박출률 보존을 통한 폐고혈압 및 심부전에 대한 Riociguat의 약력학적 효과 (DYNAMIC)

포함 기준:

• 정보에 입각한 동의 시점에서 18세 이상 80세 미만(참여 국가에서 법적으로 요구되는 경우 더 낮은 연령 제한이 더 높을 수 있음)
• 증상이 있는 PH 및 HF-PEF가 있는 남성 및 여성 피험자(Dana Point 분류(4)의 그룹 2/2.2 및 WHO 클래스 II ~ IV)(PH의 다른 그룹, 특히 HF-REF, PAH, CTEPH는 배제되어야 합니다. 허용된 진단 절차 및 지침에 따라 섹션 5.1.2를 참조하십시오. 제외 기준.)

• PH-HF-PEF는 다음과 같이 정의됩니다.

  • LVEF ≥50%, 무작위 배정 전 30일 이내에 심초음파 또는 좌심장 도관법(LHC)으로 진단됨
  • PAPmean ≥25mmHg 안정 시, RHC로 측정
  • PAWP >15mmHg 휴식 시, RHC로 측정
• 고혈압에 최적화된 치료법
• 백그라운드 치료의 용량 요법은 무작위화 전 >30일 동안 안정적이어야 합니다. 이뇨 요법은 ≥1주 동안 안정적이어야 합니다.
• 방문 1에서 12주 미만의 PH의 확정 진단에 대한 RHC 결과. RHC는 표준화된 조건 하에 참여 센터에서 수행되어야 합니다.
• CMRI는 방문 1(기준선)에서 수행되어야 하거나 섹션 7.3.3에 나열된 대로 측정된 모든 매개변수로 12주보다 오래되어서는 안 됩니다.
• 여성은 다음과 같이 정의된 가임 가능성이 없는 경우 자격이 있습니다.
• 폐경 후 여성(즉, 무작위 배정 전 최소 2년 전에 마지막 월경 출혈)
• 양측 난관 결찰술을 받은 여성
• 양측 난소절제술을 받은 여성
• 자궁 절제술을 받은 여성 또는 가임 가능성이 있는 여성은 다음과 같은 경우 자격이 있습니다.
• 연구 전 방문 시 혈청 임신 검사가 음성이고 여성이 전체 연구 기간 동안 콘돔과 안전하고 매우 효과적인 피임 방법(임플란트 또는 복합 경구 피임약, 특정 자궁 내 장치를 사용한 호르몬 피임법)의 조합을 사용합니다. .
• 지침을 이해하고 따를 수 있으며 전체 기간 동안 연구에 참여할 수 있습니다.
• 서면 동의서

제외 기준:

• Dana Point 분류에 따른 그룹 2.2 이외의 그룹의 PH.(4) 특히 PAH, CTEPH 및 HF-REF는 승인된 진단 절차 및 지침에 따라 배제되어야 합니다.

• 입원 또는 응급실 방문으로 인한 심장 대상 부전,

  무작위 배정 전 ≤30일

• 허혈성 심장 질환 또는 확장성 심근 병증으로 인한 왼쪽 심장 질환
• 언제든지 재동기화 요법
• 무작위 배정 전 ≤30일 동안 정맥내(IV) 이뇨제 필요
• 무작위 배정 전 ≤30일 동안 근수축제 또는 IV 혈관확장제를 사용한 치료
• 엔도텔린 수용체 길항제(ERA), 포스포디에스테라제 5형(PDE5) 억제제 또는 프로스타노이드로 무작위 배정 ≤30일 전 또는 질산염으로 무작위 배정 전 ≤7일 전 치료
• 본 연구의 내- 또는 제외 기준에 부합하지 않거나 본 연구에 대해 금지된 병용 약물(섹션 6.9 참조)로 의학적으로 치료가 필요한 피험자
• 1초간 강제 호기량(FEV1)이 예측치의 60% 미만인 기관지 천식 또는 만성 폐쇄성 폐질환(COPD)
• 총 폐활량(TLC)이 예측치의 60% 미만인 제한적 폐 질환
• 산소 요법 대상자
• 폐, 흉부 또는 횡경막의 심각한 선천성 기형
• 다음과 같이 나타나는 임상적으로 관련된 간 기능 장애:
• Aspartate aminotransferase(AST) 정상 상한치(ULN)의 3배 이상 또는
• 간경변 피험자의 Child Pugh 단계 B 및 C
• 중증 신장애(사구체여과율[GFR] <30mL/min/1.73 신장 질환의 식이 수정[MDRD] 공식으로 계산한 m2)
• 조절되지 않는 동맥성 고혈압(SBP >180mmHg 또는 확장기 혈압[DBP] >110mmHg)
• 기준선에서 SBP <110mmHg
• 허혈성 또는 확장성 침윤성 심근 질환(즉, 아밀로이드증, 비대성 심근병증)
• 심한 대동맥 또는 승모판 협착증, 또는 수술 적응증이 있는 협착증
• 캐나다 심혈관 학회(CCS) 클래스 III 또는 IV의 협심증이 있거나 질산염이 필요한 관상 동맥 질환, 불안정 협심증 또는 급성 심근 경색 < 무작위화 90일 전
• 재관류 시술(경피적 관상동맥 중재술[PCI] 또는 관상동맥우회술[CABG]) 무작위 배정 전 90일 미만 또는 PCI 후 스트레스 테스트 결과 음성인 경우 21일 미만
• 지속적인 신경학적 결손이 있는 뇌졸중
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성인 피험자
• <50BPM(분당 심박수) 또는 >105BPM(심방 세동 >110BPM의 경우) 깨어 있는 동안 HR 휴식
• 무작위 배정 전 90일 미만의 다른 임상 연구 참여
• 연구자의 의견에 따라 26주 연구에 참여하거나 완료하는 피험자의 능력을 손상시킬 수 있는 의학적 장애, 상태 또는 병력이 있는 피험자
• 비심장 질환(예: 국소 및/또는 전이된 종양 덩어리가 있는 활동성 암 질환)
• 여러 약물 알레르기의 병력이 있는 피험자
• 시험용 약물 또는 부형제에 과민증이 있는 피험자
• 이 연구 동안 치료에 대한 이전 할당