Farmakodynamické účinky riociguátu u plicní hypertenze a srdečního selhání se zachovanou ejekční frakcí (DYNAMIC)

Kritéria pro zařazení:

• 18 až <80 let v době informovaného souhlasu (Spodní věková hranice může být vyšší, pokud to v účastnických zemích vyžaduje zákon.)
• Muži a ženy se symptomatickou PH a HF-PEF (skupina 2 / 2,2 klasifikace Dana Point(4) a WHO třída II až IV) (jiné skupiny PH, zejména HF-REF, PAH, CTEPH, musí být vyloučeny podle uznávaných diagnostických postupů a pokynů, viz část 5.1.2 Kritéria vyloučení.)

• PH-HF-PEF definován jako:

  • LVEF ≥ 50 %, diagnostikovaná echokardiografií nebo katetrizací levého srdce (LHC) během 30 dnů před randomizací
  • PAP průměr ≥25 mmHg v klidu, měřeno RHC
  • PAWP >15 mmHg v klidu, měřeno RHC
• Optimalizovaná léčba hypertenze
• Dávkovací režim základní léčby musí být stabilní po dobu > 30 dnů před randomizací. Diuretická léčba musí být stabilní po dobu ≥ 1 týdne.
• Výsledky RHC pro definitivní diagnózu PH ne starší 12 týdnů při návštěvě 1. RHC musí být provedeno v participujícím centru za standardizovaných podmínek
• CMRI musí být provedeno při návštěvě 1 (základní hodnota) nebo nesmí být starší než 12 týdnů se všemi parametry měřenými tak, jak je uvedeno v části 7.3.3
• Ženy jsou způsobilé, pokud nejsou ve fertilním věku, definované jako:
• Ženy po menopauze (tj. poslední menstruační krvácení alespoň 2 roky před randomizací)
• Ženy s oboustranným podvázáním vejcovodů
• Ženy s bilaterální ovariektomií
• Ženy s hysterektomií nebo, pokud jsou v plodném věku, ženy jsou způsobilé, pokud
• Sérový těhotenský test je při předstudijní návštěvě negativní a žena po celou dobu studie používá kombinaci kondomu a bezpečnou a vysoce účinnou metodu antikoncepce (hormonální antikoncepce s implantáty nebo kombinovaná perorální antikoncepce, některá nitroděložní tělíska). .
• Schopnost porozumět a dodržovat pokyny a účastnit se studie po celou dobu jejího trvání
• Písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• PH v jiných skupinách než ve skupině 2.2 podle klasifikace Dana Point.(4) Zejména PAH, CTEPH a HF-REF musí být vyloučeny podle přijatých diagnostických postupů a pokynů.

• Srdeční dekompenzace s hospitalizací nebo návštěvou pohotovosti,

  ≤ 30 dní před randomizací

• Onemocnění levého srdce v důsledku ischemické choroby srdeční nebo dilatační kardiomyopatie
• Resynchronizační terapie kdykoliv
• Potřeba intravenózních (IV) diuretik ≤ 30 dní před randomizací
• Léčba inotropy nebo IV vazodilatátory ≤ 30 dní před randomizací
• Předběžná léčba antagonisty endotelinového receptoru (ERA), inhibitory fosfodiesterázy typu 5 (PDE5) nebo prostanoidy ≤ 30 dnů před randomizací nebo nitráty ≤ 7 dnů před randomizací
• Subjekty, které lékařsky vyžadují léčbu léky, které nejsou v souladu s kritérii pro zařazení nebo vyloučení této studie nebo které jsou zakázanou souběžnou medikací (viz část 6.9) pro tuto studii
• Bronchiální astma nebo chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) s usilovným výdechovým objemem za 1 sekundu (FEV1) < 60 % předpokládané hodnoty
• Restrikční onemocnění plic s celkovou kapacitou plic (TLC) < 60 % předpokládané hodnoty
• Předměty kyslíkové terapie
• Závažné vrozené abnormality plic, hrudníku nebo bránice
• Klinicky relevantní jaterní dysfunkce projevující se:
• Aspartátaminotransferáza (AST) ≥3násobek horní hranice normy (ULN) popř
• Child Pugh stadium B a C u pacientů s cirhózou
• Těžké poškození ledvin (glomerulární filtrace [GFR] <30 ml/min/1,73 m2 vypočteno podle vzorce Modifikace stravy při onemocnění ledvin [MDRD])
• Nekontrolovaná arteriální hypertenze (SBP >180 mmHg nebo diastolický krevní tlak [DBP] >110 mmHg)
• SBP <110 mmHg na začátku
• Onemocnění myokardu, jako je ischemické nebo dilatační infiltrativní onemocnění myokardu (tj. amyloidóza, hypertrofická kardiomyopatie)
• Těžká aortální nebo mitrální stenóza nebo jakákoli taková stenóza s indikací k operaci
• Onemocnění koronárních tepen s anginou kanadské kardiovaskulární společnosti (CCS) třídy III nebo IV nebo vyžadující nitráty, nestabilní angina pectoris nebo akutní infarkt myokardu <90 dní před randomizací
• Reperfuzní procedura (perkutánní koronární intervence [PCI] nebo bypass koronární artérie [CABG]) <90 dní před randomizací nebo <21 dní v případě negativního účinku zátěžového testu po PCI
• Cévní mozková příhoda s přetrvávajícím neurologickým deficitem
• Subjekty pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV)
• Klidová tepová frekvence v bdělém stavu <50 tepů za minutu (BPM) nebo >105 BPM (v případě fibrilace síní >110 BPM)
• Účast v jiné klinické studii <90 dní před randomizací
• Subjekty se zdravotní poruchou, stavem nebo jeho anamnézou, které by podle názoru zkoušejícího narušily schopnost subjektu zúčastnit se nebo dokončit 26týdenní studii
• Subjekty se základními zdravotními poruchami s předpokládanou délkou života nižší než 2 roky v důsledku jiného než srdečního onemocnění (např. aktivní nádorové onemocnění s lokalizovanou a/nebo metastázovanou nádorovou hmotou)
• Subjekty s anamnézou alergií na více léků
• Jedinci s přecitlivělostí na zkoumané léčivo nebo na kteroukoli pomocnou látku
• Předchozí přiřazení k léčbě během této studie