Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Farmakodynamiske effekter av Riociguat ved pulmonal hypertensjon og hjertesvikt med bevart ejeksjonsfraksjon (DYNAMIC)

2. november 2020 oppdatert av: DBonderman, Medical University of Vienna

Evaluering av de farmakodynamiske effektene av Riociguat hos personer med pulmonal hypertensjon og hjertesvikt med bevart ejeksjonsfraksjon i en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallell gruppe, multisenterstudie

Hovedmålet med denne studien er å

• Vurder den farmakodynamiske profilen til riociguat hos personer med symptomatisk pulmonal hypertensjon og hjertesvikt med bevart ejeksjonsfraksjon

De sekundære målene for denne studien er å

  • Vurder sikkerhet og tolerabilitet av riociguat i denne studiepopulasjonen
  • Vurder endringer i dimensjoner på venstre og høyre ventrikkel og hjertefunksjonsparametere ved hjelp av magnetisk resonansavbildning av hjertet

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

118

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Østerrike
      • Vienna, Østerrike, 1090
        • Medical University of Vienna

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • 18 til <80 år på tidspunktet for informert samtykke (den nedre aldersgrensen kan være høyere hvis det er lovpålagt i deltakende land.)
  • Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner med symptomatisk PH og HF-PEF (gruppe 2 / 2.2 av Dana Point-klassifisering(4) og WHO-klasse II til IV) (Andre grupper av PH, spesielt HF-REF, PAH, CTEPH, må ha blitt utelukket i henhold til aksepterte diagnostiske prosedyrer og retningslinjer, se avsnitt 5.1.2 Ekskluderingskriterier.)

  • PH-HF-PEF definert som:

    • LVEF ≥50 %, diagnostisert ved ekkokardiografi eller venstre hjertekateterisering (LHC) innen 30 dager før randomisering
    • PAP-gjennomsnitt ≥25 mmHg i hvile, målt ved RHC
    • PAWP >15 mmHg i hvile, målt ved RHC
  • Optimalisert terapi for hypertensjon
  • Doseregimet for bakgrunnsbehandlingen må ha vært stabilt i >30 dager før randomisering. Diuretikabehandling må ha vært stabil i ≥1 uke.
  • RHC-resultater for sikker diagnose av PH ikke eldre enn 12 uker ved besøk 1. RHC må være utført i deltakersenteret under standardiserte forhold
  • CMRI må utføres ved besøk 1 (grunnlinje) eller må ikke være eldre enn 12 uker med alle parametere målt som oppført i avsnitt 7.3.3
  • Kvinner er kvalifisert hvis de ikke er i fertil alder, definert som:
  • Postmenopausale kvinner (dvs. siste menstruasjonsblødning minst 2 år før randomisering)
  • Kvinner med bilateral tubal ligering
  • Kvinner med bilateral ovariektomi
  • Kvinner med hysterektomi eller, hvis de er i fertil alder, kvinner er kvalifisert hvis
  • En serumgraviditetstest er negativ ved forstudiebesøket, og Kvinnen bruker en kombinasjon av kondomer og en sikker og svært effektiv prevensjonsmetode (hormonell prevensjon med implantater eller kombinerte p-piller, visse intrauterine enheter) under hele studiens varighet .
  • Kunne forstå og følge instruksjoner og delta i studien i hele dens varighet
  • Skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • PH i andre grupper enn gruppe 2.2 i henhold til Dana Point-klassifisering.(4) Spesielt må PAH, CTEPH og HF-REF være utelukket i henhold til aksepterte diagnostiske prosedyrer og retningslinjer.

