駆出率が維持された肺高血圧症および心不全におけるリオシグアトの薬力学的効果 (DYNAMIC)

包含基準:

• インフォームドコンセント時の年齢が 18 歳以上 80 歳未満（参加国で法的に義務付けられている場合は、下限の年齢制限が高くなる場合があります）。
• 症候性PHおよびHF-PEF（デイナポイント分類(4)のグループ2/2.2およびWHOクラスIIからIV）を有する男性および女性被験者（他のPHグループ、特にHF-REF、PAH、CTEPHは除外されなければならない）受け入れられた診断手順およびガイドラインに従って、セクション 5.1.2 を参照してください。 除外基準。）

• PH-HF-PEF は次のように定義されます。

  • LVEF ≥50%、無作為化前 30 日以内に心エコー検査または左心カテーテル検査 (LHC) によって診断された
  • RHCで測定した安静時のPAP平均値≧25 mmHg
  • 安静時 PAWP >15 mmHg、RHC で測定
• 高血圧の最適化された治療
• バックグラウンド治療の用量計画は、ランダム化前に 30 日間以上安定していなければなりません。 利尿薬治療は 1 週間以上安定していなければなりません。
• 訪問 1 で 12 週間以内に PH の確定診断が得られた RHC の結果。RHC は参加施設で標準化された条件下で実施されている必要があります。
• CMRI は訪問 1 (ベースライン) に実施するか、セクション 7.3.3 に記載されているすべてのパラメータを測定して 12 週間以内に実施する必要があります。
• 女性は、出産の可能性がない場合に資格があり、次のように定義されます。
• 閉経後の女性（つまり、ランダム化の少なくとも2年前に最後の月経出血がある）
• 両側卵管結紮を受けた女性
• 両側卵巣摘出術を受けた女性
• 子宮摘出術を受けた女性、または妊娠の可能性がある女性は、以下の場合に対象となります。
• 研究前の来院時に血清妊娠検査が陰性であり、女性は研究期間全体を通じて、コンドームと安全で効果の高い避妊法（インプラントによるホルモン避妊法または併用経口避妊薬、特定の子宮内避妊具）を組み合わせて使用​​している。 。
• 指示を理解して従い、全期間を通じて研究に参加できる
• 書面によるインフォームドコンセント

除外基準:

• デイナポイント分類によるグループ 2.2 以外のグループの PH。(4) 特に、PAH、CTEPH、および HF-REF は、受け入れられている診断手順およびガイドラインに従って除外されている必要があります。

• 心臓の代償不全、入院または救急外来への受診を伴う、

  ランダム化の 30 日前以内

• 虚血性心疾患または拡張型心筋症による左心疾患
• いつでも再同期療法
• ランダム化の30日前以内に静脈内（IV）利尿薬の投与が必要
• ランダム化の30日前以内に強心薬またはIV血管拡張薬による治療を受けている
• -ランダム化の30日前以内にエンドセリン受容体拮抗薬（ERA）、ホスホジエステラーゼ5型（PDE5）阻害剤、またはプロスタノイドによる前治療、またはランダム化の7日前以内に硝酸塩による前治療
• この研究の対象基準または除外基準に一致しない薬物、またはこの研究で併用が禁止されている薬物（セクション6.9を参照）による治療を医学的に必要とする被験者
• 1秒間の努力呼気量（FEV1）が予測値の60%未満である気管支喘息または慢性閉塞性肺疾患（COPD）
• 総肺活量 (TLC) が予測値の 60% 未満の拘束性肺疾患
• 酸素療法の対象者
• 肺、胸部、または横隔膜の重度の先天異常
• 臨床的に関連する肝機能障害は、以下によって示されます。
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) が正常値 (ULN) の上限の 3 倍以上、または
• 肝硬変患者におけるチャイルドピューステージBおよびC
• 重度の腎障害（糸球体濾過量[GFR] <30mL/min/1.73） m2 は腎疾患における食事療法の修正 [MDRD] 式によって計算されます)
• コントロールされていない動脈性高血圧（SBP > 180 mmHg または拡張期血圧 [DBP] > 110 mmHg）
• ベースライン時のSBP <110 mmHg
• 虚血性または拡張性浸潤性心筋疾患などの心筋疾患（すなわち、 アミロイドーシス、肥大型心筋症）
• 重度の大動脈狭窄症または僧帽弁狭窄症、または手術の適応のあるそのような狭窄症
• カナダ心臓血管学会（CCS）クラスIIIまたはIVの狭心症を伴う冠動脈疾患、または硝酸薬を必要とする、不安定狭心症、または急性心筋梗塞を伴う冠動脈疾患 無作為化前90日未満
• 再灌流処置（経皮的冠動脈インターベンション[PCI]または冠動脈バイパスグラフト[CABG]））無作為化前90日未満、またはPCI後の負荷試験効果が陰性の場合は21日未満
• 持続的な神経障害を伴う脳卒中
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性の被験者
• 覚醒中の安静時心拍数 (BPM) が 50 BPM 未満または 105 BPM を超える (心房細動の場合は 110 BPM を超える)
• ランダム化の90日前未満に別の臨床研究に参加した
• -26週間の研究に参加または完了する被験者の能力を損なうと研究者が判断した医学的障害、状態、またはその病歴を有する被験者
• 基礎疾患を有し、非心疾患（例：心疾患）により余命が2年未満と予想される対象者。 局在性および/または転移性の腫瘍塊を伴う活動性がん疾患）
• 複数の薬物アレルギーの既往歴のある者
• 治験薬または賦形剤に対して過敏症のある被験者
• この研究中の以前の治療割り当て