Мочевые биомаркеры в выявлении уротелиальной карциномы мочевого пузыря

Текущий стандарт лечения немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря (НМИРМЖ) основан на патологическом подтверждении отрицательных краев, а также на повторной трансуретральной резекции. Рекомендации Национальной комплексной онкологической сети (NCCN) и Американской урологической ассоциации (AUA) определяют регулярный график непрерывного обследования с помощью цистоскопии и цитологии для наблюдения за пациентом на предмет рецидива заболевания.

Лабораторная служба «Выбор врачей» (PCLS) проверяет панель биомаркеров, выделенных из выделенной мочи, на предмет их совокупной способности надежно обнаруживать присутствие трансформированных клеточных популяций. Эти маркеры включают соматические мутации в ряде онкогенов, которые хорошо известны как важные этиологические факторы развития рака мочевого пузыря в научной и клинической литературе. Кроме того, оценивается региональное гиперметилирование генома, а также наличие или отсутствие специфических белков, участвующих в болезненном состоянии. Благодаря измерению этих биомаркеров с использованием секвенирования нового поколения и иммуноанализов, PCLS смогла установить как аналитическую, так и клиническую достоверность этих маркеров при диагностике заболевания. Статистическая корреляция этих биомаркеров с наличием переходно-клеточной карциномы привела к возможности определить отчетливую характеристику заболевания, указывающую на заболевание, в предварительных исследованиях. Текущее исследование направлено на расширение этих результатов, чтобы предложить врачам дополнительный инструмент для лечения рака мочевого пузыря.

Гипотеза: биомаркеры рака мочевого пузыря будут повышены в предоперационных и интраоперационных образцах мочи с прямой корреляцией с интактными поражениями, но значительно уменьшатся или исчезнут в образцах мочи после операции в зависимости от завершения резекции. Кроме того, персистенция специфических для заболевания биомаркеров в моче после операции может коррелировать с риском рецидива или прогрессирования.

Уровни биомаркеров будут определяться в до-, интра- и послеоперационных образцах мочи, а также в резецированной ткани мочевого пузыря и будут статистически сравниваться на наличие изменений, которые коррелируют с наличием или отсутствием видимого заболевания. Биомаркеры из образцов тканей будут количественно определены и сравнены со значениями образцов мочи.

Конкретные цели текущего предложения заключаются в следующем:

SA1): Оценить стабильность сигнатуры биомаркера в моче. На сегодняшний день усилия в области биомаркеров основывались на обнаружении рака в контексте одного образца пациента, собранного в один момент времени. Согласованность подписи биомаркера в образцах, предоставленных одним и тем же пациентом, полностью не описана. В текущем исследовании будет оцениваться согласованность, с которой биомаркеры, составляющие панель, могут быть обнаружены в образцах мочи, собранных в разные моменты времени у подгруппы пациентов. Эти данные будут информировать о полезности сбора данных на определенный момент времени в отношении точного определения сигнатуры заболевания.

SA2): оценить персистенцию специфических для рака мочевого пузыря биомаркеров в моче, собранной до операции, в удаленной раковой ткани и в моче, собранной после операции. Панель чувствительных и специфических биомаркеров рака мочевого пузыря будет использоваться для установления признаков заболевания у дооперационных пациентов с положительным диагнозом рака мочевого пузыря в соответствии с текущими стандартами лечения (например, цистоскопия в офисе). Специфичность этих маркеров будет оцениваться, а также степень неспецифического сигнала, относящегося к другим источникам биомолекул, путем анализа резецированной опухолевой ткани на те же биомаркеры. Наконец, послеоперационная моча будет оцениваться на наличие этих маркеров. В той мере, в какой эта панель биомаркеров может быть определена как специфичная и чувствительная, она может служить индикатором степени, в которой хирургическое вмешательство успешно ликвидировало основное заболевание.

SA3): Определите, коррелирует ли персистенция биомаркеров в моче пациента после операции с рецидивом или прогрессированием. Та же самая панель маркеров, обнаруженная в предоперационной моче и опухоли, будет анализироваться в моче, собранной во время плановых контрольных посещений в течение одного года. Биомаркеры будут отслеживаться на предмет стойкости и количественного изменения уровней.