膀胱尿路上皮癌の検出における尿中バイオマーカー

筋層非浸潤性膀胱癌（NMIBC）の現在の標準治療は、断端陰性の病理学的確認と経尿道的切除の繰り返しに依存しています。 National Comprehensive Cancer Network (NCCN) および American Urological Association (AUA) のガイドラインでは、病気の再発がないか患者を監視するために、膀胱鏡検査と細胞診による継続的な検査の定期的なスケジュールを指定しています。

Physicians Choice Laboratory Services (PCLS) は、排尿尿から単離された一連のバイオマーカーが、形質転換細胞集団の存在を確実に検出する総合的な能力を検証中です。 これらのマーカーには、科学文献や臨床文献で膀胱がんの発症における重要な病因因子として十分に確立されている多くのがん遺伝子における体細胞変異が含まれます。 さらに、疾患状態に関与する特定のタンパク質の有無と同様に、ゲノムの局所的な過剰メチル化も評価されます。 PCLS は、次世代シークエンシングとイムノアッセイを使用したこれらのバイオマーカーの測定を通じて、疾患の診断におけるこれらのマーカーの分析的および臨床的妥当性の両方を確立することができました。 これらのバイオマーカーと移行上皮癌の存在との統計的相関により、予備研究で疾患を示す明確な疾患サインを定義できるようになりました。 現在の研究は、医師に膀胱がんを管理するための追加ツールを提供するために、これらの発見を拡張することを目的としています。

仮説: 膀胱がんバイオマーカーは、無傷病変と直接相関して、術前および術中の尿検体で上昇しますが、切除の完了に応じて、術後の尿検体では大幅に減少するか、または消失します。 さらに、術後の尿中の疾患特異的バイオマーカーの残留は、再発または進行のリスクと相関している可能性があります。

バイオマーカーのレベルは、術前、術中、術後の尿検体、および切除された膀胱組織から測定され、目に見える疾患の有無と相関する変化について統計的に比較されます。 組織サンプルからのバイオマーカーが定量化され、尿サンプルの値と比較されます。

現在の提案の具体的な目的は次のとおりです。

SA1): 尿中のバイオマーカー シグネチャの安定性を評価します。 これまで、バイオマーカー分野全体の取り組みは、単一の時点で収集された単一の患者検体に基づいてがんを検出することに依存してきました。 同じ患者から提供された検体間のバイオマーカー署名の一貫性は完全には説明されていません。 現在の研究では、患者のサブセットの複数の時点で収集された尿検体全体で、パネルを構成するバイオマーカーが検出できる一貫性を評価します。 このデータは、疾患の特徴を正確に定義する上での単一時点の収集の有用性を知らせます。

SA2): 術前に採取された尿、切除された癌組織、および術後に採取された尿における膀胱癌に特有のバイオマーカーの残存性を評価します。 高感度かつ特異的な膀胱がんバイオマーカーのパネルは、現在の標準治療（オフィス内膀胱鏡検査など）で膀胱がんと陽性診断された術前患者の疾患の兆候を確立するために使用されます。 これらのマーカーの特異性は、同じバイオマーカーについて切除された腫瘍組織を分析することによって、他の生体分子源に起因する非特異的シグナルの程度と同様に評価されます。 最後に、術後の尿でこれらのマーカーの存在が評価されます。 このバイオマーカーパネルが特異的かつ高感度であると判断できる限り、外科的介入が基礎疾患の根絶に成功した程度の指標として機能する可能性があります。

SA3): 術後の患者の尿中のバイオマーカーの持続が再発または進行と相関するかどうかを判断します。 術前の尿と腫瘍で検出された同じマーカーパネルが、1年間の定期的な追跡調査訪問中に収集された排尿尿で検査されます。 バイオマーカーは、レベルの持続性と量的変化が監視されます。