Biomarqueurs urinaires dans la détection du carcinome urothélial de la vessie

La norme de soins actuelle dans le cancer de la vessie non invasif sur le plan musculaire (NMIBC) repose sur la confirmation pathologique des marges négatives ainsi que sur la résection transurétrale répétée. Les directives du National Comprehensive Cancer Network (NCCN) et de l'American Urological Association (AUA) spécifient un calendrier régulier d'examens continus par cystoscopie et cytologie pour surveiller la récurrence de la maladie chez le patient.

Les Physicians Choice Laboratory Services (PCLS) valident un panel de biomarqueurs isolés de l'urine mictionnelle pour leur capacité combinée à détecter de manière fiable la présence de populations de cellules transformées. Ces marqueurs comprennent des mutations somatiques dans un certain nombre d'oncogènes qui ont été bien établis comme facteurs étiologiques importants dans le développement du cancer de la vessie dans la littérature scientifique et clinique. De plus, l'hyperméthylation régionale du génome est évaluée, ainsi que la présence ou l'absence de protéines spécifiques impliquées dans l'état pathologique. Grâce à la mesure de ces biomarqueurs à l'aide d'un séquençage et d'immunodosages de nouvelle génération, PCLS a pu établir à la fois la validité analytique et clinique de ces marqueurs dans le diagnostic de la maladie. La corrélation statistique de ces biomarqueurs avec la présence d'un carcinome à cellules transitionnelles a permis de définir une signature distincte de la maladie indicative de la maladie dans des études préliminaires. L'étude actuelle vise à développer ces résultats dans le but d'offrir aux médecins un outil supplémentaire pour gérer le cancer de la vessie.

Hypothèse : Les biomarqueurs du cancer de la vessie seront élevés dans les échantillons d'urine préopératoires et peropératoires avec une corrélation directe avec la ou les lésions intactes, mais diminueront significativement ou disparaîtront dans les échantillons d'urine en postopératoire en fonction de l'achèvement de la résection. De plus, la persistance de biomarqueurs spécifiques à la maladie dans l'urine après l'opération peut être corrélée au risque de récidive ou de progression.

Les niveaux de biomarqueurs seront déterminés à partir d'échantillons d'urine pré-, intra- et post-opératoires, ainsi que de tissus de vessie réséqués et seront statistiquement comparés pour les changements qui sont en corrélation avec la présence ou l'absence de maladie visible. Les biomarqueurs des échantillons de tissus seront quantifiés et comparés aux valeurs des échantillons d'urine.

Les objectifs spécifiques de la proposition actuelle sont les suivants :

SA1) : Évaluer la stabilité d'une signature de biomarqueur dans l'urine. À ce jour, les efforts dans le domaine des biomarqueurs se sont appuyés sur la détection du cancer dans le contexte d'un seul échantillon de patient prélevé à un moment donné. La cohérence de la signature du biomarqueur entre les échantillons fournis par le même patient n'a pas été entièrement décrite. L'étude actuelle évaluera la cohérence avec laquelle les biomarqueurs composant le panel peuvent être détectés dans les échantillons d'urine collectés à plusieurs moments dans le temps dans un sous-ensemble de patients. Ces données éclaireront l'utilité d'une collecte ponctuelle unique en ce qui concerne la définition précise de la signature de la maladie.

SA2) : Évaluer la persistance des biomarqueurs spécifiques au cancer de la vessie dans l'urine collectée avant l'opération, dans le tissu cancéreux réséqué et dans l'urine collectée après l'opération. Un panel de biomarqueurs sensibles et spécifiques du cancer de la vessie sera utilisé pour établir une signature de la maladie chez les patients préopératoires ayant un diagnostic positif de cancer de la vessie selon les normes de soins actuelles (par exemple, cystoscopie en cabinet). La spécificité de ces marqueurs sera évaluée, ainsi que le degré de signal non spécifique attribuable à d'autres sources de biomolécules, en analysant le tissu tumoral réséqué pour les mêmes biomarqueurs. Enfin, l'urine post-opératoire sera évaluée pour la présence de ces marqueurs. Dans la mesure où ce panel de biomarqueurs peut être déterminé comme étant spécifique et sensible, il peut servir d'indicateur du degré auquel l'intervention chirurgicale a réussi à éradiquer la maladie sous-jacente.

SA3) : Déterminer si la persistance des biomarqueurs dans l'urine du patient après l'opération est en corrélation avec la récidive ou la progression. Le même panel de marqueurs détectés dans l'urine préopératoire et dans la tumeur sera dosé dans les urines mictionnelles recueillies lors des visites de surveillance de suivi de routine pendant une période d'un an. Les biomarqueurs seront surveillés pour la persistance et le changement quantitatif des niveaux.