利奥西呱在射血分数保留的肺动脉高压和心力衰竭中的药效学作用 (DYNAMIC)

纳入标准：

• 知情同意时 18 岁至 <80 岁（如果参与国法律要求，年龄下限可能更高。）
• 具有症状性 PH 和 HF-PEF 的男性和女性受试者（Dana Point 分类 (4) 的第 2 / 2.2 组和 WHO II 至 IV 级）（必须排除其他 PH 组，尤其是 HF-REF、PAH、CTEPH根据公认的诊断程序和指南，参见第 5.1.2 节 排除标准。）

• PH-HF-PEF 定义为：

  • LVEF ≥50%，随机分组前 30 天内通过超声心动图或左心导管插入术 (LHC) 诊断
  • 静息时 PAPmean ≥ 25 mmHg，由 RHC 测量
  • 休息时 PAWP >15 mmHg，由 RHC 测量
• 高血压的优化治疗
• 背景治疗的剂量方案必须在随机分组前稳定 >30 天。 利尿剂治疗必须稳定 ≥ 1 周。
• 第一次就诊时 PH 明确诊断的 RHC 结果不超过 12 周。RHC 必须在参与中心在标准化条件下进行
• CMRI 必须在第 1 次就诊（基线）时执行，或者不得超过 12 周，所有参数均按第 7.3.3 节中所列测量
• 如果没有生育潜力的妇女有资格，定义为：
• 绝经后妇女（即最后一次月经出血至少在随机分组前 2 年）
• 双侧输卵管结扎术的女性
• 双侧卵巢切除的女性
• 接受子宫切除术的女性，或具有生育能力的女性符合条件，如果
• 研究前访问时血清妊娠试验呈阴性，并且该女性在整个研究期间使用避孕套和安全高效的避孕方法（植入激素避孕药或复方口服避孕药，某些宫内节育器） .
• 能够理解并遵循说明并在整个研究期间参与研究
• 书面知情同意书

排除标准：

• 根据 Dana Point 分类，2.2 组以外的组中的 PH。 (4) 特别是，根据公认的诊断程序和指南，必须排除 PAH、CTEPH 和 HF-REF。

• 心脏代偿失调，住院或急诊就诊，

  ≤随机分组前 30 天

• 由于缺血性心脏病或扩张型心肌病引起的左心疾病
• 随时进行再同步化治疗
• 随机分组前 ≤ 30 天需要静脉内 (IV) 利尿剂
• 随机分组前 ≤ 30 天接受正性肌力药或静脉内血管扩张剂治疗
• 在随机分组前 ≤ 30 天使用内皮素受体拮抗剂 (ERA)、5 型磷酸二酯酶 (PDE5) 抑制剂或前列腺素进行预处理，或在随机分组前 ≤ 7 天使用硝酸盐
• 受试者在医学上需要使用不符合本研究的符合或排除标准的药物治疗或本研究禁用的伴随药物（参见第 6.9 节）
• 支气管哮喘或慢性阻塞性肺病 (COPD)，第一秒用力呼气容积 (FEV1) < 预计值的 60%
• 总肺活量 (TLC) < 预测值的 60% 的限制性肺病
• 氧疗对象
• 肺部、胸腔或横膈膜的严重先天性异常
• 临床相关的肝功能障碍表现为：
• 天冬氨酸转氨酶 (AST) ≥ 正常上限 (ULN) 的 3 倍或
• 肝硬化受试者的 Child Pugh B 期和 C 期
• 严重肾功能损害（肾小球滤过率 [GFR] <30mL/min/1.73 m2 通过肾脏疾病饮食调整 [MDRD] 公式计算）
• 不受控制的动脉高血压（SBP >180 mmHg 或舒张压 [DBP] >110 mmHg）
• 基线收缩压 <110 mmHg
• 心肌疾病，例如缺血性或扩张性浸润性心肌病（即 淀粉样变性、肥厚性心肌病）
• 严重的主动脉或二尖瓣狭窄，或具有手术指征的任何此类狭窄
• 冠状动脉疾病伴加拿大心血管学会 (CCS) III 级或 IV 级心绞痛或需要硝酸盐、不稳定型心绞痛或随机分组前 <90 天的急性心肌梗死
• 再灌注手术（经皮冠状动脉介入治疗 [PCI] 或冠状动脉旁路移植术 [CABG]）<随机化前 90 天，或如果 PCI 后负荷试验阴性效果 <21 天
• 伴有持续性神经功能缺损的中风
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 呈阳性的受试者
• 清醒时的静息心率 <50 次/分钟 (BPM) 或 >105 BPM（如果房颤 >110 BPM）
• 在随机分组前 90 天内参与另一项临床研究
• 患有研究者认为会损害受试者参与或完成 26 周研究能力的医学障碍、病症或病史的受试者
• 由于非心脏疾病（例如，因非心脏病）而预期寿命低于 2 年且患有基础疾病的受试者 具有局部和/或转移性肿瘤块的活动性癌症疾病）
• 有多种药物过敏史的受试者
• 对研究药物或任何赋形剂过敏的受试者
• 在本研究期间之前分配给治疗