Farmakodynamiczne działanie riocyguatu na nadciśnienie płucne i niewydolność serca z zachowaną frakcją wyrzutową (DYNAMIC)

Kryteria przyjęcia:

• Wiek od 18 do <80 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody (dolna granica wieku może być wyższa, jeśli jest to prawnie wymagane w krajach uczestniczących).
• Pacjenci płci męskiej i żeńskiej z objawowym PH i HF-PEF (grupa 2 / 2.2 klasyfikacji Dana Point(4) i klasa WHO od II do IV) (Inne grupy PH, zwłaszcza HF-REF, PAH, CTEPH, musiały zostać wykluczone zgodnie z przyjętymi procedurami i wytycznymi diagnostycznymi, patrz rozdział 5.1.2 Kryteria wyłączenia.)

• PH-HF-PEF zdefiniowany jako:

  • LVEF ≥50%, rozpoznana za pomocą echokardiografii lub cewnikowania lewego serca (LHC) w ciągu 30 dni przed randomizacją
  • PAPśrednie ≥25 mmHg w spoczynku, mierzone za pomocą RHC
  • PAWP >15 mmHg w spoczynku, mierzone metodą RHC
• Zoptymalizowana terapia nadciśnienia tętniczego
• Schemat dawkowania leczenia podstawowego musiał być stabilny przez >30 dni przed randomizacją. Terapia moczopędna musi być stabilna przez ≥1 tydzień.
• Wyniki RHC dla ostatecznego rozpoznania PH nie starsze niż 12 tygodni podczas Wizyty 1. RHC musi być przeprowadzona w uczestniczącym ośrodku w standardowych warunkach
• Badanie CMRI należy wykonać podczas wizyty 1 (wyjściowej) lub nie może być starsze niż 12 tygodni ze wszystkimi parametrami mierzonymi zgodnie z opisem w części 7.3.3
• Kobiety kwalifikują się, jeśli nie są w wieku rozrodczym, zdefiniowane jako:
• Kobiety po menopauzie (tj. ostatnie krwawienie miesiączkowe co najmniej 2 lata przed randomizacją)
• Kobiety z obustronnym podwiązaniem jajowodów
• Kobiety z obustronnym wycięciem jajników
• Kobiety po histerektomii lub, jeśli są w wieku rozrodczym, kwalifikują się, jeśli
• Podczas wizyty przed badaniem wynik testu ciążowego z surowicy jest ujemny, a Kobieta stosuje kombinację prezerwatyw oraz bezpieczną i wysoce skuteczną metodę antykoncepcji (antykoncepcja hormonalna z implantami lub złożone doustne środki antykoncepcyjne, niektóre wkładki wewnątrzmaciczne) przez cały czas trwania badania .
• Zdolność do zrozumienia i przestrzegania instrukcji oraz uczestniczenia w badaniu przez cały czas jego trwania
• Pisemna świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

• PH w grupach innych niż grupa 2.2 według klasyfikacji Dana Point.(4) W szczególności należy wykluczyć PAH, CTEPH i HF-REF zgodnie z przyjętymi procedurami i wytycznymi diagnostycznymi.

• Dekompensacja krążenia, z hospitalizacją lub wizytą na oddziale ratunkowym,

  ≤30 dni przed randomizacją

• Choroba lewego serca spowodowana chorobą niedokrwienną serca lub kardiomiopatią rozstrzeniową
• Terapia resynchronizująca w dowolnym momencie
• Konieczność dożylnego (IV) diuretyku ≤30 dni przed randomizacją
• Leczenie lekami inotropowymi lub dożylnymi lekami rozszerzającymi naczynia krwionośne ≤30 dni przed randomizacją
• Wstępne leczenie antagonistami receptora endoteliny (ERA), inhibitorami fosfodiesterazy typu 5 (PDE5) lub prostanoidami ≤30 dni przed randomizacją lub azotanami ≤7 dni przed randomizacją
• Pacjenci, którzy ze względów medycznych wymagają leczenia lekami niezgodnymi z kryteriami włączenia lub wyłączenia z tego badania lub zabronionymi lekami towarzyszącymi (patrz punkt 6.9) w tym badaniu
• Astma oskrzelowa lub przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP) z natężoną objętością wydechową w ciągu 1 sekundy (FEV1) <60% wartości należnej
• Restrykcyjna choroba płuc z całkowitą pojemnością płuc (TLC) <60% wartości należnej
• Osoby na tlenoterapii
• Ciężkie wady wrodzone płuc, klatki piersiowej lub przepony
• Klinicznie istotne zaburzenia czynności wątroby objawiające się:
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≥3 razy powyżej górnej granicy normy (GGN) lub
• Stopień B i C wg Child-Pugh u osób z marskością wątroby
• Ciężkie zaburzenia czynności nerek (przesączanie kłębuszkowe [GFR] <30 ml/min/1,73 m2 obliczone według wzoru Modification of Diet in Renal Disease [MDRD])
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (SBP >180 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe [DBP] >110 mmHg)
• SBP <110 mmHg na początku badania
• Choroba mięśnia sercowego, taka jak niedokrwienna lub rozkurczowa naciekowa choroba mięśnia sercowego (tj. amyloidoza, kardiomiopatia przerostowa)
• Ciężkie zwężenie zastawki aortalnej lub mitralnej lub jakiekolwiek takie zwężenie ze wskazaniem do operacji
• Choroba wieńcowa z dławicą piersiową klasy III lub IV według Canadian Cardiovascular Society (CCS) lub wymagająca azotanów, niestabilna dławica piersiowa lub ostry zawał mięśnia sercowego <90 dni przed randomizacją
• Procedura reperfuzji (przezskórna interwencja wieńcowa [PCI] lub pomostowanie aortalno-wieńcowe [CABG]) <90 dni przed randomizacją lub <21 dni w przypadku negatywnego wyniku próby wysiłkowej po PCI
• Udar mózgu z utrzymującym się deficytem neurologicznym
• Osoby z pozytywnym wynikiem na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
• Tętno spoczynkowe podczas czuwania <50 uderzeń na minutę (BPM) lub >105 BPM (w przypadku migotania przedsionków >110 BPM)
• Udział w innym badaniu klinicznym <90 dni przed randomizacją
• Osoby z zaburzeniem medycznym, stanem chorobowym lub ich historią, które w opinii badacza osłabiłyby zdolność uczestnika do udziału lub ukończenia 26-tygodniowego badania
• Pacjenci ze współistniejącymi zaburzeniami medycznymi, z przewidywaną długością życia poniżej 2 lat z powodu choroby innej niż sercowa (np. aktywna choroba nowotworowa z miejscową i/lub przerzutową masą guza)
• Osoby z historią alergii na wiele leków
• Osoby z nadwrażliwością na badany lek lub którąkolwiek substancję pomocniczą
• Poprzednie przypisanie do leczenia podczas tego badania