检测膀胱尿路上皮癌的尿液生物标志物

非肌层浸润性膀胱癌 (NMIBC) 的当前护理标准依赖于阴性切缘的病理确认以及重复经尿道切除术。 国家综合癌症网络 (NCCN) 和美国泌尿外科协会 (AUA) 指南规定了定期定期进行膀胱镜检查和细胞学检查，以监测患者的疾病复发情况。

Physicians Choice Laboratory Services (PCLS) 正在验证从排泄尿液中分离出的一组生物标记物，它们结合起来能够可靠地检测转化细胞群的存在。 这些标志物包括许多致癌基因的体细胞突变，这些致癌基因已在科学和临床文献中被确定为膀胱癌发展的重要病因。 此外，还评估了基因组的区域超甲基化，以及与疾病状态有关的特定蛋白质的存在与否。 通过使用下一代测序和免疫测定法测量这些生物标志物，PCLS 已经能够确定这些标志物在诊断疾病方面的分析和临床有效性。 这些生物标志物与移行细胞癌存在的统计相关性导致能够在初步研究中定义指示疾病的独特疾病特征。 目前的研究旨在扩展这些发现，努力为医生提供一种额外的工具来治疗膀胱癌。

假设：膀胱癌生物标志物在术前和术中尿液标本中升高，与完整病变直接相关，但随着切除术的完成，尿液标本中的膀胱癌生物标志物会在术后显着减少或消失。 此外，术后尿液中疾病特异性生物标志物的持续存在可能与复发或进展的风险相关。

生物标志物水平将从术前、术中和术后尿液样本以及切除的膀胱组织中确定，并将对与可见疾病存在或不存在相关的变化进行统计比较。 来自组织样本的生物标志物将被量化并与尿液样本值进行比较。

当前提案的具体目标是：

SA1)：评估尿液中生物标志物特征的稳定性。 迄今为止，整个生物标志物领域的努力都依赖于在单个时间点收集的单个患者标本的背景下检测癌症。 同一患者提供的标本之间生物标志物签名的一致性尚未得到充分描述。 当前的研究将评估在多个时间点收集的一部分患者的尿液样本中检测到的生物标志物的一致性。 该数据将告知单时间点收集在准确定义疾病特征方面的效用。

SA2）：评估膀胱癌特异性生物标志物在术前收集的尿液、切除的癌组织和术后收集的尿液中的持久性。 一组敏感和特异的膀胱癌生物标志物将用于确定术前患者的疾病特征，这些患者根据当前的护理标准（例如，办公室膀胱镜检查）诊断为膀胱癌阳性。 通过分析相同生物标志物的切除肿瘤组织，将评估这些标志物的特异性，以及可归因于其他生物分子来源的非特异性信号的程度。 最后，将评估术后尿液中是否存在这些标记物。 就可以确定该生物标志物组的特异性和敏感性而言，它可以作为手术干预成功根除潜在疾病程度的指标。

SA3)：确定术后患者尿液中生物标志物的持久性是否与复发或进展相关。 术前尿液和肿瘤中检测到的同一组标记物将在为期一年的常规随​​访监测访问期间收集的排泄尿液中进行检测。 将监测生物标志物的持久性和数量变化水平。