  • Hjertedekompensasjon, med sykehusinnleggelse eller besøk til akuttmottaket,

    ≤30 dager før randomisering

  • Venstre hjertesykdom på grunn av iskemisk hjertesykdom eller utvidet kardiomyopati
  • Resynkroniseringsterapi når som helst
  • Behov for intravenøse (IV) diuretika ≤30 dager før randomisering
  • Behandling med inotroper eller IV vasodilatorer ≤30 dager før randomisering
  • Forbehandling med endotelinreseptorantagonister (ERA), fosfodiesterase type 5 (PDE5)-hemmere eller prostanoider ≤30 dager før randomisering, eller med nitrater ≤7 dager før randomisering
  • Personer som medisinsk trenger behandling med legemidler som ikke er i tråd med in- eller eksklusjonskriteriene i denne studien eller som er forbudte samtidige medisiner (se pkt. 6.9) for denne studien
  • Bronkialastma eller kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) med forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) <60 % av predikert
  • Restriktiv lungesykdom med total lungekapasitet (TLC) <60 % av predikert
  • Emner på oksygenbehandling
  • Alvorlige medfødte abnormiteter i lunge, thorax eller diafragma
  • Klinisk relevant leverdysfunksjon vist ved:
  • Aspartataminotransferase (AST) ≥3 ganger øvre normalgrense (ULN) eller
  • Child Pugh stadium B og C i cirrhotiske fag
  • Alvorlig nedsatt nyrefunksjon (glomerulær filtrasjonshastighet [GFR] <30 ml/min/1,73 m2 beregnet ved formelen Modification of Diet in Renal Disease [MDRD]
  • Ukontrollert arteriell hypertensjon (SBP >180 mmHg eller diastolisk blodtrykk [DBP] >110 mmHg)
  • SBP <110 mmHg ved baseline
  • Myokardsykdom, slik som iskemisk eller dilatativ infiltrativ myokardsykdom (dvs. amyloidose, hypertrofisk kardiomyopati)
  • Alvorlig aorta- eller mitralstenose, eller enhver slik stenose med indikasjon for operasjon
  • Koronararteriesykdom med angina av Canadian Cardiovascular Society (CCS) klasse III eller IV eller som krever nitrater, ustabil angina eller akutt hjerteinfarkt <90 dager før randomisering
  • Reperfusjonsprosedyre (perkutan koronar intervensjon [PCI] eller koronar bypassgraft [CABG]) <90 dager før randomisering, eller <21 dager ved negativ stresstesteffekt etter PCI
  • Hjerneslag med vedvarende nevrologisk underskudd
  • Personer som er positive for humant immunsviktvirus (HIV)
  • Hvilende HR mens du er våken på <50 slag per minutt (BPM) eller >105 BPM (i tilfelle atrieflimmer >110 BPM)
  • Deltakelse i annen klinisk studie <90 dager før randomisering
  • Forsøkspersoner med en medisinsk lidelse, tilstand eller historie som etter etterforskeren ville svekke forsøkspersonens evne til å delta eller fullføre den 26-ukers studien
  • Personer med underliggende medisinske lidelser med forventet levealder under 2 år på grunn av en ikke-hjertesykdom (f. aktiv kreftsykdom med lokalisert og/eller metastasert tumormasse)
  • Personer med en historie med flere medikamentallergier
  • Personer med overfølsomhet overfor undersøkelsesstoffet eller noen av hjelpestoffene
  • Tidligere oppdrag til behandling under denne studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Riociguat
Riociguat opptitrert til maksimalt 1,5 mg tre ganger daglig
Legemiddel: Riociguat
Adempas opptitrert til maks. 1,5 mg TID
Andre navn:
  • Adempas
Placebo komparator: Placebo
Placebo-sham-titrert TID
Legemiddel: Placebo
Placebo-sham-titrert TID

