Virtsan biomarkkerit virtsarakon uroteliaalisen karsinooman havaitsemisessa

Nykyinen hoitostandardi ei-lihakseen invasiivisessa virtsarakon syövässä (NMIBC) perustuu negatiivisten marginaalien patologiseen vahvistukseen sekä toistuvaan transuretraaliseen resektioon. National Comprehensive Cancer Network (NCCN) ja American Urological Association (AUA) määrittelevät säännöllisen aikataulun jatkuvalle kystoskopian ja sytologian tutkimuksille potilaan seuraamiseksi taudin uusiutumisen varalta.

Physicians Choice Laboratory Services (PCLS) validoi virtsasta eristettyjä biomarkkereita niiden yhdistetyn kyvyn havaita luotettavasti transformoituneiden solupopulaatioiden läsnäolon osalta. Nämä markkerit sisältävät somaattisia mutaatioita useissa onkogeeneissä, jotka on tieteellisessä ja kliinisessä kirjallisuudessa hyvin todettu tärkeiksi etiologisiksi tekijöiksi virtsarakon syövän kehittymisessä. Lisäksi arvioidaan genomin alueellinen hypermetylaatio, samoin kuin sairaustilaan osallistuvien spesifisten proteiinien läsnäolo tai puuttuminen. PCLS on pystynyt määrittämään näiden merkkiaineiden sekä analyyttisen että kliinisen validiteetin taudin diagnosoinnissa näiden biomarkkerien mittaamisen avulla seuraavan sukupolven sekvensointia ja immunomäärityksiä käyttäen. Näiden biomarkkerien tilastollinen korrelaatio siirtymävaiheen solukarsinooman esiintymisen kanssa on johtanut kykyyn määritellä selkeä sairausmerkki, joka viittaa sairauteen alustavissa tutkimuksissa. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on laajentaa näitä havaintoja pyrkiessään tarjoamaan lääkäreille lisätyökalun virtsarakon syövän hallintaan.

Hypoteesi: Virtsarakon syövän biomarkkerit ovat koholla ennen leikkausta ja intraoperatiivisissa virtsanäytteissä suorassa korrelaatiossa ehjän vaurion (vaurioiden) kanssa, mutta ne vähenevät merkittävästi tai häviävät virtsanäytteissä leikkauksen jälkeen resektion valmistumisen funktiona. Lisäksi sairauskohtaisten biomarkkerien pysyminen virtsassa leikkauksen jälkeen voi korreloida uusiutumisen tai etenemisen riskin kanssa.

Biomarkkeritasot määritetään ennen leikkausta, intra- ja postoperatiivisista virtsanäytteistä sekä leikatusta rakkokudoksesta, ja niitä verrataan tilastollisesti muutosten suhteen, jotka korreloivat näkyvän sairauden esiintymisen tai puuttumisen kanssa. Kudosnäytteistä saadut biomarkkerit kvantifioidaan ja niitä verrataan virtsanäytearvoihin.

Tämän ehdotuksen erityistavoitteet ovat:

SA1): Arvioi biomarkkerin stabiilius virtsassa. Tähän mennessä biomarkkerikentällä tehdyt ponnistelut ovat perustuneet syövän havaitsemiseen yhdestä potilasnäytteestä, joka on kerätty yhdellä kertaa. Biomarkkerin allekirjoituksen johdonmukaisuutta saman potilaan toimittamissa näytteissä ei ole täysin kuvattu. Tässä tutkimuksessa arvioidaan johdonmukaisuutta, jolla paneelin muodostavat biomarkkerit voidaan havaita virtsanäytteistä, jotka on kerätty useissa pisteissä potilaiden alajoukosta. Nämä tiedot antavat tietoa yhden pisteen keruun hyödyllisyydestä sairauden tunnusmerkin tarkan määrittämisen kannalta.

SA2): Arvioi virtsarakon syöpäspesifisten biomarkkerien pysyvyyttä virtsassa, joka on kerätty ennen leikkausta, resektoidusta syöpäkudoksesta ja virtsasta, joka kerättiin leikkauksen jälkeen. Herkkiä ja spesifisiä virtsarakon syövän biomarkkereita käytetään määrittämään sairauden tunnus ennen leikkausta potilailla, joilla on positiivinen virtsarakon syövän diagnoosi nykyisten hoitostandardien mukaan (esim. Näiden markkerien spesifisyys sekä muista biomolekyylien lähteistä johtuvan epäspesifisen signaalin aste arvioidaan analysoimalla resektoitu kasvainkudos samojen biomarkkerien suhteen. Lopuksi leikkauksen jälkeisestä virtsasta arvioidaan näiden merkkiaineiden esiintyminen. Siinä määrin kuin tämä biomarkkeripaneeli voidaan määrittää spesifiseksi ja herkäksi, se voi toimia indikaattorina siitä, missä määrin kirurginen interventio onnistui hävittämään taustalla olevan taudin.

SA3): Määritä, korreloiko biomarkkereiden pysyvyys potilaan virtsassa leikkauksen jälkeen uusiutumisen tai etenemisen kanssa. Sama markkeripaneeli, joka havaitaan ennen leikkausta virtsassa ja kasvaimessa, analysoidaan tyhjennetystä virtsasta, joka on kerätty rutiinitarkkailukäynneillä yhden vuoden ajan. Biomarkkereita seurataan pysyvyyden ja määrällisten muutosten varalta.