Farmakodynamiska effekter av Riociguat vid pulmonell hypertoni och hjärtsvikt med bevarad ejektionsfraktion (DYNAMIC)

Inklusionskriterier:

• 18 till <80 år vid tidpunkten för informerat samtycke (den nedre åldersgränsen kan vara högre om det krävs enligt lag i deltagande länder.)
• Manliga och kvinnliga försökspersoner med symtomatisk PH och HF-PEF (grupp 2 / 2,2 i Dana Point-klassificeringen(4) och WHO klass II till IV) (Andra grupper av PH, särskilt HF-REF, PAH, CTEPH, måste ha uteslutits enligt vedertagna diagnostiska procedurer och riktlinjer, se avsnitt 5.1.2 Exklusions kriterier.)

• PH-HF-PEF definieras som:

  • LVEF ≥50 %, diagnostiserad med ekokardiografi eller vänster hjärtkateterisering (LHC) inom 30 dagar före randomisering
  • PAP-medelvärde ≥25 mmHg i vila, mätt med RHC
  • PAWP >15 mmHg i vila, mätt med RHC
• Optimerad terapi för hypertoni
• Dosregimen för bakgrundsbehandlingen måste ha varit stabil i >30 dagar före randomisering. Diuretikabehandling måste ha varit stabil i ≥1 vecka.
• RHC-resultat för den definitiva diagnosen PH inte äldre än 12 veckor vid besök 1. RHC ska ha utförts i det deltagande centret under standardiserade förhållanden
• CMRI måste utföras vid besök 1 (baslinje) eller får inte vara äldre än 12 veckor med alla parametrar mätta enligt listan i avsnitt 7.3.3
• Kvinnor är berättigade om de inte är i fertil ålder, definierade som:
• Postmenopausala kvinnor (dvs sista menstruationsblödning minst 2 år före randomisering)
• Kvinnor med bilateral tubal ligering
• Kvinnor med bilateral ovariektomi
• Kvinnor med hysterektomi eller, om i fertil ålder, kvinnor är berättigade om
• Ett serumgraviditetstest är negativt vid förstudiebesöket och Kvinnan använder en kombination av kondomer och en säker och högeffektiv preventivmetod (hormonell preventivmetod med implantat eller kombinerade p-piller, vissa intrauterina anordningar) under hela studiens varaktighet. .
• Kunna förstå och följa instruktioner och delta i studien under hela dess varaktighet
• Skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• PH i andra grupper än grupp 2.2 enligt Dana Point-klassificering.(4) I synnerhet måste PAH, CTEPH och HF-REF ha uteslutits enligt vedertagna diagnostiska procedurer och riktlinjer.

• Hjärtdekompensation, med sjukhusvistelse eller besök på akutmottagningen,

  ≤30 dagar före randomisering

• Vänster hjärtsjukdom på grund av ischemisk hjärtsjukdom eller dilaterad kardiomyopati
• Omsynkroniseringsterapi när som helst
• Behov av intravenösa (IV) diuretika ≤30 dagar före randomisering
• Behandling med inotropa eller IV vasodilatorer ≤30 dagar före randomisering
• Förbehandling med endotelinreceptorantagonister (ERA), fosfodiesteras typ 5 (PDE5)-hämmare eller prostanoider ≤30 dagar före randomisering, eller med nitrater ≤7 dagar före randomisering
• Försökspersoner som medicinskt behöver behandling med läkemedel som inte är i linje med in- eller uteslutningskriterierna i denna studie eller som är förbjudna samtidiga läkemedel (se avsnitt 6.9) för denna studie
• Bronkialastma eller kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) med forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) <60 % av förväntad
• Restriktiv lungsjukdom med total lungkapacitet (TLC) <60 % av förväntad
• Ämnen om syrgasbehandling
• Allvarliga medfödda avvikelser i lungan, bröstkorgen eller diafragman
• Kliniskt relevant leverdysfunktion som visas av:
• Aspartataminotransferas (ASAT) ≥3 gånger den övre normalgränsen (ULN) eller
• Child Pugh stadium B och C i cirrotiska ämnen
• Svårt nedsatt njurfunktion (glomerulär filtrationshastighet [GFR] <30 ml/min/1,73 m2 beräknat med formeln Modification of Diet in Renal Disease [MDRD]
• Okontrollerad arteriell hypertoni (SBP >180 mmHg eller diastoliskt blodtryck [DBP] >110 mmHg)
• SBP <110 mmHg vid baslinjen
• Myokardsjukdom, såsom ischemisk eller dilatativ infiltrativ myokardsjukdom (dvs. amyloidos, hypertrofisk kardiomyopati)
• Allvarlig aortastenos eller mitralisstenos, eller någon sådan stenos med indikation för operation
• Kranskärlssjukdom med angina av Canadian Cardiovascular Society (CCS) klass III eller IV eller som kräver nitrater, instabil angina eller akut hjärtinfarkt <90 dagar före randomisering
• Reperfusionsprocedur (perkutant kranskärlsintervention [PCI] eller kranskärlsbypassgraft [CABG]) <90 dagar före randomisering, eller <21 dagar vid negativ stresstesteffekt efter PCI
• Stroke med ihållande neurologiskt underskott
• Försökspersoner positiva för humant immunbristvirus (HIV)
• Vilande puls när du är vaken på <50 slag per minut (BPM) eller >105 BPM (vid förmaksflimmer >110 BPM)
• Deltagande i annan klinisk studie <90 dagar före randomisering
• Försökspersoner med en medicinsk störning, tillstånd eller historia därav som enligt utredaren skulle försämra försökspersonens förmåga att delta eller slutföra den 26 veckor långa studien
• Försökspersoner med underliggande medicinska störningar med en förväntad livslängd under 2 år på grund av en icke-hjärtsjukdom (t. aktiv cancersjukdom med lokaliserad och/eller metastaserad tumörmassa)
• Försökspersoner med en historia av flera läkemedelsallergier
• Försökspersoner med överkänslighet mot prövningsläkemedlet eller något av hjälpämnena
• Tidigare uppdrag till behandling under denna studie