Riociguatin farmakodynaamiset vaikutukset keuhkoverenpainetautiin ja sydämen vajaatoimintaan säilyneen ejektiofraktion kanssa (DYNAMIC)

Sisällyttämiskriteerit:

• 18–<80-vuotias tietoisen suostumuksen ajankohtana (Alempi ikäraja voi olla korkeampi, jos osallistujamaissa laki vaatii.)
• Mies- ja naispotilaat, joilla on oireinen PH ja HF-PEF (Dana Point -luokituksen ryhmä 2 / 2.2 ja WHO:n luokat II–IV) (Muut PH-ryhmät, erityisesti HF-REF, PAH, CTEPH, on täytynyt sulkea pois hyväksyttyjen diagnostisten menettelyjen ja ohjeiden mukaisesti, katso kohta 5.1.2 Poissulkemiskriteerit.)

• PH-HF-PEF määritellään seuraavasti:

  • LVEF ≥50%, diagnosoitu kaikukardiografialla tai vasemman sydämen katetroinnilla (LHC) 30 päivän sisällä ennen satunnaistamista
  • PAPkeskiarvo ≥25 mmHg levossa RHC:llä mitattuna
  • PAWP >15 mmHg levossa RHC:llä mitattuna
• Optimoitu verenpaineen hoito
• Taustahoidon annostusohjelman on oltava vakaa > 30 päivää ennen satunnaistamista. Diureettihoidon on täytynyt pysyä vakaana ≥ 1 viikon ajan.
• RHC-tulokset PH:n varmaa diagnoosia varten, jotka eivät ole vanhempia kuin 12 viikkoa käynnillä 1. RHC on täytynyt suorittaa osallistuvassa keskuksessa standardoiduissa olosuhteissa
• CMRI on tehtävä käynnillä 1 (perustaso) tai se ei saa olla yli 12 viikkoa vanhempi, ja kaikki parametrit on mitattu kohdan 7.3.3 mukaisesti.
• Naiset ovat tukikelpoisia, jos he eivät ole hedelmällisessä iässä, ja ne määritellään seuraavasti:
• Postmenopausaaliset naiset (eli viimeinen kuukautisvuoto vähintään 2 vuotta ennen satunnaistamista)
• Naiset, joilla on molemminpuolinen munanjohdinsidonta
• Naiset, joilla on kahdenvälinen munasarjojen poisto
• Naiset, joilta on poistettu kohdun poisto, tai, jos he ovat hedelmällisessä iässä, naiset ovat tukikelpoisia, jos
• Seerumin raskaustesti on negatiivinen tutkimusta edeltävällä käynnillä, ja nainen käyttää yhdistelmää kondomia ja turvallista ja erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (hormonaalinen ehkäisy implanteilla tai yhdistelmäehkäisytabletit, tietyt kohdunsisäiset laitteet) koko tutkimuksen ajan. .
• Pystyy ymmärtämään ja noudattamaan ohjeita sekä osallistumaan tutkimukseen koko sen keston ajan
• Kirjallinen tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

• PH muissa ryhmissä kuin ryhmässä 2.2 Dana Point -luokituksen mukaan.(4) Erityisesti PAH, CTEPH ja HF-REF on suljettava pois hyväksyttyjen diagnostisten menettelyjen ja ohjeiden mukaisesti.

• Sydämen vajaatoiminta, johon liittyy sairaalahoitoa tai käynti ensiapuun,

  ≤30 päivää ennen satunnaistamista

• Vasemmanpuoleinen sydänsairaus iskeemisen sydänsairauden tai laajentuneen kardiomyopatian vuoksi
• Uudelleensynkronointihoito milloin tahansa
• Suonensisäisten (IV) diureettien tarve ≤30 päivää ennen satunnaistamista
• Hoito inotroopeilla tai IV vasodilataattoreilla ≤30 päivää ennen satunnaistamista
• Esihoito endoteliinireseptorin antagonisteilla (ERA:t), fosfodiesteraasityypin 5 (PDE5) estäjillä tai prostanoideilla ≤30 päivää ennen satunnaistamista tai nitraateilla ≤7 päivää ennen satunnaistamista
• Koehenkilöt, jotka lääketieteellisesti tarvitsevat hoitoa lääkkeillä, jotka eivät ole tämän tutkimuksen sisä- tai poissulkemiskriteerien mukaisia ​​tai jotka ovat kiellettyjä samanaikaisia ​​lääkkeitä (ks. kohta 6.9) tässä tutkimuksessa
• Bronkiaalinen astma tai krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), jonka uloshengitystilavuus on pakotettu 1 sekunnissa (FEV1) <60 % ennustetusta
• Restriktiivinen keuhkosairaus, jonka kokonaiskeuhkokapasiteetti (TLC) < 60 % ennustetusta
• Happiterapiapotilaat
• Vakavat synnynnäiset keuhkojen, rintakehän tai pallean poikkeavuudet
• Kliinisesti merkityksellinen maksan toimintahäiriö, joka ilmenee:
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≥3 kertaa normaalin yläraja (ULN) tai
• Child Pugh -vaihe B ja C kirroosipotilailla
• Vaikea munuaisten vajaatoiminta (glomerulussuodatusnopeus [GFR] <30 ml/min/1,73 m2 laskettuna ruokavalion muutos munuaissairauden [MDRD] kaavalla)
• Hallitsematon valtimoverenpaine (SBP > 180 mmHg tai diastolinen verenpaine [DBP] > 110 mmHg)
• SBP <110 mmHg lähtötilanteessa
• Sydänsairaus, kuten iskeeminen tai laajentuva infiltratiivinen sydänsairaus (ts. amyloidoosi, hypertrofinen kardiomyopatia)
• Vaikea aortan tai mitraalisen ahtauma tai mikä tahansa tällainen ahtauma, jossa on aihetta leikkaukseen
• Sepelvaltimotauti, johon liittyy Canadian Cardiovascular Society (CCS) luokan III tai IV angina pectoris tai joka vaatii nitraatteja, epästabiili angina pectoris tai akuutti sydäninfarkti <90 päivää ennen satunnaistamista
• Reperfuusio (perkutaaninen sepelvaltimon interventio [PCI] tai sepelvaltimon ohitussiirto [CABG]) < 90 päivää ennen satunnaistamista tai < 21 päivää, jos stressitesti on negatiivinen PCI:n jälkeen
• Aivohalvaus, johon liittyy jatkuva neurologinen vajaatoiminta
• Ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) positiiviset kohteet
• Leposykke hereillä <50 lyöntiä minuutissa (BPM) tai >105 lyöntiä minuutissa (eteisvärinän tapauksessa >110 lyöntiä minuutissa)
• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen < 90 päivää ennen satunnaistamista
• Koehenkilöt, joilla on lääketieteellinen häiriö, tila tai sen historia, joka tutkijan mielestä heikentäisi potilaan kykyä osallistua 26 viikon tutkimukseen tai suorittaa sen loppuun
• Potilaat, joilla on taustalla olevia lääketieteellisiä häiriöitä, joiden odotettu elinajanodote on alle 2 vuotta jonkin muun kuin sydänsairauden vuoksi (esim. aktiivinen syöpäsairaus, jossa on paikallinen ja/tai metastasoitunut kasvainmassa)
• Potilaat, joilla on ollut useita lääkeaineallergioita
• Potilaat, jotka ovat yliherkkiä tutkittavalle lääkkeelle tai jollekin apuaineista
• Aikaisempi määräys hoitoon tämän tutkimuksen aikana