Pharmakodynamische Wirkungen von Riociguat bei pulmonaler Hypertonie und Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion (DYNAMIC)

Einschlusskriterien:

• 18 bis <80 Jahre alt zum Zeitpunkt der Einwilligung nach Aufklärung (Die untere Altersgrenze kann höher sein, wenn dies in den teilnehmenden Ländern gesetzlich vorgeschrieben ist.)
• Männliche und weibliche Probanden mit symptomatischer PH und HF-PEF (Gruppe 2/2.2 der Dana-Point-Klassifikation(4) und WHO-Klasse II bis IV) (Andere PH-Gruppen, insbesondere HF-REF, PAH, CTEPH, müssen ausgeschlossen worden sein gemäß anerkannten Diagnoseverfahren und Richtlinien, siehe Abschnitt 5.1.2 Ausschlusskriterien.)

• PH-HF-PEF definiert als:

  • LVEF ≥ 50 %, diagnostiziert durch Echokardiographie oder Linksherzkatheterisierung (LHC) innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung
  • PAPMittelwert ≥25 mmHg in Ruhe, gemessen durch RHC
  • PAWP >15 mmHg in Ruhe, gemessen mit RHC
• Optimierte Therapie bei Bluthochdruck
• Das Dosierungsschema der Hintergrundbehandlung muss vor der Randomisierung > 30 Tage lang stabil gewesen sein. Die Diuretikatherapie muss seit ≥1 Woche stabil sein.
• RHC-Ergebnisse für die eindeutige Diagnose einer PH, die bei Besuch 1 nicht älter als 12 Wochen sind. RHC muss im teilnehmenden Zentrum unter standardisierten Bedingungen durchgeführt worden sein
• Die CMRT muss bei Besuch 1 (Basislinie) durchgeführt werden oder darf nicht älter als 12 Wochen sein, wobei alle Parameter gemäß Abschnitt 7.3.3 gemessen werden
• Frauen sind berechtigt, wenn sie nicht im gebärfähigen Alter sind, definiert als:
• Frauen nach der Menopause (d. h. letzte Menstruationsblutung mindestens 2 Jahre vor der Randomisierung)
• Frauen mit bilateraler Tubenligatur
• Frauen mit bilateraler Ovarektomie
• Anspruchsberechtigt sind Frauen mit Hysterektomie oder, wenn sie im gebärfähigen Alter sind, Frauen, wenn
• Ein Serumschwangerschaftstest ist beim Besuch vor der Studie negativ und die Frau verwendet während der gesamten Dauer der Studie eine Kombination aus Kondomen und einer sicheren und hochwirksamen Verhütungsmethode (hormonelle Empfängnisverhütung mit Implantaten oder kombinierten oralen Kontrazeptiva, bestimmte Intrauterinpessare). .
• Kann Anweisungen verstehen und befolgen und während der gesamten Dauer an der Studie teilnehmen
• Schriftliche Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

• PH in anderen Gruppen als Gruppe 2.2 gemäß Dana Point-Klassifizierung.(4) Insbesondere müssen PAH, CTEPH und HF-REF gemäß anerkannten diagnostischen Verfahren und Richtlinien ausgeschlossen worden sein.

• Herzdekompensation, mit Krankenhausaufenthalt oder Besuch in der Notaufnahme,

  ≤30 Tage vor der Randomisierung

• Erkrankung des linken Herzens aufgrund einer ischämischen Herzerkrankung oder einer dilatativen Kardiomyopathie
• Resynchronisationstherapie jederzeit möglich
• Bedarf an intravenösen (IV) Diuretika ≤30 Tage vor der Randomisierung
• Behandlung mit Inotropika oder intravenösen Vasodilatatoren ≤ 30 Tage vor der Randomisierung
• Vorbehandlung mit Endothelin-Rezeptor-Antagonisten (ERAs), Phosphodiesterase-Typ-5-Hemmern (PDE5) oder Prostanoiden ≤30 Tage vor der Randomisierung oder mit Nitraten ≤7 Tage vor der Randomisierung
• Probanden, die aus medizinischen Gründen eine Behandlung mit Arzneimitteln benötigen, die nicht den Ein- oder Ausschlusskriterien dieser Studie entsprechen oder bei denen es sich um verbotene Begleitmedikamente (siehe Abschnitt 6.9) für diese Studie handelt
• Bronchialasthma oder chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) mit forciertem Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) <60 % des Vorhersagewerts
• Restriktive Lungenerkrankung mit einer Gesamtlungenkapazität (TLC) <60 % der vorhergesagten
• Themen zur Sauerstofftherapie
• Schwere angeborene Anomalien der Lunge, des Brustkorbs oder des Zwerchfells
• Klinisch relevante Leberfunktionsstörung, gezeigt durch:
• Aspartataminotransferase (AST) ≥3-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder
• Child-Pugh-Stadium B und C bei Patienten mit Leberzirrhose
• Schwere Nierenfunktionsstörung (glomeruläre Filtrationsrate [GFR] <30 ml/min/1,73 m2, berechnet nach der MDRD-Formel (Modification of Diet in Renal Disease)
• Unkontrollierte arterielle Hypertonie (SBP > 180 mmHg oder diastolischer Blutdruck [DBP] > 110 mmHg)
• SBP <110 mmHg zu Studienbeginn
• Myokarderkrankung, wie ischämische oder dilativ-infiltrative Myokarderkrankung (d. h. Amyloidose, hypertrophe Kardiomyopathie)
• Schwere Aorten- oder Mitralstenose oder eine solche Stenose mit Indikation für eine Operation
• Koronare Herzkrankheit mit Angina pectoris der Canadian Cardiocular Society (CCS) Klasse III oder IV oder mit Nitratbedarf, instabiler Angina pectoris oder akutem Myokardinfarkt <90 Tage vor der Randomisierung
• Reperfusionsverfahren (perkutane Koronarintervention [PCI] oder Koronararterien-Bypass-Transplantation [CABG]) <90 Tage vor der Randomisierung oder <21 Tage im Falle eines negativen Stresstesteffekts nach der PCI
• Schlaganfall mit anhaltendem neurologischen Defizit
• Personen, die positiv auf das Humane Immundefizienzvirus (HIV) getestet wurden
• Ruhe-Herzfrequenz im Wachzustand von <50 Schlägen pro Minute (BPM) oder >105 BPM (bei Vorhofflimmern >110 BPM)
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie <90 Tage vor der Randomisierung
• Probanden mit einer medizinischen Störung, Erkrankung oder Vorgeschichte, die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen würde, an der 26-wöchigen Studie teilzunehmen oder diese abzuschließen
• Personen mit zugrunde liegenden medizinischen Störungen und einer voraussichtlichen Lebenserwartung von weniger als 2 Jahren aufgrund einer nicht kardialen Erkrankung (z. B. aktive Krebserkrankung mit lokalisierter und/oder metastasierter Tumormasse)
• Personen mit einer Vorgeschichte mehrerer Arzneimittelallergien
• Personen mit Überempfindlichkeit gegen das Prüfpräparat oder einen der sonstigen Bestandteile
• Vorherige Zuordnung zur Behandlung während dieser Studie