Urin-Biomarker bei der Erkennung von Urothelkarzinomen der Blase

Der aktuelle Behandlungsstandard bei nicht-muskelinvasivem Blasenkrebs (NMIBC) basiert auf der pathologischen Bestätigung negativer Ränder sowie einer wiederholten transurethralen Resektion. Die Richtlinien des National Comprehensive Cancer Network (NCCN) und der American Urological Association (AUA) legen einen regelmäßigen Zeitplan für die fortlaufende Untersuchung mittels Zystoskopie und Zytologie fest, um den Patienten auf das Wiederauftreten der Krankheit zu überwachen.

Physicians Choice Laboratory Services (PCLS) validiert eine Reihe von aus entleertem Urin isolierten Biomarkern auf ihre kombinierte Fähigkeit, das Vorhandensein transformierter Zellpopulationen zuverlässig nachzuweisen. Zu diesen Markern gehören somatische Mutationen in einer Reihe von Onkogenen, die in der wissenschaftlichen und klinischen Literatur als wichtige ätiologische Faktoren bei der Entwicklung von Blasenkrebs anerkannt sind. Darüber hinaus wird die regionale Hypermethylierung des Genoms sowie das Vorhandensein oder Fehlen spezifischer Proteine, die am Krankheitszustand beteiligt sind, bewertet. Durch die Messung dieser Biomarker mithilfe von Next-Generation-Sequenzierung und Immunoassays konnte PCLS sowohl die analytische als auch die klinische Gültigkeit dieser Marker bei der Diagnose von Krankheiten feststellen. Die statistische Korrelation dieser Biomarker mit dem Vorliegen eines Übergangszellkarzinoms hat dazu geführt, dass in Vorstudien eine eindeutige Krankheitssignatur definiert werden konnte, die auf eine Erkrankung hinweist. Die aktuelle Studie zielt darauf ab, diese Erkenntnisse zu erweitern, um Ärzten ein zusätzliches Instrument zur Behandlung von Blasenkrebs anzubieten.

Hypothese: Blasenkrebs-Biomarker werden in präoperativen und intraoperativen Urinproben mit direkter Korrelation zu der/den intakten Läsion(en) erhöht sein, werden jedoch in den Urinproben postoperativ als Funktion des Abschlusses der Resektion signifikant abnehmen oder verschwinden. Darüber hinaus kann das Fortbestehen krankheitsspezifischer Biomarker im Urin postoperativ mit dem Risiko eines erneuten Auftretens oder Fortschreitens korrelieren.

Die Biomarkerwerte werden aus prä-, intra- und postoperativen Urinproben sowie aus reseziertem Blasengewebe bestimmt und statistisch auf Veränderungen verglichen, die mit dem Vorhandensein oder Nichtvorhandensein einer sichtbaren Erkrankung korrelieren. Biomarker aus Gewebeproben werden quantifiziert und mit Urinprobenwerten verglichen.

Die spezifischen Ziele des aktuellen Vorschlags sind:

SA1): Bewerten Sie die Stabilität einer Biomarker-Signatur im Urin. Bisher beruhten die Bemühungen im gesamten Biomarkerbereich auf der Erkennung von Krebs im Zusammenhang mit einer einzelnen Patientenprobe, die zu einem bestimmten Zeitpunkt entnommen wurde. Die Konsistenz der Biomarker-Signatur über Proben desselben Patienten hinweg wurde nicht vollständig beschrieben. Die aktuelle Studie wird die Konsistenz bewerten, mit der die Biomarker, aus denen sich das Panel zusammensetzt, in Urinproben nachgewiesen werden können, die zu mehreren Zeitpunkten bei einer Untergruppe von Patienten entnommen wurden. Diese Daten geben Aufschluss über den Nutzen einer Erfassung zu einem einzigen Zeitpunkt im Hinblick auf die genaue Definition der Krankheitssignatur.

SA2): Bewerten Sie die Persistenz von Blasenkrebs-spezifischen Biomarkern im präoperativ gesammelten Urin, im resezierten Krebsgewebe und im postoperativ gesammelten Urin. Eine Reihe empfindlicher und spezifischer Blasenkrebs-Biomarker wird verwendet, um eine Krankheitssignatur bei präoperativen Patienten mit einer positiven Diagnose von Blasenkrebs nach aktuellem Behandlungsstandard (z. B. Zystoskopie in der Praxis) zu ermitteln. Die Spezifität dieser Marker sowie der Grad des unspezifischen Signals, das anderen Quellen von Biomolekülen zuzuschreiben ist, werden durch Analyse des resezierten Tumorgewebes auf dieselben Biomarker beurteilt. Abschließend wird der postoperative Urin auf das Vorhandensein dieser Marker untersucht. In dem Maße, in dem festgestellt werden kann, dass dieses Biomarker-Panel spezifisch und empfindlich ist, kann es als Indikator dafür dienen, inwieweit der chirurgische Eingriff die Grunderkrankung erfolgreich ausgerottet hat.

SA3): Bestimmen Sie, ob die Persistenz von Biomarkern im Urin des Patienten postoperativ mit einem Wiederauftreten oder Fortschreiten korreliert. Die gleiche Gruppe von Markern, die im präoperativen Urin und im Tumor nachgewiesen wurden, wird im entleerten Urin untersucht, der während routinemäßiger Nachuntersuchungen über einen Zeitraum von einem Jahr gesammelt wurde. Biomarker werden auf ihre Persistenz und quantitative Veränderung der Werte überwacht.