A riociguat farmakodinámiás hatásai pulmonális hipertóniában és szívelégtelenségben megőrzött kilökődési frakcióval (DYNAMIC)

Bevételi kritériumok:

• 18 és 80 év közötti életkor a tájékozott beleegyezés időpontjában (Az alsó korhatár magasabb is lehet, ha a részt vevő országokban ezt törvényileg előírják.)
• Férfi és női alanyok tüneti PH-ban és HF-PEF-ben (a Dana Point besorolás 2/2.2 csoportja(4) és a WHO II-IV osztálya) (A PH más csoportjait, különösen a HF-REF, PAH, CTEPH, ki kellett zárni az elfogadott diagnosztikai eljárások és irányelvek szerint, lásd az 5.1.2. pontot Kizárási kritériumok.)

• A PH-HF-PEF meghatározása:

  • LVEF ≥50%, echokardiográfiával vagy bal szív katéterezéssel (LHC) diagnosztizálva a randomizálás előtt 30 napon belül
  • A PAP átlaga ≥25 Hgmm nyugalomban, RHC-vel mérve
  • PAWP >15 Hgmm nyugalomban, RHC-vel mérve
• A magas vérnyomás optimalizált terápiája
• A háttérkezelés adagolási rendjének stabilnak kell lennie több mint 30 napig a randomizálás előtt. A vizelethajtó kezelésnek ≥1 hétig stabilnak kell lennie.
• RHC eredmények a PH 12 hetesnél nem régebbi definiálására az 1. látogatáskor. Az RHC-t a résztvevő központban szabványos körülmények között kell elvégezni
• A CMRI-t az 1. vizit alkalmával kell elvégezni (alapvonal), vagy nem lehet régebbi 12 hétnél, és minden paramétert a 7.3.3. szakaszban felsoroltak szerint kell mérni.
• A nők jogosultak, ha nem fogamzóképes korúak, az alábbiak szerint:
• Posztmenopauzás nők (azaz utolsó menstruációs vérzésük legalább 2 évvel a randomizálás előtt)
• Kétoldali petevezeték-lekötésben szenvedő nők
• Kétoldali petefészek-eltávolításon átesett nők
• A méheltávolításon átesett nők, vagy ha fogamzóképes korúak, a nők jogosultak, ha
• A szérum terhességi teszt negatív a vizsgálatot megelőzően, és a nő a vizsgálat teljes időtartama alatt óvszer és biztonságos és rendkívül hatékony fogamzásgátló módszer (hormonális fogamzásgátlás implantátummal vagy kombinált orális fogamzásgátlók, bizonyos méhen belüli eszközök) kombinációját használja. .
• Képes az utasítások megértésére és követésére, valamint a vizsgálatban való részvételre annak teljes időtartama alatt
• Írásos beleegyezés

Kizárási kritériumok:

• PH a 2.2 csoporttól eltérő csoportokban a Dana Point besorolás szerint.(4) Különösen a PAH-t, a CTEPH-t és a HF-REF-et kellett kizárni az elfogadott diagnosztikai eljárások és irányelvek szerint.

• Szív-dekompenzáció kórházi kezeléssel vagy sürgősségi osztály látogatásával,

  ≤30 nappal a randomizálás előtt

• Bal szívbetegség ischaemiás szívbetegség vagy dilatatív kardiomiopátia miatt
• Bármikor újraszinkronizáló terápia
• Intravénás (IV) diuretikum szükségessége ≤30 nappal a randomizálás előtt
• Kezelés inotrópokkal vagy IV értágítókkal ≤30 nappal a randomizálás előtt
• Előkezelés endotelin receptor antagonistákkal (ERA), foszfodiészteráz 5-ös típusú (PDE5) gátlókkal vagy prosztanoidokkal ≤30 nappal a randomizálás előtt, vagy nitrátokkal ≤7 nappal a randomizálás előtt
• Azok az alanyok, akik orvosilag olyan gyógyszerekkel való kezelést igényelnek, amelyek nincsenek összhangban e vizsgálat be- vagy kizárási kritériumaival, vagy amelyek tilos egyidejű gyógyszerezése (lásd a 6.9 pontot) ebben a vizsgálatban
• Bronchiális asztma vagy krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) 1 másodpercen belüli kényszerített kilégzési térfogattal (FEV1) a várható érték <60%-a
• Restrikciós tüdőbetegség, amelynek teljes tüdőkapacitása (TLC) a várható érték <60%-a alatt van
• Oxigénterápiás alanyok
• A tüdő, a mellkas vagy a rekeszizom súlyos veleszületett rendellenességei
• Klinikailag jelentős májműködési zavar, amelyet a következők mutatnak:
• Aszpartát aminotranszferáz (AST) a normálérték felső határának (ULN) ≥3-szorosa, ill
• Child Pugh B és C stádium cirrhoticus betegekben
• Súlyos vesekárosodás (glomeruláris filtrációs ráta [GFR] <30 ml/perc/1,73 m2 az étrend módosítása vesebetegségben [MDRD] képlettel számítva)
• Nem kontrollált artériás hipertónia (SBP >180 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás [DBP] >110 Hgmm)
• SBP <110 Hgmm az alapvonalon
• Szívizombetegség, például ischaemiás vagy dilatatív infiltratív szívizombetegség (pl. amiloidózis, hipertrófiás kardiomiopátia)
• Súlyos aorta- vagy mitralis szűkület, vagy bármilyen ilyen szűkület műtéti javallattal
• Koszorúér-betegség a Canadian Cardiovascular Society (CCS) III. vagy IV. osztályába tartozó anginával, vagy nitrátot igénylő, instabil anginával vagy akut miokardiális infarktussal < 90 nappal a randomizálás előtt
• Reperfúziós eljárás (percutan coronaria intervenció [PCI] vagy coronaria bypass graft [CABG]) <90 nappal a randomizálás előtt, vagy <21 nappal negatív stresszteszt hatás esetén a PCI után
• Stroke tartós neurológiai deficittel
• Humán immunhiány vírusra (HIV) pozitív alanyok
• Nyugalmi pulzus ébrenlét közben <50 ütés/perc (BPM) vagy >105 BPM (pitvarfibrilláció esetén >110 BPM)
• Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban <90 nappal a randomizálás előtt
• Olyan alanyok, akiknek olyan egészségügyi rendellenessége, állapota vagy kórtörténete van, amely a vizsgáló véleménye szerint rontaná az alany azon képességét, hogy részt vegyen vagy befejezze a 26 hetes vizsgálatot
• Olyan alapbetegségben szenvedő alanyok, akiknek a várható élettartama 2 év alatti nem szívbetegség miatt (pl. aktív rákbetegség lokalizált és/vagy metasztázisos daganattömeggel)
• Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében többszörös gyógyszerallergia szerepel
• A vizsgált gyógyszerrel vagy bármely segédanyaggal szemben túlérzékeny személyek
• Korábbi beosztás a kezelésre a vizsgálat során