방광의 요로상피암 진단에서 요로 바이오마커

비근육 침윤성 방광암(NMIBC)의 현재 치료 표준은 음성 마진의 병리학적 확인과 반복 경요도 절제술에 의존합니다. NCCN(National Comprehensive Cancer Network) 및 AUA(American Urological Association) 가이드라인은 질병의 재발에 대해 환자를 모니터링하기 위해 방광경 검사 및 세포학에 의한 지속적인 검사의 정기적인 일정을 지정합니다.

Physicians Choice Laboratory Services(PCLS)는 변형된 세포 집단의 존재를 안정적으로 감지할 수 있는 결합된 능력에 대해 배뇨된 소변에서 분리된 바이오마커 패널을 검증하고 있습니다. 이러한 마커에는 과학 및 임상 문헌에서 방광암 발병의 중요한 병인학적 요인으로 잘 확립된 여러 발암유전자의 체세포 돌연변이가 포함됩니다. 또한 질병 상태와 관련된 특정 단백질의 존재 또는 부재와 마찬가지로 게놈의 지역적 과메틸화가 평가됩니다. PCLS는 차세대 시퀀싱 및 면역 분석을 사용하여 이러한 바이오마커의 측정을 통해 질병 진단에서 이러한 마커의 분석적 및 임상적 타당성을 모두 확립할 수 있었습니다. 전이 세포 암종의 존재와 이러한 바이오마커의 통계적 상관관계는 예비 연구에서 질병을 나타내는 뚜렷한 질병 징후를 정의하는 능력을 가져왔습니다. 현재 연구는 의사에게 방광암을 관리할 수 있는 추가 도구를 제공하기 위한 노력의 일환으로 이러한 발견을 확장하는 것을 목표로 합니다.

가설: 방광암 바이오마커는 온전한 병변과 직접적인 상관 관계가 있는 수술 전 및 수술 중 소변 검체에서 증가할 것이지만 절제 완료의 함수로 수술 후 소변 검체에서는 상당히 감소하거나 사라질 것입니다. 또한, 수술 후 소변에서 질병 특이적 바이오마커의 지속성은 재발 또는 진행의 위험과 상관관계가 있을 수 있습니다.

생체지표 수준은 절제된 방광 조직뿐만 아니라 수술 전, 수술 중 및 수술 후 소변 표본에서 결정되며 눈에 보이는 질병의 존재 또는 부재와 관련된 변화에 대해 통계적으로 비교됩니다. 조직 샘플의 바이오마커는 정량화되고 소변 샘플 값과 비교됩니다.

현재 제안의 구체적인 목표는 다음과 같습니다.

SA1): 소변에서 바이오마커 시그니처의 안정성을 평가합니다. 지금까지 바이오마커 분야에 대한 노력은 단일 시점에서 수집된 단일 환자 표본의 맥락에서 암 탐지에 의존해 왔습니다. 동일한 환자가 제공한 검체 전체에서 바이오마커 서명의 일관성은 완전히 설명되지 않았습니다. 현재 연구는 패널을 구성하는 바이오마커가 환자의 하위 집합에서 여러 시점에서 수집된 소변 표본에서 감지될 수 있는 일관성을 평가할 것입니다. 이 데이터는 질병 징후를 정확하게 정의하는 것과 관련하여 단일 시점 수집의 유틸리티를 알려줍니다.

SA2): 수술 전 수집된 소변, 절제된 암 조직 및 수술 후 수집된 소변에서 방광암 특이적 바이오마커의 지속성을 평가합니다. 민감하고 특정한 방광암 바이오마커 패널을 사용하여 현재 표준 치료(예: 진료실 내 방광경 검사)에 따라 방광암에 대해 양성 진단을 받은 수술 전 환자의 질병 징후를 확립합니다. 동일한 바이오마커에 대해 절제된 종양 조직을 분석함으로써 이들 마커의 특이성과 다른 생체분자 공급원에 기인하는 비특이적 신호의 정도를 평가할 것입니다. 마지막으로, 수술 후 소변에서 이러한 마커의 존재 여부를 평가합니다. 이 바이오마커 패널이 구체적이고 민감한 것으로 결정될 수 있는 범위 내에서 외과적 개입이 기저 질환을 성공적으로 근절한 정도를 나타내는 지표 역할을 할 수 있습니다.

SA3): 수술 후 환자 소변에서 바이오마커의 지속성이 재발 또는 진행과 상관관계가 있는지 확인합니다. 수술 전 소변과 종양에서 검출된 동일한 마커 패널은 1년 동안 일상적인 후속 감시 방문 중에 수집된 배뇨 소변에서 분석됩니다. 바이오마커는 수준의 지속성 및 정량적 변화에 대해 모니터링됩니다.