Biomarcatori urinari nella rilevazione del carcinoma uroteliale della vescica

L'attuale standard di cura nel carcinoma della vescica non muscolo-invasivo (NMIBC) si basa sulla conferma patologica dei margini negativi e sulla ripetizione della resezione transuretrale. Le linee guida del National Comprehensive Cancer Network (NCCN) e dell'American Urological Association (AUA) specificano un programma regolare di esame continuo mediante cistoscopia e citologia per monitorare il paziente per la recidiva della malattia.

Physicians Choice Laboratory Services (PCLS) sta convalidando un pannello di biomarcatori isolati dall'urina svuotata per la loro capacità combinata di rilevare in modo affidabile la presenza di popolazioni cellulari trasformate. Questi marcatori includono mutazioni somatiche in una serie di oncogeni che sono stati ben definiti come importanti fattori eziologici nello sviluppo del cancro della vescica nella letteratura scientifica e clinica. Inoltre, viene valutata l'ipermetilazione regionale del genoma, così come la presenza o l'assenza di specifiche proteine ​​coinvolte nello stato patologico. Attraverso la misurazione di questi biomarcatori utilizzando il sequenziamento di nuova generazione e gli immunodosaggi, il tributo è stato in grado di stabilire la validità analitica e clinica di questi marcatori nella diagnosi della malattia. La correlazione statistica di questi biomarcatori con la presenza di carcinoma a cellule transizionali ha portato alla capacità di definire una distinta firma della malattia indicativa della malattia negli studi preliminari. L'attuale studio mira ad ampliare questi risultati nel tentativo di offrire ai medici uno strumento aggiuntivo con cui gestire il cancro alla vescica.

Ipotesi: i biomarcatori del cancro della vescica saranno elevati nei campioni di urina preoperatori e intraoperatori con correlazione diretta con le lesioni intatte, ma diminuiranno in modo significativo o scompariranno nei campioni di urina dopo l'intervento in funzione del completamento della resezione. Inoltre, la persistenza di biomarcatori specifici della malattia nelle urine dopo l'intervento può essere correlata al rischio di recidiva o progressione.

I livelli di biomarcatori saranno determinati da campioni di urina pre-, intra- e post-operatori, nonché dal tessuto vescicale resecato e saranno confrontati statisticamente per i cambiamenti correlati alla presenza o all'assenza di malattia visibile. I biomarcatori dei campioni di tessuto saranno quantificati e confrontati con i valori dei campioni di urina.

Gli obiettivi specifici dell'attuale proposta sono:

SA1): valutare la stabilità della firma di un biomarcatore nelle urine. Ad oggi, gli sforzi nel campo dei biomarcatori si sono basati sul rilevamento del cancro nel contesto di un singolo campione di paziente raccolto in un unico momento. La coerenza della firma del biomarcatore tra i campioni forniti dallo stesso paziente non è stata completamente descritta. Il presente studio valuterà la coerenza con cui i biomarcatori che compongono il pannello possono essere rilevati attraverso campioni di urina raccolti in più punti nel tempo in un sottogruppo di pazienti. Questi dati informeranno l'utilità della raccolta a tempo singolo per quanto riguarda la definizione accurata della firma della malattia.

SA2): valutare la persistenza di biomarcatori specifici del cancro della vescica nelle urine raccolte prima dell'intervento, nel tessuto tumorale resecato e nelle urine raccolte dopo l'intervento. Verrà utilizzato un pannello di biomarcatori del cancro della vescica sensibili e specifici per stabilire una firma della malattia in pazienti preoperatori con una diagnosi positiva per il cancro della vescica secondo l'attuale standard di cura (ad esempio, cistoscopia in ufficio). La specificità di questi marcatori sarà valutata, così come il grado di segnale non specifico attribuibile ad altre fonti di biomolecole, analizzando il tessuto tumorale resecato per gli stessi biomarcatori. Infine, l'urina post-operatoria sarà valutata per la presenza di questi marcatori. Nella misura in cui questo pannello di biomarcatori può essere determinato per essere specifico e sensibile, può servire come indicatore del grado in cui l'intervento chirurgico ha sradicato con successo la malattia sottostante.

SA3): determinare se la persistenza dei biomarcatori nelle urine del paziente dopo l'intervento è correlata alla recidiva o alla progressione. Lo stesso pannello di marcatori rilevato nell'urina e nel tumore preoperatori sarà analizzato nell'urina prelevata durante le visite di sorveglianza di follow-up di routine per un periodo di un anno. I biomarcatori saranno monitorati per la persistenza e il cambiamento quantitativo dei livelli.