Farmakodynamiske virkninger af Riociguat ved pulmonal hypertension og hjertesvigt med bevaret ejektionsfraktion (DYNAMIC)

Inklusionskriterier:

• 18 til <80 år på tidspunktet for informeret samtykke (den nedre aldersgrænse kan være højere, hvis det er lovligt påkrævet i de deltagende lande).
• Mandlige og kvindelige forsøgspersoner med symptomatisk PH og HF-PEF (gruppe 2 / 2.2 af Dana Point-klassifikation(4) og WHO-klasse II til IV) (Andre grupper af PH, især HF-REF, PAH, CTEPH, må være udelukket i henhold til accepterede diagnostiske procedurer og retningslinjer, se afsnit 5.1.2 Eksklusionskriterier.)

• PH-HF-PEF defineret som:

  • LVEF ≥50 %, diagnosticeret ved ekkokardiografi eller venstre hjertekateterisering (LHC) inden for 30 dage før randomisering
  • PAP-gennemsnit ≥25 mmHg i hvile, målt ved RHC
  • PAWP >15 mmHg i hvile, målt ved RHC
• Optimeret behandling for hypertension
• Dosisregimet for baggrundsbehandlingen skal have været stabilt i >30 dage før randomisering. Diuretikabehandling skal have været stabil i ≥1 uge.
• RHC-resultater for den sikre diagnose af PH ikke ældre end 12 uger ved besøg 1. RHC skal være udført i det deltagende center under standardiserede forhold
• CMRI skal udføres ved besøg 1 (baseline) eller må ikke være ældre end 12 uger med alle parametre målt som anført i afsnit 7.3.3
• Kvinder er berettigede, hvis de ikke er i den fødedygtige alder, defineret som:
• Postmenopausale kvinder (dvs. sidste menstruationsblødning mindst 2 år før randomisering)
• Kvinder med bilateral tubal ligering
• Kvinder med bilateral ovariektomi
• Kvinder med hysterektomi eller, hvis de er i den fødedygtige alder, kvinder er berettigede, hvis
• En serumgraviditetstest er negativ ved forundersøgelsesbesøget, og Kvinden bruger en kombination af kondomer og en sikker og yderst effektiv præventionsmetode (hormonel prævention med implantater eller kombinerede orale præventionsmidler, visse intrauterine anordninger) i hele undersøgelsens varighed .
• Kunne forstå og følge instruktioner og deltage i undersøgelsen i hele dens varighed
• Skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• PH i andre grupper end gruppe 2.2 i henhold til Dana Point-klassifikation.(4) Især PAH, CTEPH og HF-REF skal være udelukket i henhold til accepterede diagnostiske procedurer og retningslinjer.

• Hjertedekompensation, med hospitalsindlæggelse eller besøg på skadestuen,

  ≤30 dage før randomisering

• Venstre hjertesygdom på grund af iskæmisk hjertesygdom eller dilateret kardiomyopati
• Resynkroniseringsterapi til enhver tid
• Behov for intravenøs (IV) diuretika ≤30 dage før randomisering
• Behandling med inotrope eller IV vasodilatorer ≤30 dage før randomisering
• Forbehandling med endotelinreceptorantagonister (ERA'er), phosphodiesterase type 5 (PDE5) hæmmere eller prostanoider ≤30 dage før randomisering eller med nitrater ≤7 dage før randomisering
• Forsøgspersoner, der medicinsk har behov for behandling med lægemidler, der ikke er i overensstemmelse med in- eller eksklusionskriterierne i denne undersøgelse, eller som er forbudte samtidige lægemidler (se afsnit 6.9) til denne undersøgelse
• Bronkial astma eller kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) med forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) <60 % af forventet
• Restriktiv lungesygdom med total lungekapacitet (TLC) <60 % af forventet
• Emner om iltbehandling
• Alvorlige medfødte abnormiteter i lunge, thorax eller diafragma
• Klinisk relevant leverdysfunktion vist ved:
• Aspartataminotransferase (AST) ≥3 gange den øvre grænse for normal (ULN) eller
• Child Pugh stadium B og C i cirrose emner
• Alvorligt nedsat nyrefunktion (glomerulær filtrationshastighed [GFR] <30 ml/min/1,73 m2 beregnet ved modifikation af diæt ved nyresygdom [MDRD] formlen)
• Ukontrolleret arteriel hypertension (SBP >180 mmHg eller diastolisk blodtryk [DBP] >110 mmHg)
• SBP <110 mmHg ved baseline
• Myokardiesygdom, såsom iskæmisk eller dilatativ infiltrativ myokardiesygdom (dvs. amyloidose, hypertrofisk kardiomyopati)
• Alvorlig aorta- eller mitralstenose eller enhver sådan stenose med indikation for operation
• Koronararteriesygdom med angina af Canadian Cardiovascular Society (CCS) klasse III eller IV eller som kræver nitrater, ustabil angina eller akut myokardieinfarkt <90 dage før randomisering
• Reperfusionsprocedure (perkutant koronarintervention [PCI] eller koronararterie-bypassgraft [CABG]) <90 dage før randomisering, eller <21 dage i tilfælde af negativ stresstesteffekt efter PCI
• Slagtilfælde med vedvarende neurologisk underskud
• Personer, der er positive for human immundefektvirus (HIV)
• Hvilende HR, mens du er vågen på <50 slag i minuttet (BPM) eller >105 BPM (i tilfælde af atrieflimren >110 BPM)
• Deltagelse i et andet klinisk studie <90 dage før randomisering
• Forsøgspersoner med en medicinsk lidelse, tilstand eller historie heraf, som efter investigatorens mening ville svække forsøgspersonens evne til at deltage eller gennemføre den 26-ugers undersøgelse
• Personer med underliggende medicinske lidelser med en forventet levetid på under 2 år på grund af en ikke-hjertesygdom (f. aktiv kræftsygdom med lokaliseret og/eller metastaseret tumormasse)
• Personer med en historie med flere lægemiddelallergier
• Personer med overfølsomhed over for forsøgslægemidlet eller et eller flere af hjælpestofferne
• Tidligere opgave til behandling under denne undersøgelse