Biomarkery moczu w wykrywaniu raka urotelialnego pęcherza moczowego

Obecny standard postępowania w nieinwazyjnym raku pęcherza moczowego (NMIBC) opiera się na patologicznym potwierdzeniu ujemnych marginesów oraz powtórnej resekcji przezcewkowej. Wytyczne National Comprehensive Cancer Network (NCCN) i American Urological Association (AUA) określają regularny harmonogram kontynuacji badań za pomocą cystoskopii i cytologii w celu monitorowania pacjenta pod kątem nawrotu choroby.

Physicians Choice Laboratory Services (PCLS) przeprowadza walidację panelu biomarkerów wyizolowanych z oddanego moczu pod kątem ich połączonej zdolności do niezawodnego wykrywania obecności transformowanych populacji komórek. Markery te obejmują mutacje somatyczne w wielu onkogenach, które zostały dobrze uznane za ważne czynniki etiologiczne w rozwoju raka pęcherza moczowego w literaturze naukowej i klinicznej. Ponadto ocenia się regionalną hipermetylację genomu, podobnie jak obecność lub brak określonych białek zaangażowanych w stan chorobowy. Poprzez pomiar tych biomarkerów przy użyciu sekwencjonowania nowej generacji i testów immunologicznych, PCLS był w stanie ustalić zarówno analityczną, jak i kliniczną ważność tych markerów w diagnozowaniu choroby. Statystyczna korelacja tych biomarkerów z obecnością raka z komórek przejściowych zaowocowała możliwością określenia odrębnej sygnatury choroby wskazującej na chorobę we wstępnych badaniach. Obecne badanie ma na celu rozwinięcie tych odkryć w celu zaoferowania lekarzom dodatkowego narzędzia do leczenia raka pęcherza moczowego.

Hipoteza: Biomarkery raka pęcherza moczowego będą podwyższone w przedoperacyjnych i śródoperacyjnych próbkach moczu z bezpośrednią korelacją z nieuszkodzoną zmianą (zmianami), ale znacznie zmniejszą się lub zanikną w próbkach moczu po operacji w zależności od zakończenia resekcji. Ponadto utrzymywanie się biomarkerów specyficznych dla choroby w moczu po operacji może korelować z ryzykiem nawrotu lub progresji.

Poziomy biomarkerów zostaną określone na podstawie przedoperacyjnych, śródoperacyjnych i pooperacyjnych próbek moczu, a także z wyciętej tkanki pęcherza moczowego i zostaną porównane statystycznie pod kątem zmian, które korelują z obecnością lub brakiem widocznej choroby. Biomarkery z próbek tkanek zostaną określone ilościowo i porównane z wartościami próbek moczu.

Konkretne cele obecnego wniosku to:

SA1): Oceń stabilność sygnatury biomarkera w moczu. Do tej pory wysiłki w dziedzinie biomarkerów polegały na wykrywaniu raka w kontekście pojedynczej próbki pacjenta pobranej w jednym momencie. Spójność podpisu biomarkera w próbkach dostarczonych przez tego samego pacjenta nie została w pełni opisana. Obecne badanie oceni spójność, z jaką biomarkery składające się na panel można wykryć w próbkach moczu pobranych w wielu punktach w czasie w podgrupie pacjentów. Dane te będą informować o przydatności zbierania w jednym punkcie w czasie w odniesieniu do dokładnego zdefiniowania sygnatury choroby.

SA2): Ocena trwałości biomarkerów specyficznych dla raka pęcherza moczowego w moczu pobranym przed operacją, w wyciętej tkance nowotworowej oraz w moczu pobranym po operacji. Panel czułych i swoistych biomarkerów raka pęcherza moczowego zostanie wykorzystany do ustalenia sygnatury choroby u pacjentów przedoperacyjnych z pozytywnym rozpoznaniem raka pęcherza moczowego według obecnego standardu opieki (np. cystoskopii w gabinecie). Specyficzność tych markerów zostanie oceniona, jak również stopień niespecyficznego sygnału przypisanego innym źródłom biomolekuł, poprzez analizę wyciętej tkanki guza pod kątem tych samych biomarkerów. Wreszcie mocz pooperacyjny zostanie oceniony pod kątem obecności tych markerów. W zakresie, w jakim ten panel biomarkerów można określić jako swoisty i czuły, może on służyć jako wskaźnik stopnia, w jakim interwencja chirurgiczna skutecznie wyeliminowała chorobę podstawową.

SA3): Określ, czy utrzymywanie się biomarkerów w moczu pacjenta po operacji koreluje z nawrotem lub progresją. Ten sam zestaw markerów wykrytych w przedoperacyjnym moczu i guzie zostanie przebadany w moczu pobranym podczas rutynowych wizyt kontrolnych przez okres jednego roku. Biomarkery będą monitorowane pod kątem trwałości i zmian ilościowych poziomów.