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline for hjertevolum i hvile, målt ved kateterisering av høyre hjerte
Tidsramme: Baseline og 26 uker etter studiemedisinsk behandling
Endring fra baseline av hjertevolum i hvile, målt ved kateterisering av høyre hjerte etter 26 uker med studiemedisinsk behandling
Baseline og 26 uker etter studiemedisinsk behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i hjertemagnetisk resonansavbildningsparametere
Tidsramme: Baseline og 26 uker etter studiemedisinsk behandling
Endring fra baseline i høyre ventrikulær ejeksjonsfraksjon ved magnetisk resonansavbildning av hjertet
Baseline og 26 uker etter studiemedisinsk behandling
Endring fra baseline i hjertemagnetisk resonansavbildningsparametere
Tidsramme: Baseline og 26 uker etter studiemedisinsk behandling
Endring fra baseline i høyre ventrikkelvolum ved magnetisk resonansavbildning av hjertet
Baseline og 26 uker etter studiemedisinsk behandling
Endring fra baseline i hjertemagnetisk resonansavbildningsparametere
Tidsramme: Baseline og 26 uker etter studiemedisinsk behandling
Endring fra baseline i venstre atrieområde ved magnetisk resonansavbildning av hjertet
Baseline og 26 uker etter studiemedisinsk behandling
Endring fra baseline i hjertemagnetisk resonansavbildningsparametere
Tidsramme: Baseline og 26 uker etter studiemedisinsk behandling
Endring fra baseline i høyre atrieområde ved magnetisk resonansavbildning av hjertet
Baseline og 26 uker etter studiemedisinsk behandling
Endring fra baseline i andre hemodynamiske parametere enn hjertevolum
Tidsramme: Baseline og 26 uker etter studiemedisinsk behandling
Endring fra baseline i pulmonal vaskulær motstand ved kateterisering av høyre hjerte
Baseline og 26 uker etter studiemedisinsk behandling
Endring fra baseline i andre hemodynamiske parametere enn hjertevolum
Tidsramme: Baseline og 26 uker etter studiemedisinsk behandling
Endring fra baseline i pulmonal arterielt kiletrykk ved kateterisering av høyre hjerte
Baseline og 26 uker etter studiemedisinsk behandling
Endring fra baseline i andre hemodynamiske parametere enn hjertevolum
Tidsramme: Baseline og 26 uker etter studiemedisinsk behandling
Endring fra baseline i transpulmonal gradient ved høyre hjertekateterisering
Baseline og 26 uker etter studiemedisinsk behandling
Endring fra baseline i andre hemodynamiske parametere enn hjertevolum
Tidsramme: Baseline og 26 uker etter studiemedisinsk behandling
Endring fra baseline i systemisk vaskulær motstand ved kateterisering av høyre hjerte
Baseline og 26 uker etter studiemedisinsk behandling
Endring fra baseline i WHO funksjonsklasse
Tidsramme: Baseline og 26 uker etter studiemedisinsk behandling
Baseline og 26 uker etter studiemedisinsk behandling
Endring fra baseline i biomarkørnivåer
Tidsramme: Baseline og 26 uker etter studiemedisinsk behandling
Endring fra baseline i serum N-terminalt prohormon B-type natriuretisk peptid (NTproBNP)
Baseline og 26 uker etter studiemedisinsk behandling

