    • ST-elevasjon forenlig med iskemi eller tegn på tidligere eller utviklende hjerteinfarkt.

21. Har tidligere hatt diabetes mellitus type 1 eller type 2, inkludert tilfeller kontrollert med diett alene.

    -Merk: historie med isolert svangerskapsdiabetes er ikke et eksklusjonskriterium.

22. Har en historie med tyreoidektomi, eller skjoldbruskkjertelsykdom som krever medisinering i løpet av de siste 12 månedene.

23. Har en historie med hypertensjon selv om den er medisinsk kontrollert.

    -Merk: Vitale tegn må være normale i henhold til protokollens toksisitetsgraderingsskala eller bestemmes til å være normalvarianter av etterforskeren. Ved unormal hjertefrekvens eller blodtrykk på grunn av fysiologisk variasjon eller aktivitet, kan forsøkspersonen hvile i 10 minutter i et stille rom, og deretter kan blodtrykk og/eller hjertefrekvens måles på nytt. Gjentatte vitale tegn kan brukes for å avgjøre kvalifisering.

24. Fikk levende svekkede vaksiner fra 30 dager før dag 1 til 30 dager etter 2. vaksinasjon.
25. Fikk drepte eller inaktiverte vaksiner fra 14 dager før dag 1 til 14 dager etter 2. vaksinasjon.
26. Mottatt eksperimentelle terapeutiske midler innen 3 måneder før den første studievaksinasjonen eller planlegger å motta eksperimentelle terapeutiske midler i løpet av studien.

27. Deltar for øyeblikket eller planlegger å delta i en annen klinisk studie som vil innebære mottak av følgende*:

    *Et undersøkelsesprodukt, blodprøvetaking eller en invasiv medisinsk prosedyre som vil kreve administrering av anestetika eller intravenøse fargestoffer eller fjerning av vev under studien.

    -Inkluderer endoskopi, bronkoskopi eller administrering av IV-kontrast.

28. Mottok blodprodukter eller immunglobulin i løpet av 3 måneder før studiestart eller planlagt bruk i løpet av studien.
29. Donerte en blodenhet innen 8 uker før dag 1 eller planlegger å donere blod i løpet av studien.
30. Har i løpet av de siste 12 månedene en alvorlig psykiatrisk sykdom som etter utrederens oppfatning vil utelukke deltakelse.
31. Har nåværende alkoholbruk eller nåværende eller tidligere misbruk av rekreasjons- eller narkotiske stoffer etter historie som etterforskeren vurderer å potensielt forstyrre studietilslutningen.
32. Har en historie med kronisk urticaria (tilbakevendende elveblest).
33. Har tatoveringer, arr eller andre merker på begge deltoidområdene som etter etterforskerens oppfatning vil forstyrre vurderingen av vaksinasjonsstedet.

34. Er en ansatt på studiestedet* eller ansatte som er betalt helt eller delvis av/gjennom OCRR-kontrakten for forsøket, eller ansatte som er under oppsyn av PI eller underetterforskere.

    *Inkludert hovedetterforskeren (PI), underetterforskere oppført i skjemaet FDA 1572 eller skjema for etterforsker.

35. Etter etterforskerens oppfatning kan ikke kommunisere pålitelig, er det usannsynlig å overholde kravene til studien, eller har noen forhold som vil begrense forsøkspersonens evne til å fullføre studien.