Biomarcadores Urinários na Detecção de Carcinoma Urotelial da Bexiga

O padrão atual de tratamento em câncer de bexiga não invasivo muscular (NMIBC) baseia-se na confirmação patológica de margens negativas, bem como na repetição da ressecção transuretral. As diretrizes da National Comprehensive Cancer Network (NCCN) e da American Urological Association (AUA) especificam um cronograma regular de exame contínuo por cistoscopia e citologia para monitorar o paciente quanto à recorrência da doença.

O Physicians Choice Laboratory Services (PCLS) está validando um painel de biomarcadores isolados da urina eliminada por sua capacidade combinada de detectar com segurança a presença de populações de células transformadas. Esses marcadores incluem mutações somáticas em vários oncogenes que foram bem estabelecidos como importantes fatores etiológicos no desenvolvimento do câncer de bexiga na literatura científica e clínica. Além disso, avalia-se a hipermetilação regional do genoma, assim como a presença ou ausência de proteínas específicas envolvidas no estado da doença. Por meio da medição desses biomarcadores usando sequenciamento e imunoensaios de próxima geração, o PCLS conseguiu estabelecer a validade analítica e clínica desses marcadores no diagnóstico de doenças. A correlação estatística desses biomarcadores com a presença de carcinoma de células transicionais resultou na capacidade de definir uma assinatura de doença distinta indicativa de doença em estudos preliminares. O estudo atual tem como objetivo expandir essas descobertas em um esforço para oferecer aos médicos uma ferramenta adicional para o tratamento do câncer de bexiga.

Hipótese: Os biomarcadores de câncer de bexiga serão elevados em amostras de urina pré-operatórias e intraoperatórias com correlação direta com a(s) lesão(ões) intacta(s), mas diminuirão significativamente ou desaparecerão em amostras de urina no pós-operatório em função da conclusão da ressecção. Além disso, a persistência de biomarcadores específicos da doença na urina no pós-operatório pode estar correlacionada com o risco de recorrência ou progressão.

Os níveis de biomarcadores serão determinados a partir de amostras de urina pré, intra e pós-operatórias, bem como de tecido da bexiga ressecado e serão comparados estatisticamente quanto a alterações que se correlacionam com a presença ou ausência de doença visível. Os biomarcadores das amostras de tecido serão quantificados e comparados com os valores das amostras de urina.

Os objetivos específicos da presente proposta são:

SA1): Avalie a estabilidade de uma assinatura de biomarcador na urina. Até o momento, os esforços no campo dos biomarcadores têm se baseado na detecção do câncer no contexto de uma única amostra de paciente coletada em um único ponto no tempo. A consistência da assinatura do biomarcador em amostras fornecidas pelo mesmo paciente não foi totalmente descrita. O estudo atual avaliará a consistência com a qual os biomarcadores que compõem o painel podem ser detectados em amostras de urina coletadas em vários pontos no tempo em um subconjunto de pacientes. Esses dados informarão a utilidade da coleta em um único momento no que diz respeito à definição precisa da assinatura da doença.

SA2): Avaliar a persistência de biomarcadores específicos do câncer de bexiga na urina coletada no pré-operatório, no tecido cancerígeno ressecado e na urina coletada no pós-operatório. Um painel de biomarcadores de câncer de bexiga sensíveis e específicos será usado para estabelecer uma assinatura da doença em pacientes pré-operatórios com diagnóstico positivo para câncer de bexiga pelo padrão de atendimento atual (por exemplo, cistoscopia no consultório). A especificidade desses marcadores será avaliada, bem como o grau de sinal inespecífico atribuível a outras fontes de biomoléculas, por meio da análise de tecido tumoral ressecado para os mesmos biomarcadores. Finalmente, a urina pós-operatória será avaliada quanto à presença desses marcadores. Na medida em que esse painel de biomarcadores pode ser determinado como específico e sensível, ele pode servir como um indicador do grau em que a intervenção cirúrgica erradicou com sucesso a doença subjacente.

SA3): Determinar se a persistência de biomarcadores na urina do paciente no pós-operatório se correlaciona com recorrência ou progressão. O mesmo painel de marcadores detectados na urina pré-operatória e o tumor serão testados na urina coletada durante as visitas de acompanhamento de rotina por um período de um ano. Os biomarcadores serão monitorados quanto à persistência e alteração quantitativa nos níveis.