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i T1-kartleggingsparametere ved CMR
Tidsramme: Baseline og 26 uker etter studiemedisinsk behandling
Endring fra baseline i native T1-tider for venstre ventrikkel myokard
Baseline og 26 uker etter studiemedisinsk behandling
Endring fra baseline i T1-kartleggingsparametere ved CMR
Tidsramme: Baseline og 26 uker etter studiemedisinsk behandling
Endring fra baseline i ekstracellulært volum av venstre ventrikkel myokard
Baseline og 26 uker etter studiemedisinsk behandling
Endring fra baseline i ekkokardiografiparametere
Tidsramme: Baseline og 26 uker etter studiemedisinsk behandling
Endring fra baseline i venstre ventrikkel endesystolisk volum ved ekkokardiografi
Baseline og 26 uker etter studiemedisinsk behandling
Endring fra baseline i ekkokardiografiparametere
Tidsramme: Baseline og 26 uker etter studiemedisinsk behandling
Endring fra baseline i venstre ventrikkel-enddiastolisk volum ved ekkokardiografi
Baseline og 26 uker etter studiemedisinsk behandling
Endring fra baseline i ekkokardiografiparametere
Tidsramme: Baseline og 26 uker etter studiemedisinsk behandling
Endring fra baseline i trikuspidal ringplan systolisk ekskursjon ved ekkokardiografi
Baseline og 26 uker etter studiemedisinsk behandling
Endring fra baseline i ekkokardiografiparametere
Tidsramme: Baseline og 26 uker etter studiemedisinsk behandling
Endring fra baseline i trykkgradient av trikuspidalklaff ved ekkokardiografi
Baseline og 26 uker etter studiemedisinsk behandling
Endring fra baseline i ekkokardiografiparametere
Tidsramme: Baseline og 26 uker etter studiemedisinsk behandling
Endring fra baseline i diameter av inferior vena cava ved ekkokardiografi
Baseline og 26 uker etter studiemedisinsk behandling
Endring fra baseline i ekkokardiografiparametere
Tidsramme: Baseline og 26 uker etter studiemedisinsk behandling
Endring fra baseline i respiratorisk kollapsbarhet av inferior vena cava ved ekkokardiografi
Baseline og 26 uker etter studiemedisinsk behandling
Endring fra baseline i ekkokardiografiparametere
Tidsramme: Baseline og 26 uker etter studiemedisinsk behandling
Endring fra baseline i mitral topphastighet for tidlig (E) fylling ved ekkokardiografi
Baseline og 26 uker etter studiemedisinsk behandling
Endring fra baseline i ekkokardiografiparametere
Tidsramme: Baseline og 26 uker etter studiemedisinsk behandling
Endring fra baseline i mitral topphastighet ved sen (A) fylling ved ekkokardiografi
Baseline og 26 uker etter studiemedisinsk behandling
Endring fra baseline i ekkokardiografiparametere
Tidsramme: Baseline og 26 uker etter studiemedisinsk behandling
Endring fra baseline i E-bølge retardasjonstid ved ekkokardiografi
Baseline og 26 uker etter studiemedisinsk behandling
Endring fra baseline i ekkokardiografiparametere
Tidsramme: Baseline og 26 uker etter studiemedisinsk behandling
Endring fra baseline i venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ved ekkokardiografi
Baseline og 26 uker etter studiemedisinsk behandling
Endring fra baseline i ekkokardiografiparametere
Tidsramme: Baseline og 26 uker etter studiemedisinsk behandling
Endring fra baseline i estimat av gjennomsnittlig høyre atrietrykk ved ekkokardiografi
Baseline og 26 uker etter studiemedisinsk behandling
Endring fra baseline i ekkokardiografiparametere
Tidsramme: Baseline og 26 uker etter studiemedisinsk behandling
Endring fra baseline i systolisk pulmonalarterietrykk ved ekkokardiografi
Baseline og 26 uker etter studiemedisinsk behandling
Endring fra baseline i ekkokardiografiparametere
Tidsramme: Baseline og 26 uker etter studiemedisinsk behandling
Endring fra baseline i E/A-forhold ved ekkokardiografi
Baseline og 26 uker etter studiemedisinsk behandling
Endring fra baseline i treningskapasitet: 6 minutters gangavstand
Tidsramme: Baseline og 26 uker etter studiemedisinsk behandling
Baseline og 26 uker etter studiemedisinsk behandling
Endring fra baseline i treningskapasitet: Borg CR 10 skala
Tidsramme: Baseline og 26 uker etter studiemedisinsk behandling
Baseline og 26 uker etter studiemedisinsk behandling
Endring fra baseline i livskvalitetsscore: EQ-5D
Tidsramme: Baseline og 26 uker etter studiemedisinsk behandling
Baseline og 26 uker etter studiemedisinsk behandling
Endring fra baseline i livskvalitetsscore: MLHF
Tidsramme: Baseline og 26 uker etter studiemedisinsk behandling
Baseline og 26 uker etter studiemedisinsk behandling
Arrangementer av spesiell interesse
Tidsramme: Baseline og 26 uker etter studiemedisinsk behandling
Hendelser av spesiell interesse vurderes for beregning av det kombinerte endepunktet "tid til klinisk forverring"
Baseline og 26 uker etter studiemedisinsk behandling
Dødelighet av alle årsaker
Tidsramme: Baseline og 26 uker etter studiemedisinsk behandling
Baseline og 26 uker etter studiemedisinsk behandling
Sammensatt endepunkt
Tidsramme: Baseline og 26 uker etter studiemedisinsk behandling
Sammensatt endepunkt som definert av: tid til død fra kardiovaskulære årsaker eller første sykehusinnleggelse for en kardiovaskulær hendelse, inkludert akutt eller forverret hjertesvikt, akutt hjerteinfarkt, hjerneslag eller ventrikulær arytmi
Baseline og 26 uker etter studiemedisinsk behandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Medical University of Vienna

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Diana Bonderman, MD, Medical University of Vienna
  • Hovedetterforsker: Johannes Kastner, MD, Medical University of Vienna

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. mars 2016

Primær fullføring (Faktiske)

1. august 2020

Studiet fullført (Faktiske)

1. september 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. mars 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. april 2016

Først lagt ut (Anslag)

20. april 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. november 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. november 2020

Sist bekreftet

1. november 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • RIO-40400
  • 2014-003055-60 (EudraCT-nummer)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere