Urinära biomarkörer vid upptäckt av uroteliala karcinom i urinblåsan

Nuvarande standard för vård vid icke-muskelinvasiv blåscancer (NMIBC) är beroende av patologisk bekräftelse av negativa marginaler såväl som upprepad transuretral resektion. Riktlinjerna från National Comprehensive Cancer Network (NCCN) och American Urological Association (AUA) anger ett regelbundet schema för fortsatt undersökning med cystoskopi och cytologi för att övervaka patienten för återkommande sjukdom.

Physicians Choice Laboratory Services (PCLS) validerar en panel av biomarkörer isolerade från tömd urin för deras kombinerade förmåga att tillförlitligt detektera närvaron av transformerade cellpopulationer. Dessa markörer inkluderar somatiska mutationer i ett antal onkogener som har etablerats som viktiga etiologiska faktorer i utvecklingen av blåscancer i den vetenskapliga och kliniska litteraturen. Dessutom utvärderas regional hypermetylering av genomet, liksom närvaron eller frånvaron av specifika proteiner involverade i sjukdomstillståndet. Genom mätning av dessa biomarkörer med hjälp av nästa generations sekvensering och immunanalyser har PCLS kunnat fastställa både den analytiska och kliniska giltigheten av dessa markörer vid diagnos av sjukdom. Den statistiska korrelationen mellan dessa biomarkörer och närvaron av övergångscellkarcinom har resulterat i förmågan att definiera en distinkt sjukdomssignatur som tyder på sjukdom i preliminära studier. Den aktuella studien syftar till att utöka dessa fynd i ett försök att erbjuda läkare ett ytterligare verktyg för att hantera cancer i urinblåsan.

Hypotes: Biomarkörer för blåscancer kommer att vara förhöjda i preoperativa och intraoperativa urinprover med direkt korrelation till intakta lesioner, men kommer att minska signifikant eller försvinna i urinprover postoperativt med som en funktion av fullbordad resektion. Vidare kan kvarvarande sjukdomsspecifika biomarkörer i urin postoperativt korrelera med risken för återfall eller progression.

Nivåer av biomarkörer kommer att bestämmas från pre-, intra- och postoperativa urinprover, såväl som från resekerad blåsvävnad och kommer att jämföras statistiskt för förändringar som korrelerar med närvaro eller frånvaro av synlig sjukdom. Biomarkörer från vävnadsprover kommer att kvantifieras och jämföras med urinprovsvärden.

De specifika syftena med det nuvarande förslaget är att:

SA1): Bedöm stabiliteten av en biomarkörsignatur i urin. Hittills har ansträngningar inom biomarkörområdet förlitat sig på upptäckt av cancer i samband med ett enda patientprov som samlats in vid en enda tidpunkt. Konsistensen av biomarkörsignaturen över prover från samma patient har inte beskrivits fullständigt. Den aktuella studien kommer att bedöma konsistensen med vilken biomarkörerna som utgör panelen kan detekteras över urinprover som samlats in vid flera tidpunkter i en undergrupp av patienter. Dessa data kommer att informera om användbarheten av insamling av en enda punkt i tid när det gäller att exakt definiera sjukdomssignaturen.

SA2): Bedöm persistensen av blåscancerspecifika biomarkörer i urin insamlad preoperativt, i resekerad cancervävnad och i urin insamlad postoperativt. En panel av känsliga och specifika biomarkörer för blåscancer kommer att användas för att fastställa en sjukdomssignatur hos preoperativa patienter med en positiv diagnos för blåscancer enligt nuvarande vårdstandard (t.ex. cystoskopi på kontoret). Specificiteten för dessa markörer kommer att bedömas, liksom graden av ospecifik signal som kan hänföras till andra källor för biomolekyler, genom att analysera resekerad tumörvävnad för samma biomarkörer. Slutligen kommer postoperativ urin att bedömas för närvaron av dessa markörer. I den mån denna biomarkörpanel kan bestämmas vara specifik och känslig, kan den fungera som en indikator på i vilken grad det kirurgiska ingreppet framgångsrikt utrotade den underliggande sjukdomen.

SA3): Bestäm om bibehållande av biomarkörer i patienturin postoperativt korrelerar med återfall eller progression. Samma panel av markörer som detekteras i den preoperativa urinen och tumören kommer att analyseras i tömd urin som samlas in under rutinmässiga uppföljande övervakningsbesök under en period av ett år. Biomarkörer kommer att övervakas för persistens och kvantitativa förändringar i nivåer.