Фармакодинамические эффекты риоцигуата при легочной гипертензии и сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса (DYNAMIC)

Критерии включения:

• Возраст от 18 до <80 лет на момент информированного согласия (нижний возрастной предел может быть выше, если это требуется по закону в участвующих странах).
• Субъекты мужского и женского пола с симптоматической ЛГ и ВЧ-ПСВ (группа 2/2.2 по классификации Dana Point(4) и классы ВОЗ от II до IV) (другие группы ЛГ, особенно ВЧ-РЭФ, ЛАГ, ХТЭЛГ, должны быть исключены в соответствии с принятыми диагностическими процедурами и руководствами, см. раздел 5.1.2. Критерий исключения.)

• PH-HF-PEF определяется как:

  • ФВ ЛЖ ≥50%, диагностированная с помощью эхокардиографии или катетеризации левых отделов сердца (БЛЖ) в течение 30 дней до рандомизации
  • Среднее значение ДАД ≥25 мм рт. ст. в покое, измеренное с помощью RHC
  • ДЗЛА >15 мм рт. ст. в покое, измеренное с помощью RHC
• Оптимизированная терапия гипертонии
• Режим дозирования фонового лечения должен быть стабильным в течение >30 дней до рандомизации. Терапия диуретиками должна быть стабильной в течение ≥1 недели.
• Результаты RHC для точного диагноза ЛГ не старше 12 недель на визите 1. RHC должен быть выполнен в участвующем центре в стандартных условиях.
• CMRI должен быть выполнен при визите 1 (исходный уровень) или не должен быть старше 12 недель, при этом все параметры должны быть измерены, как указано в разделе 7.3.3.
• Женщины имеют право, если они не имеют детородного потенциала, определяемого как:
• Женщины в постменопаузе (т.е. последнее менструальное кровотечение не менее чем за 2 года до рандомизации)
• Женщины с двусторонней перевязкой маточных труб
• Женщины с двусторонней овариэктомией
• Женщины с гистерэктомией или женщины, способные к деторождению, имеют право, если
• Сывороточный тест на беременность отрицательный на визите перед исследованием, и Женщина использует комбинацию презервативов и безопасного и высокоэффективного метода контрацепции (гормональная контрацепция с имплантатами или комбинированными оральными контрацептивами, некоторые внутриматочные спирали) на протяжении всего исследования. .
• Способен понимать и следовать инструкциям, а также участвовать в исследовании на протяжении всего его периода
• Письменное информированное согласие

Критерий исключения:

• ЛГ в группах, отличных от группы 2.2 по классификации Dana Point.(4) В частности, ЛАГ, ХТЭЛГ и HF-REF должны быть исключены в соответствии с принятыми диагностическими процедурами и рекомендациями.

• Сердечная декомпенсация, с госпитализацией или обращением в отделение неотложной помощи,

  ≤30 дней до рандомизации

• Болезнь левых отделов сердца из-за ишемической болезни сердца или дилатационной кардиомиопатии
• Ресинхронизирующая терапия в любое время
• Потребность во внутривенных (в/в) диуретиках ≤30 дней до рандомизации
• Лечение инотропами или внутривенными вазодилататорами ≤30 дней до рандомизации
• Предварительное лечение антагонистами эндотелиновых рецепторов (ERA), ингибиторами фосфодиэстеразы типа 5 (PDE5) или простаноидами ≤30 дней до рандомизации или нитратами ≤7 дней до рандомизации
• Субъекты, которым по медицинским показаниям требуется лечение препаратами, которые не соответствуют критериям включения или исключения данного исследования или которые являются запрещенными сопутствующими препаратами (см. раздел 6.9) для этого исследования.
• Бронхиальная астма или хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) с объемом форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) <60% от ожидаемого
• Рестриктивное заболевание легких с общей емкостью легких (ОЕЛ) <60% от прогнозируемого
• Субъекты на оксигенотерапии
• Тяжелые врожденные аномалии легких, грудной клетки или диафрагмы
• Клинически значимая дисфункция печени проявляется:
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≥3 раз выше верхней границы нормы (ВГН) или
• Стадия B и C по Чайлд-Пью у пациентов с циррозом печени
• Тяжелая почечная недостаточность (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] <30 мл/мин/1,73 м2, рассчитанный по формуле «Модификация диеты при заболеваниях почек» [MDRD])
• Неконтролируемая артериальная гипертензия (САД >180 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление [ДАД] >110 мм рт.ст.)
• САД <110 мм рт.ст. в начале исследования
• Заболевание миокарда, такое как ишемическое или дилятативное инфильтративное заболевание миокарда (т.е. амилоидоз, гипертрофическая кардиомиопатия)
• Тяжелый аортальный или митральный стеноз или любой такой стеноз с показанием к хирургическому вмешательству
• Ишемическая болезнь сердца со стенокардией III или IV класса Канадского общества сердечно-сосудистых заболеваний (CCS) или требующая приема нитратов, нестабильная стенокардия или острый инфаркт миокарда <90 дней до рандомизации
• Процедура реперфузии (чрескожное коронарное вмешательство [ЧКВ] или аортокоронарное шунтирование [АКШ]) <90 дней до рандомизации или <21 день в случае отрицательного эффекта стресс-теста после ЧКВ
• Инсульт со стойким неврологическим дефицитом
• Субъекты с положительным результатом на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
• ЧСС в покое во время бодрствования <50 ударов в минуту (уд/мин) или >105 ударов в минуту (в случае мерцательной аритмии >110 ударов в минуту)
• Участие в другом клиническом исследовании менее чем за 90 дней до рандомизации
• Субъекты с медицинским расстройством, состоянием или историей болезни, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на способность субъекта участвовать или завершить 26-недельное исследование.
• Субъекты с сопутствующими медицинскими расстройствами с ожидаемой продолжительностью жизни менее 2 лет из-за несердечных заболеваний (например, активное раковое заболевание с локализованной и/или метастазирующей опухолевой массой)
• Субъекты с историей множественной лекарственной аллергии
• Субъекты с повышенной чувствительностью к исследуемому лекарственному средству или любому из вспомогательных веществ
• Предыдущее назначение лечения во время этого исследования